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中枢時計と末梢時計:生理機能の時間的統合メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17390059
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関北海道大学

研究代表者

本間 さと  北海道大学, 大学院医学研究科, 助教授 (20142713)

研究分担者 白川 哲夫  日本大学, 歯学部, 教授 (00187527)
池田 真行  富山大学, 理学部, 助教授 (10288053)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
2006年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2005年度: 9,700千円 (直接経費: 9,700千円)
キーワード生理学 / 神経科学 / シグナル伝達 / 生物時計 / 生物発光
研究概要

本研究は、視床下部視交叉上核(SCN)の振動細胞間同期と光同調を検討すると共に、中枢時計が各臓器組織に存在する末梢時計のリズムを統合し、全身の生理機能に時間的秩序を成立させるメカニズムを検討することを目的に行われた。このため、2種のトランスジェニックマウスを作成し、組織発光量の連続測定により、遺伝子発現リズム解析を行った。
1.トランスジェニックマウスの作成:時計遺伝子Per1プロモーター支配下にホタルルシフェラーゼを発現するPer1-lucマウスと、Per1発現を分泌型ウミボタルルシフェラーゼを、Bmall発現を非分泌型ホタルルシフェラーゼにて測定する二遺伝子レポーターマウスを作成した。これらのマウスのリズムパラメーターを検討し、野生型と差がなくレポーターとして利用できることを示した。
2.中枢時計の多振動体構造:Per1-lucマウスを明暗12:12の照明条件下から長日、または短日下におき、行動リズムを測定後、前後2枚のSCN冠状断スライスを培養し、Per1-lucリズムを連続5日間測定した。その結果、前後SCNのPer1ピークは各々行動開始、終了位相と相関し、尾側ピークが常に吻側ピークより前進し、その間隔が日長に依存して延長することが分かった。また、長日の吻側SCNのみで二峰性リズムが観察され、CCDカメラによる発光画像解析により、異なる位相の2細胞群の存在が分かった。日長をコードするEとMの二振動体の局在を明らかとなった。
3.末梢時計の自律振動と位相調節:各末梢臓器を培養し、測定したすべての臓器のBmal1発現に自律振動の存在を確認し、位相だけでなく、周期にも臓器特異性があることを示した。さらに、肝臓のBmal1発現リズムを指標に、培地交換によるリズム変位を測定し、末梢時計が中枢並みの安定したリズム発振と細胞間同期を示すことを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (63件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (41件) 図書 (21件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Methamphetamine induces circadian oscillation in the brain outside the suprachiamsatic nucleus in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Masubuchi, S.
    • 雑誌名

      SleepBiol.Rhythms 5

      ページ: 132-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Separate oscillating cell groups in mouse suprachiasmatic nucleus couple photoperiodically to the onset and end of daily activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Inagaki, N.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. Apr.26(E-pub (in press))

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiple regulatory mechanisms for the circadian expression of hepatic Cyp7a.2007

    • 著者名/発表者名
      Noshiro, M.
    • 雑誌名

      j.Biol.Rhythm (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Optimization of dosing schedule of daily inhalant dexamethasone to minimize phase-shifting of clock gene expression rhythm in the lungs of the asthma mouse model.2007

    • 著者名/発表者名
      Hayasaka, N.
    • 雑誌名

      Endocrinology Apr.5(E-pub (in press))

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ラットの眠りをヒトの眠りにーメタンフェタミンモデルを用いた睡眠覚醒リズム制御研究2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 雑誌名

      週刊医学のあゆみ 220

      ページ: 279-284

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 睡眠と生体リズム2007

    • 著者名/発表者名
      橋本聡子
    • 雑誌名

      日本薬理学会誌 129(印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methamphetamine induces circadian oscillation in the brain outside the suprachiamsatic nucleus in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Masubuchi, S.
    • 雑誌名

      Sleep Biol.Rhythms 5

      ページ: 132-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Separate oscillating cell groups in mouse suprachiasmatic nucleus couple photoperiodically to the onset and end of daily activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Inagaki, N.
    • 雑誌名

      Proc.NatLAcadSci.U.S.A.Apr26, E-pub (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiple regulatory mechanisms for the circadian expression of hepatic Cyp7a.2007

    • 著者名/発表者名
      Noshiro, M.
    • 雑誌名

      J.Biol.Rhythms (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Optimization of Dosing Schedule of Daily Inhalant Dexamethasone to Minimize Phase-shifting of Clock Gene Expression Rhythm in the Lungs of the Asthma Mouse Model.2007

    • 著者名/発表者名
      Hayasaka, N.
    • 雑誌名

      Endocrinology Apr.5, E-pub. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sleep and biological rhythms2007

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, S.
    • 雑誌名

      Japanese Journal Pharmacology (Hokkaido University Press, Sapporo, 2005) 129(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Separate oscillating cell groups in mouse suprachiasmatic nucleus couple photoperiodically to the onset and end of daily activity2007

    • 著者名/発表者名
      Inagaki, N.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ラットの眠りをヒトの眠りに-メタンフェタミンモデルを用いた睡眠覚醒リズム制御研究2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 雑誌名

      週刊医学のあゆみ 220

      ページ: 279-284

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of nociceptin and opioid receptor like 1 on entrainment function in the rat suprachiasmatic nucleus.2006

    • 著者名/発表者名
      Sugino, T.
    • 雑誌名

      Neuroscience 137

      ページ: 537-544

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of fasting and re-feeding on the expression of Dec 1, Per1, and other clock-related genes.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, T.
    • 雑誌名

      J.Biochem.(Tokyo) 141

      ページ: 401-408

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Daily restricted feeding resets the circadian clock in the suprachiasmatic nucleus of CS mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Abe, H.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Repeated exposures to daytime bright light increase nocturnal melatonin rise and keep the circadian phase in young subjects under fixed sleep schedule.2006

    • 著者名/発表者名
      Takasu, N.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] New reporter system for Per1 and Bmal1 expressions revealed self-sustained circadian rhythms in peripheral tissues.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishide, S.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 11

      ページ: 1173-1182

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of physical exercise on human circadian rhythms.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka, Y.
    • 雑誌名

      Sleep Biol. Rhythms 4

      ページ: 199-206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 生物時計と神経内分泌のリズム2006

    • 著者名/発表者名
      棚橋祐典
    • 雑誌名

      脳と神経 58

      ページ: 390-399

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 日内リズムと睡眠2006

    • 著者名/発表者名
      遠藤拓郎
    • 雑誌名

      THE LUNG perspectives 14

      ページ: 193-196

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of nociceptin and opioid receptor like 1 on entrainment function in the rat suprachiasmatic nucleus.2006

    • 著者名/発表者名
      Sugino, N.
    • 雑誌名

      Neuroscience 137

      ページ: 537-544

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of fasting and re-feeding on the expression of Decl, Perl, and other clock-related genes.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, T.
    • 雑誌名

      J.Biochem. (Tokyo) 141

      ページ: 401-408

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] New reporter system for Perl and Bmall expressions revealed self-sustained circadian rhythms in peripheral tissues.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishide, S.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 11

      ページ: 1173-1182

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biological clock and neuroendocrine rhythms.2006

    • 著者名/発表者名
      Tanahashi, Y
    • 雑誌名

      No to Shinkei 58

      ページ: 390-399

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Circadian rhythms and sleep.2006

    • 著者名/発表者名
      Endo, T.
    • 雑誌名

      THE LUNG perspectives 14

      ページ: 193-196

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transforming sleep of rats to human sleep pattern; Sleep-wake rhythm study using methamphetamine induced rhythms.2006

    • 著者名/発表者名
      Honma, S
    • 雑誌名

      Weekly Igaku no Ayumi 220

      ページ: 279-284

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of fasting and re-feeding on the expression of Dec1, Per1, and other clock-related genes.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto, T.
    • 雑誌名

      J. Biochem. (Tokyo) 141

      ページ: 401-408

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of nociceptin and opioid receptor like 1 on entrainment function in the rat suprachiasmatic nucleus.2006

    • 著者名/発表者名
      Sugino T, Shimazoe T, Ikeda M, Watanabe S.
    • 雑誌名

      Neuroscience 137

      ページ: 537-544

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Maternal deprivation in neonatal rats alters the expression of circadian system under light-dark cycles and restricted daily feeding in adults.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara, T.
    • 雑誌名

      Physiol. Behav. 85

      ページ: 646-654

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Maternal deprivation in neonatal rats of different conditions affects growth rate, circadian clock, and stress responsiveness differentially.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, A.
    • 雑誌名

      Physiol. Behav 86

      ページ: 136-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tissue-specific disruption of rhythmic expression of Dec1 and Dec2 in Clock mutant mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Noshiro, M.
    • 雑誌名

      J. Biol. Rhythms 20

      ページ: 404-418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clock gene expression in the submandibular glands.2005

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, M.
    • 雑誌名

      J Dent Res 84

      ページ: 1193-1197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Maternal deprivation in neonatal rats alters the expression of circadian system under light-dark cycles and restricted daily feeding in adults.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshiliara, T.
    • 雑誌名

      Physiol.Behay. 85

      ページ: 646-654

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Maternal deprivation in neonatal rats of different conditions affects growth rate, circadian clock, and stress responsiveness differentially.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, A.
    • 雑誌名

      Physiol.Behay. 85

      ページ: 646-654

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tissue-specific disruption of rhythmic expression of Decl and Dec2 in Clock mutant mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Noshiro, M.
    • 雑誌名

      J. Biol.Rhythms. 20

      ページ: 404-418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clock gene expression in the submandibular glands.2005

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, M.
    • 雑誌名

      J Dent Res. 84

      ページ: 1193-1197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Maternal deprivation in neonatal rats alters the expression of circadian system under light-dark cycles and restricted daily feeding in adults.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara, T., Otsuki, Y., Yamazaki, A., Honma, S., Yamasaki, Y., Honma, K
    • 雑誌名

      Physiol.Behav. 85

      ページ: 646-654

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Maternal deprivation in neonatal rats of different conditions affects growth rate, circadian clock, and stress responsiveness differentially.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, A., Ohtsuki, Y., Yoshihara, T., Honma, S., Honma, K.
    • 雑誌名

      Physiol.Behav 86

      ページ: 136-144

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Tissue-specific disruption of rhythmic expression of Decl and Dec2 in Clock mutant mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Noshiro, M., Furukawa, M., Honma, S., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Rhythms 20

      ページ: 404-418

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Clock gene expression in the submandibular glands2005

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, M., et al.
    • 雑誌名

      J Dent Res. 84

      ページ: 1193-1197

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] New Encyclopedia of Neuroscience2007

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 出版者
      Elsevier (in press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review 神経2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 総ページ数
      335
    • 出版者
      中外医薬
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 環境生理学2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 総ページ数
      446
    • 出版者
      北海道大学出版会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 時間生物学事典2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 出版者
      朝倉書店(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 睡眠学2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 出版者
      朝倉書店(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] New Encyclopedia of Neurobiology2007

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 出版者
      Elsevier, Amsterdam (in press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Encyclopedia of Chronobiology2007

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 出版者
      Asakura Shoten (in press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Suimingaku2007

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 出版者
      Asakura Shoten (in press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] New Encyclopedia of Neuroscience2007

    • 著者名/発表者名
      Honma, S
    • 出版者
      Elsevier(in press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Annual Review神経2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 総ページ数
      335
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 時間生物学事典2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 出版者
      朝倉書店
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 睡眠学2007

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 出版者
      睡眠覚醒リズムの分子機構
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Advances in Network Electrophysiology Using Multi-Electrode Arrays2006

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 総ページ数
      478
    • 出版者
      Springer New York
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review Shinkei2006

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 総ページ数
      335
    • 出版者
      Chugai Iyaku
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Advances in Network Electrophysiology, Using Multi-Electrode Arrays2006

    • 著者名/発表者名
      Honma, S., et al.
    • 総ページ数
      478
    • 出版者
      Springer New York
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Advances in Network Electrophysiology Using Multi-Electrode Arrays2006

    • 著者名/発表者名
      Honma, S., Namakura, W., Shirakawa.T., Honma K.
    • 出版者
      Kluwer press(in press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 睡眠学2006

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 出版者
      朝倉書店(印刷中)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 環境生理学2006

    • 著者名/発表者名
      本間さと
    • 出版者
      北海道大学図書出版会(印刷中)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Biological Rhythms2005

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 総ページ数
      172
    • 出版者
      Hokkaido University Press
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Environmental Physiology2005

    • 著者名/発表者名
      Honma, S.
    • 総ページ数
      446
    • 出版者
      Hokkaido Univ.Press
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Biological Rhythms2005

    • 著者名/発表者名
      Honma, S., Namakura, W., Shirakawa.T., Honma.K.
    • 総ページ数
      172
    • 出版者
      Hokkaido University Press
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] 2つの時計遺伝子発現量を2つの発光酵素活性で測定するトランスジェニックマウス2005

    • 発明者名
      本間研一, 本間さと, 近江谷克裕, 中島芳浩
    • 権利者名
      北海道大学, 産業技術総合研究所
    • 産業財産権番号
      2005-129245
    • 出願年月日
      2005-04-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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