高精密分子認識システムによる胆汁酸新規生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 17390009
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 後藤 順一 東北大学, 病院, 教授 (80006337)
• 研究分担者: 菱沼 隆則 東北大学, 病院・助教授 (20199003) ; 眞野 成康 東北大学, 大学院薬学研究科, 助教授 (50323035)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 15,000千円 (直接経費: 15,000千円); 2006年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円); 2005年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
• キーワード: 胆汁酸 / 結合タンパク質 / アフィニティー抽出 / トランスポーター / 胆汁酸付加タンパク質 / リン酸化修飾 / 誘導体化 / 質量分析法 / アフィニティーラベル化 / 修飾タンパク質 / タンパク質付加体

研究概要

最近、我々によりラット脳内に胆汁酸の存在が指摘され、その結合タンパク質の存在も示唆されている。一方、大腸がんのプロモーター作用を有することが知られる二次胆汁酸が、ピストンH3のN末端部リジンに特異的に結合することを明らかにしたことから、胆汁酸の新たな機能が注日される。そこで今回、高精密分子認識システムによる胆汁酸の新規生理作用につき、検討を加えた。
まず、胆汁酸固定化cleavable affnity gelを用いる結合タンパク質の特異的抽出法を構築し、ラット脳内の胆汁酸結合タンパク質の抽出を試みた。その結果、α-、β-チューブリン、β-アクチン及び14-3-3タンパク質が選択的に濃縮されることが判明し、さらに脳下垂体からは下垂体門脈中の血清アルブミンの他、成長ホルモンが抽出された。次いで、成長ホルモンとケノデオキシコール酸の結合につき、アフィニテイーラベル化法により解析したところ、Lys^<55>、Lys^<192>、Lys^<196>、Lys^<205>のε-アミノ基へのラベル化が確認され、これらのリジン残基が共通して存在する空間での結合が示唆された。
脳内胆汁酸の輸送タンパク質を検索したところ、胆汁酸に結合能を有するタンパク質の存在が明らかとなり、しかもそれが黒質に局在することが判明した。胆汁酸トランスポーターの機能解析のために、蛍光標識胆汁酸による解析法を構築し、輸送活性を可視化することに成功した。
細胞内タンパク質に対する胆汁酸の不可逆的修飾に検討を加え、核画分の方が細胞質画分よりも修飾され易いタンパク質が多いことがわかった。抗胆汁酸抗体を用いるウェスタンブロット解析により特定された付加タンパク質を解析したところ、全タンパク質の同定に成功した。
リン酸基特異的誘導体化に検討を加え、^<79>Br、^<81>Brに由来するツインヒ.ークがプロダクトイオンスキャン分析により明確に認められ、これを活用するリン酸化修飾タンパク質の解析法を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] LC/ESI-tandem mass spectrometric determination of bile acid 3-sulfates in human urine. 3β-Sulfooxy-12α-hydroxy-5β-cholanoic acid is an abundant nonamidated sulfate (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Goto
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 846 ページ: 69-77
  • NAID: 10025790306
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Regioselective oxyfunctionalization of unactivated carbons in steroids by a model of cytochrome P-450 : Osmiumporphyrin complex/tert-butyl hydroperoxide system (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Iida
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 72 ページ: 823-830
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antibody engineering for advanced molecular recognition (2007)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 127 ページ: 41-42
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antibody engineering-based approach for hapten immunometric assays with high sensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 127 ページ: 55-69
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] LC/ESI-tandem mass spectrometric determination of bile acid 3-sulfates in human urine. 3β-Sulfooxy-12α-hydroxy-5β-cholanoic acid is an abundant nonamidated sulfate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Goto, Khin Than Myint, Koichi Sato, Osamu Wada, Genta Kakiyama, Takashi Iida, Takanori Hishinuma, Nariyasu Mano, Junichi Goto
  • 雑誌名: J.Chromatogr.B 846 ページ: 69-77
  • NAID: 10025790306
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Regioselective oxyfunctionalization of unactivated carbons in steroids by a model of cytochrome P-450 : Osmiumporphyrin comnlex/tert-butyl hydroperoxide system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Iida, Shoujiro Ogawa, Keiji Hosoi, Mitsuko Makino, Yasuo Fujimoto, Takaaki Goto, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Alan F. Hofmann
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 72 ページ: 823-830
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antibody enginnering for advanced molecular recognition. (2007)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi, Junichi Goto
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 127 ページ: 41-42
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antibody engineering-based approach for hapten immunometric assays with high sensitivity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi, Yoshinori Kato, Hiriyuki Oyama, Junichi Goto
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 127 ページ: 55-69
  • NAID: 110006155010
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gender difference in association between polymorphism of serotonin transporter gene regulatory region and anxiety (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Mizuno
  • 雑誌名: Journal of Psychosomatic Research 60 ページ: 91-97
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic variation in ABCB1 influences paclitaxel pharmacokinetics in Japanese patients with ovarian cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer 16 ページ: 979-985
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Preparation of neocarzinostatin apoprotein mutants and the randomized libraly on the chromophore-binding cavity (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Tomioka
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 29 ページ: 1010-1014
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Simultaneous determination of pancuronium, vecuronium and their related compounds using LC/ESI-MS (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Usui
  • 雑誌名: Legal Medicine 8 ページ: 166-171
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chemical synthesis of the 3-sulfooxy-7-N-acetylglucosaminyl-24-amidated conjugates of3β,7β-dihydroxy-5-cholen-24-oic acid, and related compounds : Unusual, major metabolites of bile acid in a patient with Niemann-Pick disease type C1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Takashi Iida
  • 雑誌名: Steroids 71 ページ: 18-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] High sensitive analysis of rat serum bile acids by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (2006)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Ando
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 40 ページ: 1179-1186
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ionization of unconjugated, glycine- and taurine-conjugated bile acids by electrospray ionization mass spectrometry (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 40 ページ: 1231-1234
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Simple and sensitive determination of sirolimus in whole blood by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoto Suzuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 32 ページ: 289-294
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Nuclear magnetic resonance spectroscopy of 3β,7β-dihydroxy-5-cholen-24-oic acid multi-conjugates : unusual bile acid metabolites in human urine (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 140 ページ: 48-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunoaffinity extraction of a peptide modified by a small molecule (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano
  • 雑誌名: Analytical Biochemistry 349 ページ: 254-261
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunoenzymometric assay for a small molecule, 11-deoxycortisol, with attomole-range sensitivity employing an scFv-enzyme fusion protein and anti-idiotype antibodies (2006)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 78 ページ: 2244-2253
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Transport of fluorescent chenodeoxycholic acid via the human organic anion transporters OATP1B1 and OATP1B3 (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 47 ページ: 1196-1202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A direct method for the separation and quantification of bile acid acyl glycosides by high-performance liquid chromatography with an evaporative light scattering detector (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama
  • 雑誌名: Journal of Chromatography A 1125 ページ: 112-116
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Analysis of the modification site in a small molecule-modified peptide by ion trap/time-of-flight hybrid mass spectrometry (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano
  • 雑誌名: Analytical and Bioanalytical Chemistry 386 ページ: 682-688
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Specific affinity extraction method for small molecule-binding proteins (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 78 ページ: 4668-4675
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pharmacotherapy interventions by pharmacists increase medication safety in ophthalmology patients - Ophthalmologists improve therapy after drug therapy problems identified (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoto Nakagawa
  • 雑誌名: Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 32 ページ: 747-753
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel bile acid in swans, tree ducks, and geese : 3α,7α,15α-trihydroxy-5β-cholan-24-oic acid (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 47 ページ: 1551-1558
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] AMSH, an ESCRT-III associated enzyme, deubiquitinates cargo on MVB/Late endosomes (2006)
  • 著者名/発表者名: Masanao Kyuuma
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 31 ページ: 159-172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Determination of chlorhexidine (CHD) and nonylphenolethoxylates (NPEOn) using LC-ESI-MS method and application to hemolyzed blood (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Usui
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 831 ページ: 105-109
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Development of a large-volume, membrane-based injection system for gradient elution micro-liquid chromatography (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Murata
  • 雑誌名: Journal of Chromatography A 1106 ページ: 146-151
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Simplified gradient generator for micro- and nano-liquid chromatography (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Murata
  • 雑誌名: Journal of Chromatography A 1123 ページ: 47-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gender difference in association between polymorphism of serotonin transporter gene regulatory region and anxiety. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Mizuno, Masaaki Aoki, Yuko Shimada, Midori Inoue, Kumi Nakaya, Toshiaki Takahashi, Yasuto Itoyama, Motoyori Kanazawa, Atsushi Utsumi, Yuka Endo, Taisuke Nomura, Masahiro Hiratsuka, Michinao Mizugaki, Junichi Goto, Michio Hongo, Shin Fukudo
  • 雑誌名: J.Psychosomatic Res. 60 ページ: 91-97
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chemical synthesis of the 3-sulfooxy-7-N-acetylglucosaminy1-24-amidated conjugates of 3β,7β-dihydroxy-5-cholen-24-oic acid, and related compounds : Unusual, major metabolites of bile acid in a patient with Niemann-Pick disease type C1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takashi Iida, Genta Kakiyama, Yohei Hibiya, Shohei Miyata, Takehiko Inoue, Kohsaku Ohno, Takaaki Goto, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Toshio Nambara, Alan F. Hofmann
  • 雑誌名: Steroids 71 ページ: 18-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High sensitive analysis of rat serum bile acids by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Ando, Tohru Kaneko, Ritsuko Watanabe, Satoshi Kikuchi, Takaaki Goto, Takashi Iida, Takanori Hishinuma, Nariyasu Mano, Junichi Goto
  • 雑誌名: J.Pharm.Biomed.Anal. 40 ページ: 1179-1186
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ionization of unconjugated, glycine-and taurine-conjugated bile acids by electrospray ionization mass spectrometry. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano, Masaru Mori, Masayuki Ando, Takaaki Goto, Junichi Goto
  • 雑誌名: J.Pharm.Biomed.Anal. 40 ページ: 1231-1234
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Nuclear magnetic resonance spectroscopy of 3β,7β-dihydroxy-5-cholen-24-oic acid multi-conjugates : unusual bile acid metabolites in human urine. (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama, Shoujiro Ogawa, Takashi Iida, Yasuo Fujimoto, Kumiko Mushiake, Takaaki Goto, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Toshio Nambara
  • 雑誌名: Chem.Phys.Lipids 140 ページ: 48-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunoaffinity extraction of a peptide modified by a small molecule. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano, Kohei Abe, Junichi Goto
  • 雑誌名: Anal.Biochem. 349 ページ: 254-261
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunoenzymometric assay for a small molecule, 11-deoxycortisol, with attomole-range sensitivity employing an scFv-enzyme fusion protein and anti-idiotype antibodies. (2006)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi, Keiichi Iwakami, Shuhei Kotoshiba, Toshifumi Niwa, Yoshinori Kato, Nariyasu Mano, Junichi Goto
  • 雑誌名: Anal.Chem. 78 ページ: 2244-2253
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transport of fluorescent chenodeoxycholic acid via the human organic anion transporters OATP1B1 and OATP1B3. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi, Masahiro Okada, Shou Akitaya, Hiroshi Ohara, Tsuyoshi Mikkaichi, Haruna Ishikawa, Mayumi Sato, Masaki Matsuura, Toshihide Saga, Michiaki Unno, Takaaki Abe, Nariyasu Mano, Takanori Hishinuma, Junichi Goto
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 47 ページ: 1196-1202
  • NAID: 120004857027
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A direct method for the separation and quantification of bile acid acyl glycosides by high-performance liquid chromatography with an evaporative light scattering detector. (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama, Atsuko Hosoda, Takashi Iida, Yasuo Fujimoto, Takaaki Goto, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Toshio Nambara
  • 雑誌名: J.Chromatogr.A 1125 ページ: 112-116
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Analysis of the modification site in a small molecule-modified peptide by ion trap/time-of-flight hybrid mass spectrometry. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano, Mio Kamota, Yusuke Inohara, Shin-ichi Yamaguchi, Junichi Goto
  • 雑誌名: Anal.Bioanal.Chem. 386 ページ: 682-688
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Specific affinity extraction method for small molecule-binding proteins. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano, Koichi Sato, Junichi Goto
  • 雑誌名: Anal.Chem. 78 ページ: 4668-4675
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel bile acid in swans, tree ducks, and geese : 3α,7α,15α-trihydroxy-5β-cholan-24-oic acid. (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama, Takashi Iida, Takaaki Goto, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Toshio Nambara, Lee R. Hagey, Alan F. Hofmann
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 47 ページ: 1551-1558
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] AMSH, an ESCRT-III associated enzyme, deubiquitinates cargo on MVB/Late endosomes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masanao Kyuuma, Kazu Kikuchi, Katsuhiko Kojima, Yuriko Sugawara, Mariko Sato, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Toshikazu Takeshita, Akitsugu Yamamoto, Kazuo Sugamura, Nobuyuki Tanaka
  • 雑誌名: Cell Struct.Funct. 31 ページ: 159-172
  • NAID: 130004053856
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic variation in ABCB1 influences paclitaxel pharmacokinetics in Javanese patients with ovarian cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi, Takanori Hishinuma, Naomi Endo, Hiroki Tsukamoto, Yukinaga Kishikawa, Mayumi Sato, Yuriko Murai, Masahiro Hiratsuka, Kiyoshi Ito, Chikako Okamura, Nobuo Yaegashi, Naoto Suzuki, Yoshihisa Tomioka, Junichi Goto
  • 雑誌名: Int.J.Gynecol.Cancer 16 ページ: 979-985
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Preparation of neocarzinostatin apoprotein mutants and the randomized library on the chromophore-binding cavity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Tomioka, Shigeki Kisara, Saki Yoshizawa, Mika Ozawa, Naoto Suzuki, Hiroaki Yamaguchi, Takanori Hishinuma, Michinao Mizugaki, Junichi Goto
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 29 ページ: 1010-1014
  • NAID: 110005602231
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Simultaneous determination of pancuroniumu, vecuronium and their related compounds using LC/ESI-MS. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Usui, Takanori Hishinuma, Hiroaki Yamaguchi, Toshihide Saga, Toshihiro Wagatsuma, Kunihiko Hoshi, Naoki Tachiiri, Kuniaki Miura, Junichi Goto
  • 雑誌名: Leg.Med. 8 ページ: 166-171
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Determination of chlorhexidine (CHD) and nonylphenolethoxylates (NPEOn) using LC-ESI-MS method and application to hemolyzed blood. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Usui, Takanori Hishinuma, Hiroaki Yamaguchi, Naoki Tachiiri, Junichi Goto
  • 雑誌名: J.Chromatogr.B 831 ページ: 105-109
  • NAID: 10025779180
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Simple and sensitive determination of sirolimus in whole blood by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoto Suzuki, Takanori Hishinuma, Hiroaki Yamaguchi, Mayumi Sato, Tohru Kaneko, Masaki Matsuura, Tomoko Kaminishi, Hironori Nakamura, Mika Ozawa, Yoshihisa Tomioka, Junichi Goto
  • 雑誌名: Jap.J.Pharm. Health Care Sci. 32 ページ: 289-294
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pharmacotherapy interventions by pharmacists increase medication safety in ophthalmology patients・Ophthalmologists improve therapy after drug therapy problems identified. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoto Nakagawa, Kaori Narahara, Etsuko Ishikawa, Hitomi Frudate, Fumi Yabuta, Hidehisa Tasaka, Kyoko Inooka, Ayako Zenda, Kanehiko Hisamichi, Yukinaga Kishikawa, Hitoshi Nakamura, Yuriko Murai, Takanori Hishinuma, Junichi Goto
  • 雑誌名: Jap.J.Pharm. Health Care Sci. 32 ページ: 747-753
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Development of a large-volume, membrane-based injection system for gradient elution micro-liquid chromatography. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Murata, Nariyasu Mano, Naoki Asakawa
  • 雑誌名: J.Chromatogr.A 1106 ページ: 146-151
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Simplified gradient generator for micro-and nano-liquid chromatography. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Murata, Nariyasu Mano, Naoki Asakawa, Yasushi Ishihama
  • 雑誌名: J.Chromatogr.A 1123 ページ: 47-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chemical synthesis of the 3-sulfooxy-7-N-acetylglucosaminyl-24-amidated conjugates of 3β, 7β-dihydroxy-5-cholen-24-oic acid, and related compounds : Unusual, major metabolites of bile acid in a patient with Niemann-Pick disease type C1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Takashi Iida
  • 雑誌名: Steroids 71 ページ: 18-29
• [雑誌論文] Ionization of unconjugated, glycine-and taurine-conjugated bile acids by electrospray ionization mass spectrometry (2006)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Mano
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 40 ページ: 1231-1234
• [雑誌論文] Nuclear magnetic resonance spectroscopy of 3β, 7β-dihydroxy-5-cholen-24-oic acid multi-conjugates : unusual bile acid metabolites in human urine (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 140 ページ: 48-54
• [雑誌論文] Preparation of neocarzinostatin apoprotein mutants and the randomized library on the chromophore-binding cavity (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Tomioka
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 29 ページ: 1010-1014
• [雑誌論文] Simultaneous determination of pancuroniumu, vecuronium and their related compounds using LC/ESI-MS (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Usui
  • 雑誌名: Legal Medicine 8 ページ: 166-171
• [雑誌論文] Pharmacotherapy interventions by pharmacists increase medication safety in ophthalmology patients-Opthalmologists improve therapy after drug therapy problems identified (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoto Nakagawa
  • 雑誌名: Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 32 ページ: 747-753
• [雑誌論文] Development of a large-volume, membrane-based injection system for gradient elution micro-liquid chroamtography (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Murata
  • 雑誌名: Journal of Chromatography A 1106 ページ: 146-151
• [雑誌論文] Determination of chlorhexidine (CHD) and nonylphenolethoxylates (NPEOn) using LC-ESI-MS method and application to hemolyzed blood (2006)
  • 著者名/発表者名: kiyotaka Usui
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 831 ページ: 105-109
• [雑誌論文] Ionization of unconjugated, glycine- and taurine-conjugated bile acids by electrospray ionization mass spectrometry (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi
  • 雑誌名: International Journal of Gynecological Cancer in press
• [雑誌論文] Nuclear magnetic resonance spectroscopy of 3β,7β-dihydroxy-5-cholen-24-oicacid multi-conjugates : Unusual bile acid metabolites in human urine (2006)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama
  • 雑誌名: Chemical Physics Lipids in press
• [雑誌論文] Immunoenzymometric assay for a small molecule, 11-deoxycortisol, with attomole-range sensitivity employing an scFv-enzyme fusion protein and anti-idiotype antibodies (2006)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi
  • 雑誌名: Analytical Chemistry in press
• [雑誌論文] Preparation of neocarzinostatin apoprotein mutants and the randomized library on the chromophore-binding cavity (2006)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Kisara
  • 雑誌名: Biological Pharmaceutical bulletin in press
• [雑誌論文] Simultaneous determination of amino steroidal relaxants and its metabolites in human serum using LC/ESI-MS (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Usui
  • 雑誌名: Legal Medicine in press
• [雑誌論文] Simple and sensitive determination of sirolimus in whole blood by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (J) (2006)
  • 著者名/発表者名: Naoto Suzuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care Sciences in press
• [雑誌論文] Generation of a single-chain Fv fragment for the monitoring of deoxycholic acid residues anchored on endogenous proteins (2005)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi
  • 雑誌名: Steroids 70 ページ: 285-294
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel conjugate in human urine : Bile acid acyl galactosides (2005)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Goto
  • 雑誌名: Steroids 70 ページ: 185-192
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chemical synthesis of 24-β-D-galactopyranosides of bile acids : a new type of bile acid conjugates in human urine (2005)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama
  • 雑誌名: Chemistry and Physics of Lipids 134 ページ: 141-150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Formation of DNA adducts with cholyl adenylate, a putative intermediate for biosynthesis of cholyl-CoA (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeji Takamura-Enya
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 18 ページ: 1715-1720
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] IL-17 enhances the net angiogenic activity and in vivo growth of human non-small cell lung cancer in ACID mice through promoting CXCR-2-dependent angiogenesis (2005)
  • 著者名/発表者名: Muneo Numazaki
  • 雑誌名: Journal of Immunology 175 ページ: 6177-6189
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dissociation-independent selection of high affinity phage antibodies against haptens using cleavable biotin-conjugated haptenic derivatives (2005)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi
  • 雑誌名: Analytical Biochemistry 347 ページ: 287-296
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Generation of a single-chain Fv fragment for the monitoring of deoxycholic acid residues anchored on endogenous proteins. (2005)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi, Mamoru Ohtoyo, Eriko Wada, Yoshinori Kato, Nariyasu Mano, Junichi Goto
  • 雑誌名: Steroids 70 ページ: 285-294
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel conjugate in human urine : Bile acid acyl galactosides. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Goto, Akihiro Shibata, Daisuke Sasaki, Naoto Suzuki, Takanori Hishinuma, Genta Kakiyama, Takashi Iida, Nariyasu Mano, Junichi Goto
  • 雑誌名: Steroids 70 ページ: 185-192
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chemical synthesis of 24-β-D-galactopyranosides of bile acids : a new type of bile acid conjugates in human urine. (2005)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama, Shinji Sadakiyo, Takashi Iida, Kumiko Mushiake, Takaaki Goto, Nariyasu Mano, Junichi Goto, Toshio Nambara
  • 雑誌名: Chem.Phys.Lipids 134 ページ: 141-150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Formation of DNA adducts with cholyl adenylate, a putative intermediate for biosynthesis of cholyl-CoA. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeji Takamura-Enya, Nariyasu Mano, Nobuo Kawahara, Junichi Goto, Keiji Wakabayashi
  • 雑誌名: Chem.Res.Toxicol. 18 ページ: 1715-1720
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tsuyoshi Karibe and Junichi Goto : Dissociation-independent selection of high affinity phage antibodies against haptens using cleavable biotin-conjugated haptenic derivatives. (2005)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Kobayashi
  • 雑誌名: Anal.Biochem. 347 ページ: 287-296
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IL-17 enhances the net Angiogenic activity and in vivo growth of human non-small cell lung cancer in ACID mice through promoting CXCR-2-dependent angiogenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Muneo Numasaki, Mika Watanabe, Takashi Suzuki, Hidenori Takahashi, Akira Nakamura, Florencia McAllister, Takanori Hishinuma, Junichi Goto, Michael T. Lotze, Jay K. Kolls, Hidetada Sasaki
  • 雑誌名: J.Immunol. 175 ページ: 6177-6189
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel conjugate in human urine : Bile acid acylgalactosides (2005)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Goto
  • 雑誌名: Steroids 70 ページ: 185-192
• [雑誌論文] Chemical synthesis of 24-β-galactopyranosides of bile acids : a new type of bile acid conjugates in human urine (2005)
  • 著者名/発表者名: Genta Kakiyama
  • 雑誌名: Chemical Physics of Lipids 134 ページ: 141-150
• [雑誌論文] Chemical synthesis of the 3-Sulfooxy-7-N-acetylglucosaminyl-24-amidated conjugates of 3β,7β-dihydroxy-5-cholen-24-oic acid, and related compounds : Unusual, major metabolites of bile acid in a patient with Niemann-Pick disease type C1 (2005)
  • 著者名/発表者名: Takashi Iida
  • 雑誌名: Steroids 71 ページ: 18-29
• [雑誌論文] IL-17 enhances the net Angiogenic activity and in vivo growth of human non-small cell lung cancer in ACID mice through promoting CXCR-2-dependent angiogenesis (2005)
  • 著者名/発表者名: Muneo Numasaki
  • 雑誌名: Journal of Immunology 175 ページ: 6177-6189