コンビナトリアル膜蛋白再構成系とケミカルジェネティクスを用いた膜内切断機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17390015
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 富田 泰輔 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30292957)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 15,980千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 1,080千円); 2007年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2006年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2005年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
• キーワード: アルツハイマー / セクレターゼ / アミロイド / 膜内配列切断 / セレクターゼ / 分子生物学 / RNA干渉法 / ウイルス発現系 / 細胞内輸送 / 単粒子解析法

研究概要

Aβは老年期の認知症の多くを占めるアルツハイマー病(AD)の発症機序に深く関与していると考えられている。そのためAβの産生に関わるγセクレターゼはADにおける重要な創薬標的分子である。しかしγセクレターゼは疎水性環境に存在する膜内配列を加水分解するという類例のないプロテアーゼであり、その分子機構の詳細は明らかではない。本研究においてはAD治療薬の開発を目指し、γセクレターゼによる膜内配列切断機構を分子レベルで理解するため、哺乳類細胞・ショウジョウバエ細胞・Sf9細胞発現系を用いてγセクレターゼの再構成を行い、各構成因子の機能解析を行った。さらに国内外の様々な研究者と共同研究を行い、構造生物学とケミカルバイオロジーを導入して研究を展開した。特にγセクレターゼがどのように膜蛋白の膜貫通領域を切断しているのかについて、PSが脂質二重膜内で「活性中心ポア構造」を形成するというモデルを提唱した。さらにこの活性中心ポア内で蛋白分解反応を行っていること、またPSの構造を直接ないし間接的に制御することで、その活性を制御できることを明らかにした。またγセクレターゼの生理機能についても検討を行い、その活性の精密な制御により、副作用のないAD治療法開発につながる可能性を明らかにした。さらに世界に先駆けて単粒子解析を利用しγセクレターゼそのものの構造解析を行い、γセクレターゼの構造生物学的アプローチの端緒を開いた。今後さらに研究を進め、γセクレターゼの切断機構の詳細な理解により、AD治療薬の開発につながるものと確信している。

研究成果

• [雑誌論文] At the Frontline of Alzheimer's disease treatment : γ-secretase inhibitor/modulator mechanism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg Arch Pharmacol (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ass42 overproduction associated with structural changes in the catalyticpore of γ-secretase : common effects of Pen-2 amino-terminal elongation and fenofibrate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Isoo N
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 12388-12396
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergent synthesis of multifunctional molecular probes to elucidate the enzyme specificity of dipeptidic γ-secretase inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H
  • 雑誌名: ACS Chem Biol 2 ページ: 408-418
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aβ42 overproduction associated with structural changes in the catalytic pore of y-secretase : common effects of Pen-2 amino-terminal elongation and fenofibrate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Isoo N, Sato C, Miyashita H, Shinohara M, Takasugi N, Morohashi Y, Tsuji S, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 12388-12396
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Convenient synthesis of photoaffinity probes and evaluation of their cross-linking abilities (2007)
  • 著者名/発表者名: Kan T, Kita Y, Morohashi Y, Tominari Y, Hosoda S, Tomita T, Natsugari H, Iwatsubo T, Fukuyama T
  • 雑誌名: Org lett 9 ページ: 2055-2058
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Divergent synthesis of multifunctional molecular probes to elucidate the enzyme specificity of dipeptidic y-secretase inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H, Konno Y, Takahashi Y, Sasaki M, Yokoshima S, Kan T, Fukuyama T, Natsugari H, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: ACS Chem Biol 2 ページ: 408-418
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] At the Frontline of Alzheimer's disease treatment: γ-secretase inhibitor/modulator mechanism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg Arch Pharmacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both Notch1 and Notch2 contribute to the regulation of melanocyte stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumano K
  • 雑誌名: Pigment Cell Research (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convenient synthesis of photoaffinity probes and evaluation of their cross-linking abilities. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kan T
  • 雑誌名: Org lett 9 ページ: 2055-2058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aβ42 overproduction associated with structural changes in the catalyticpore of γ-secretase: common effects of Pen-2 amino-terminal elongation and fenofibrate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Isoo N
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 12388-12396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structure of the γ-secretase complex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogura T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 343 ページ: 325-343
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch1 signaling influences V2 interneuron and motor neuron development in the spinal cord. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yang X
  • 雑誌名: Dev Neurosci 28 ページ: 102-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carboxyl-terminal fragment of presenilin is the molecular target of adipeptidic γ-secretase-specific inhibitor DAPT. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morohashi Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 14670-14676
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presenilin-dependent intramembrane cleavage of ephrin-B1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Mol Neurodegener 1 ページ: 2-2
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel γ-secretase inhibitors discovered by library screening of in-house synthetic natural product intermediates. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 16 ページ: 3813-3816
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naphthyl and coumarinyl biarylpiperazine derivatives as highly potenthuman ss-secretase inhibitors. Design, synthesis, enzymatic BACE-1 and cell assays. (2006)
  • 著者名/発表者名: Garino C
  • 雑誌名: J Med Chem 49 ページ: 4725-4285
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of biotinylated photoaffinity probes based on arylsulfonamide γ-secretase inhibitors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 16 ページ: 4184-4189
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intracellular domain of the amyloid precursor protein (AICD) enhances the p53-mediated anontosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 351 ページ: 57-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the catalytic pore of γ-secretase probed by the accessibility of substituted cysteines. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato C
  • 雑誌名: J Neurosci 26 ページ: 12081-12088
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise and short synthesis of functionalized 5,6-Dihydropyridin-2-ones by means of palladium(0)-catalyzed cross-coupling of ketene aminal phosphates. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H
  • 雑誌名: Heterocycles 70 ページ: 101-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] γ-Secretase as a therapeutic target for treatment of Alzheimer's disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 17 ページ: 321-325
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convenient synthesis of photoaffinity probes and evaluation of their cross-linkinq abilities. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kan T
  • 雑誌名: Org lett 9 ページ: 2055-2058
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structure of the y-secretase complex. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogura T, Mio K, Hayashi I, Miyashita H, Fukuda R, Kopan R, Kodama T, Hamakubo T, Iwatsubo T, Tomita T, Sato C
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 343 ページ: 525-534
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Notchl signaling influences V2 interneuron and motor neuron development in the spinal cord. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Tomita T, Wines-Samuelson M, Beglopoulos V, Tansey MG, Kopan R, Shen J
  • 雑誌名: Dev Neurosci 28 ページ: 102-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A faster migrating variant masquerades as NICD when performing in vitro y-secretase assays with bacterially expressed Notch substrates. (2006)
  • 著者名/発表者名: Keller II PC, Tomita T, Hayashi I, Chandu D, Webber JI , Cistola DP, Kopan R
  • 雑誌名: Biochemistry 45 ページ: 5351-5358
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] C-terminal fragment of Presenilin is the molecular target of a dipeptidic γ-secretase-specific Inhibitor DAPT (N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycinet-Butyl Ester). (2006)
  • 著者名/発表者名: Morohashi Y, Kan T, Tominari Y, Fuwa H, Okamura Y, Watanabe N, Sato C, Natsugari H, Fukuyama T, Iwatsubo T, Tomita T
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 14670-14676
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Presenilin-dependent intramembrane cleavage of ephrin-B1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Tanaka S, Morohashi Y, Iwatsubo T
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 1 ページ: 2-2
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel γ-secretase inhibitors discovered by library screening of in-house synthetic natural product intermediates. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Fuwa H, Kaneko A, Sasaki M, Yokoshima S, Koizumi H, Takebe T, Kan T, Iwatsubo T, Tomita T, Natsugari H, Fukuyama T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 16 ページ: 3813-3816
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Naphthyl and coumarinyl biarylpiperazine derivatives as highly potent human β-secretase inhibitors. Design, synthesis, enzymatic BACE-1 and cell assays. (2006)
  • 著者名/発表者名: Garino C, Tomita T, Pietrancosta N, Laras Y, Rosas R, Herbette G, Maigret B, Quelever G, Iwatsubo T, Kraus J.-L
  • 雑誌名: J Med Chem 49 ページ: 4275-4285
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Synthesis of biotinylated photoaffinity probes based on arylsulfonamide γ-secretase inhibitors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H, Hiromoto K, Takahashi Y, Yokoshima S, Kan T, Fukuyama T, Iwatsubo T, Tomita T, Natsugari H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 16 ページ: 4184-4189
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The intracellular domain of the amyloid precursor protein (AICD) enhances the p53-mediated apoptosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Li Y, Kikuchi H, Tomita T, Iwatsubo T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 351 ページ: 57-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Structure of the catalytic pore of y-secretase probed by the accessibility of substituted cysteines. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato C, Morohashi Y, Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Neurosci 26 ページ: 12081-12088
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] AMPAR removal underlies An-induced synaptic depression and dendritic spine loss. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hsieh H, Boehm J, Sato C, Iwatsubo T, Tomita T, Sisodia S, Malinow R
  • 雑誌名: Neuron 52 ページ: 831-843
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Concise and short synthesis of functionalized 5,6-Dihydropyridin-2-ones by means of palladium(0)-catalyzed cross-coupling of ketene aminal phosphates. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H, Kaneko A, Sugimoto Y, Tomita T, Iwatsubo T, Sasaki M
  • 雑誌名: Heterocycles 70 ページ: 101-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] γ-Secretase as a therapeutic target for treatment of Alzheimer's disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 12 ページ: 661-670
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Carboxyl-terminal fragment of presenilin is the molecular target of a dipeptidic γ-secretase-specific inhibitor DAPT. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morohashi Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 14670-14676
• [雑誌論文] Novel γ-secretase inhibitors discovered by library screening of in-house synthetic natural product intermediates. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Left 16 ページ: 3813-3816
• [雑誌論文] Synthetis of biotinylated photoaffinity probes based on arylsulfonamide γ-secretase inhibitors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Left 16 ページ: 4184-4189
• [雑誌論文] γ-secretase as a therapeutic target for treatment of Alzheimer's disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Current Phamaceutical Design 17 ページ: 321-325
• [雑誌論文] Aph-1 contributes to the stabilization and trafficking of the γ-secretase complex through mechanisms involving inter-and intramolecular interactions (2005)
  • 著者名/発表者名: Niimura M
  • 雑誌名: J Biol Chem 280 ページ: 12967-12975
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of active γ-secretase complex with lipid rafts (2005)
  • 著者名/発表者名: Urano Y
  • 雑誌名: J Lipid Res 46 ページ: 904-912
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presenilin 2 regulates the systolic function of heart by modulating Ca2+ sianaling (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda T
  • 雑誌名: FASEB Journal 19 ページ: 2069-2071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pen-2 is incorporated into the γ-secretase complex through binding to transmembrane domain 4 of presenilin 1 (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N
  • 雑誌名: J Biol Chem 280 ページ: 41967-41975
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] A faster migrating variant masquerades as NICD when performing in vitro γ-secretase assays with bacteriallv expressed Notch substrates. (2005)
  • 著者名/発表者名: Keller II PC
  • 雑誌名: Biochemistry 19 ページ: 2069-2071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iwatsubo Aph-1 contributes to the stabilization and trafficking of the y-secretase complex through mechanisms involving inter-and intramolecular interactions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Niimura M, Isoo N, Takasugi N, Tsuruoka M, Ui-Tei K, Saigo K, Morohashi Y, Tomita T
  • 雑誌名: J Biol Chem 280 ページ: 12967-12975
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association of active γ-secretase complex with lipid rafts. (2005)
  • 著者名/発表者名: Urano Y, Hayashi I, Isoo N, Reid PC, Shibasaki Y, Noguchi N, Tomita T, Iwatsubo T, Hamakubo Kodama T
  • 雑誌名: J Lipid Res 46 ページ: 904-912
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Presenilin 2 regulates the systolic function of heart by modulating Ca2+ signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Asahi M, Yamaguchi O, Hikoso S, Nakayama H, Kusakari Y, Kawai M, Hongo K, Higuchi Y, Kashiwase K, Watanabe T, Taniike M, Nakai A, Nishida K, Kurihara S, Donoviel DB, Bernstein A, Tomita T, Iwatsubo T, Hori M, Otsu K
  • 雑誌名: FASEB J. 19 ページ: 2069-2071
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pen-2 is incorporated into the y-secretase complex through binding to transmembrane domain 4 of presenilin 1. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Tomita T, Sato C, Kitamura T, Morohashi Y, Iwatsubo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 280 ページ: 41967-41975
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Aph-1 contributes to the stabilization and trafficking of the γ-secretase complex through mechanisms involving inter-and intramolecular interactions (2005)
  • 著者名/発表者名: Niimura M
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 280 ページ: 12967-12967
• [雑誌論文] Association of active γ-secretase complex with lipid rafts (2005)
  • 著者名/発表者名: Urano Y
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 46 ページ: 904-904
• [雑誌論文] Presenilin 2 regulates the systolic function of heart by modulating Ca2+ signaling (2005)
  • 著者名/発表者名: Takeda T
  • 雑誌名: FASEB Journal 19 ページ: 2069-2069
• [雑誌論文] Pen-2 is incorporated into the γ-secretase complex through binding to transmembrane domain 4 of presenilin 1 (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 280 ページ: 41967-41967
• [雑誌論文] At the Frontline of Alzheimer's disease treatment : γ-secretase inhibitor/modulator mechanism.
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg Arch Pharmacol (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Targeting the structure and function of γ-secretase for the treatment of Alzheimer's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-12-14
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Neutralization of the γ-secretase activity by antibody against extracellular domain of nicastrin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: Society for Neuroscience 37th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] γ-Secretase; intramembrane proteolysis for signaling and neurodeaeneration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: 1^<st> Dependence Receptor Meeting and 10^<th> Neuroblastoma Research Meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-10-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] γ-Secretase; intramembrane proteolysis for signaling and neurodegeneration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: 1st Dependence Receptor Meeting and 10th Neuroblastoma Research Meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-10-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Neutralization of the γ-secretase activity by antibody against extracellular domain of nicastrin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: The Notch Meeting
  • 発表場所: Athens
  • 年月日: 2007-09-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Structure and function of γ-secretase complex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-09-07
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Structure and function of y-secretase complex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: Neuro 2007
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-09-07
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] At the frontline of Alzheimer's disease treatment : γ-secretase inhibitor/modulator mechanism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: 5th International Symposium on Receptor mechanisms, Signal transduction and Drug effects
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2007-05-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] γ-Secretase as a therapeutic target for Alzheimer's disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: Japanese-German Frontiers of Science (JGFoS 2006)
  • 発表場所: Heidelberg
  • 年月日: 2006-11-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Screening for genes and small molecules that modulate γ-secretase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: The 6th annual meeting of The International Colleae of Geriatric Psychoneuropharmacology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2006-10-07
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Screening for genes and small molecules that modulate γ-secretase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: The 6th annual meeting of The International College of Geriatric Psychoneuropharmacology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2006-10-07
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Different actions of dipeptidic compounds on presenilins define the enzyme specificitv of γ-secretase inhibitor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: The 10th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2006-07-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Different actions of dipeptidic compounds on presenilins define the enzyme specificity of γ-secretase inhibitor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: The 10th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2006-07-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] γ-Secretase : molecular target for Alzheimer's disease treatment. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: AACL-Nagasaki Symposium ASIANAGING 2006
  • 発表場所: Nagasaki
  • 年月日: 2006-06-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] γ-Secretase: molecular target for Alzheimer's disease treatment. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: AACL-Nagasaki Symposium ASIAN AGING 2006
  • 発表場所: Nagasaki
  • 年月日: 2006-06-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Different actions of small compounds against γ-secretase complex define the specificity of γ-secretase inhibitor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Breckenridge
  • 年月日: 2006-02-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] The roles of conserved hydrophilic residues in transmembrane domains of Aph-1 in the formation and function of γ-secretase complex. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: Society for Neuroscience 35th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2005-11-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~neuropsc/index.html