| 研究課題/領域番号 |
17390047
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 独立行政法人医薬基盤研究所 |
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研究代表者 |
水口 裕之 独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤研究部・遺伝子導入制御プロジェクト, プロジェクトリーダー (50311387)
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| 研究分担者 |
川端 健二 独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤研究部 遺伝子導入制御プロジェクト, 主任研究員 (50356234)
櫻井 文教 独立行政法人医薬基盤研究所, 基盤研究部 遺伝子導入制御プロジェクト, 研究員 (70370939)
寺尾 惠治 独立行政法人医薬基盤研究所, 霊長類医科学研究センター, 特別研究員 (30109920)
中村 紳一朗 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 特任准教授 (50307980)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
15,990千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 1,290千円)
2007年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2006年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2005年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
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| キーワード | アデノウイルスベクター / 遺伝子治療 / 霊長類 / CD46 / 受容体 / サイトカイン |
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| 研究概要 |
35型アデノウイルス(Ad)ベクターは従来の5型Adベクター同様、遺伝子導入ベクターとして期待されている。しかしながら、35型Adベクターの受容体であるCD46はマウスでは精巣でしか発現していないことから、通常のマウスでは35型Adベクターの機能を適正に評価できない。そこで本研究ではヒトと同様にCD46をほぼ全ての臓器で発現している霊長類(カニクイザル)を用いて35型Adベクターの機能評価を行った。まず35型AdのCD46結合部位を明らかにするとともに、カニクイザル由来培養細胞を用いて35型Adベクターがカニクイザル由来の細胞に感染可能であることを示した。次にカニクイザルに対し5型および35型Adベクターを静脈内投与したところ、5型Adベクターでは主に肝臓および脾臓で遺伝子発現が見られた。しかし35型Adベクター投与群では、各臓器より35型Adベクターゲノムが検出されているにもかかわらず、ほとんど遺伝子発現しなかった。一方Adベクター投与後の血清組織障害性マーカーの濃度を測定したところ、5型Adベクター投与群と比較し35型Adベクター投与群では総じて低い値を示す傾向が見られた。また解剖所見においても5型Adベクター投与個体では全身のリンパ節で顕著な肥大が認められたのに対し、35型Adベクター投与個体ではほとんどそのような反応は見られなかった。従って35型Adベクターの高い安全性が示された。
さらに35型Adベクターの臓器局所投与による遺伝子導入実験を行った。その結果、投与部位周辺に限局した遺伝子発現が見られ、投与していない臓器においては遺伝子発現は観察されなかった。従って、局所投与した35型Adベクターが投与部位から漏れ出て他臓器に分布したとしても、投与部位以外で遺伝子発現・毒性を示す可能性が低いことから、35型Adベクターは局所投与に適したベクターとなりうることが示された。
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