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HLHタンパク質Id2を介した生体制御システムの分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 17390092
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関福井大学

研究代表者

横田 義史  福井大学, 医学部, 教授 (50222386)

研究分担者 黒岡 尚徳  福井大学, 医学部, 助教授 (00293879)
柄谷 和宏  福井大学, 医学部, 助手 (70233997)
森 健太郎  福井大学, 医学部, COE研究員 (50397296)
木元 久  福井大学, 医学部, 助手 (70283166)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
13,900千円 (直接経費: 13,900千円)
2006年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
2005年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
キーワードId2 / 細胞分化 / 増殖制御 / 早期応答遺伝子 / 発生・分化 / 参謀分化 / 遺伝子 / 癌 / 細胞・組織 / 発現制御 / 発生分化
研究概要

helix-loop-helix(HLH)モチーフを持つId2は、basic helix-loop-helix(bHLH)型転写因子の機能抑制因子の1つであり、これらの因子との2量体形成によるタンパク質レベルでの機能調節を介して、細胞分化の抑制と増殖促進作用を発揮すると考えられている。本研究の目的は、Id2欠損マウスを用いたin vivoでの機能解析とin vitroにおける分子機能解析を組み合わせることで、Id2を介した生体応答ネットワークの全体像を理解し、細胞の分化や機能調節に関わる生体制御システムを分子レベルで明らかにすることにある。本年度の成果は以下の通りである。
(1)血清などの増殖刺激によって発現が誘導されるId2は早期応答遺伝子の1つであり、この発現はId2遺伝子の上流3kbに存在する応答配列を介して転写因子RFXl依存的に誘導されること、さらにRFXlは増殖停止細胞におけるId2遺伝子の発現抑制にも深く関わっていることを明らかにした(Wang et al.,投稿準備中)。
(2)Id2タンパク質とは異なり、ld1タンパク質の細胞内局在はHLH領域のC末端側にある核排出シグナルに依存するが、このシグナル配列のうち、96番目のArgが極めて重要な役割を担っていることが判明した(Kiirooka et al.,投稿準備中)。
(3)Id2と結合する因子を複数同定して解析したが、Id2の機能と特異的な機能連関が示唆される因子は同定できなかった。
(4)Id2欠損マウスにみられる小腸腫瘍の解析から、Id2が胎仔小腸上皮細胞の運命決定に重要な役割を果たしていることが明らかになった(Mori et al.,解析中)。
(5)Id2が破骨細胞の機能、反応性のリンパ組織形成などに関与することが判明した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (19件)

  • [雑誌論文] Receptor activator of NF-κB ligand regulates the proliferation of mammary epithelial cells via Id2.2006

    • 著者名/発表者名
      Kim, H.-J.et al.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 26

      ページ: 1002-1013

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Id helix-loop-helix proteins negatively regulate TRANCE-mediated osteoclast differentiation.2006

    • 著者名/発表者名
      Lee, J.et al.
    • 雑誌名

      Blood 107

      ページ: 2686-2693

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Localization of Id2 mRNA in the adult mouse brain.2006

    • 著者名/発表者名
      Kitajima, K. et al.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1073-1074C

      ページ: 93-102

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interaction of mature CD3^+CD4^+ T cells with dendritic cells triggers the development of tertiary lymphoid structures in the thyroid.2006

    • 著者名/発表者名
      Marinkovic, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest. 116

      ページ: 2622-2632

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of the nuclear export signal in the carboxyl terminal region of Id1.2006

    • 著者名/発表者名
      Makita, J. et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 580

      ページ: 1812-1816

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional gene expression analysis uncovers phenotypic switch in aggressive uveal melanomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Onken, M.D.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 66

      ページ: 4602-4609

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Receptor activator of NF-KB ligand regulates the proliferation of mammary epithelial cells via Id2.2006

    • 著者名/発表者名
      Kim, H.-J.et al.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 26

      ページ: 1002-1013

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Localization of Id2 mRNA in the adult mouse brain.2006

    • 著者名/発表者名
      Kitajima, K., Takahashi, R., Yokota, Y.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1073-1074C

      ページ: 93-102

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interaction of mature CD3+CD4+ T cells with dendritic cells triggers the development of tertiary lymphoid structures in the thyroid.2006

    • 著者名/発表者名
      Marinkovic, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest. 116

      ページ: 2622-2632

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of the nuclear export signal in the carboxyl terminal region of Idl.2006

    • 著者名/発表者名
      Makita, J. et al.
    • 雑誌名

      FEBSLett 580

      ページ: 1812-1816

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional gene expression analysis uncovers phenotypic switch in aggressive uveal melanomas.2006

    • 著者名/発表者名
      Onken, M.D.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 66

      ページ: 4602-4609

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Receptor activator of NF-κB ligand regulates the proliferation of mammary epithelial cells via Id2.2006

    • 著者名/発表者名
      Kim, H.J.et al.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 26

      ページ: 1002-1013

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Interaction of mature CD3^+CD4^+T cells with dendritic cells triggers the development of tertiary lymphoid structures in the thyroid.2006

    • 著者名/発表者名
      Marinkovic, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest. 116

      ページ: 2622-2632

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of the nuclear export signal in the carboxyl terminal region of Idl.2006

    • 著者名/発表者名
      Makita, J. et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 580

      ページ: 1812-1816

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Receptor activateor of NF-κB ligand regulates the proliferation of mammary epithelial cells via Id2.2006

    • 著者名/発表者名
      Kim, H.-J.et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 26

      ページ: 1002-1013

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Localization of Id2 mRNA in the adult mouse brain.2006

    • 著者名/発表者名
      Kitajima, K.et al.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1073-1074C

      ページ: 93-102

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of the nuclear export signal in the carboxyl terminal region of Id1.2006

    • 著者名/発表者名
      Makita, J.et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 580

      ページ: 1812-1816

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of Id2 in tumor formation associated with Rb inactivation.2006

    • 著者名/発表者名
      Ma, D.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Id2 mediates tumor initiation, proliferation, and angiogenesis in Rb mutant mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Lasorella, A., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 25

      ページ: 3563-3574

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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