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遺伝性肝疾患における内胚葉幹細胞の役割とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 17390100
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人類遺伝学
研究機関熊本大学

研究代表者

遠藤 文夫  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (00176801)

研究分担者 山本 哲郎  熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (60112405)
中村 公俊  熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (30336234)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2006年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2005年度: 8,600千円 (直接経費: 8,600千円)
キーワード幹細胞 / 遺伝子治療 / 肝臓 / 糖尿病 / アポトーシス / 発癌 / 細胞移植 / 内胚葉 / DNAチップ / 遺伝性疾患
研究概要

内胚葉系幹細胞の分離同定に成功した。この研究においては熊本大学附属病院において手術の際に唾液腺を切除する患者から、インフォームドコンセントをえて協力していただき、ヒト唾液腺からの幹細胞の分離を試みた。その結果、常費用形態を示し、細胞表面にCD49Fを発現する特殊な細胞を分離培養することが出来た。この結果、この
細胞は肝臓細胞へ分化可能な細胞であることが判明した(Sato, Endo et al. in press)。同時に3次元培養方法を確立した。この新しい方法ではヒト唾液腺から高い効率で高度に純化された細胞をうることが出来た。この方法で純化した細胞は増殖力に優れ、肝臓および膵臓細胞への分化能力を有していた。さらに、細胞表面マーカーを検索したところ、げっ歯類およびブタ唾液腺から得られた内胚葉系幹細胞ときわめて類似していた。
ブタ唾液腺からも新規の未熟な細胞の分離に成功した。この細胞は付着せずに分散培養で増殖する点でこれまでの幹細胞とは大きく異なっている。同時に、きわめて未分化な細胞であることが、遺伝子発現解析において確認された(Matsumoto, Endo et al. in press)。この未熟な細胞は未熟性を維持したままに増殖することが可能である。これらの新規方法の開発によって少数の幹細胞を内胚葉系への分化能を維持したまま単一クローンを得ることにも成功した。免疫不全マウスに対してヒト幹細胞の移植実験も行った。その結果、ヒト唾液腺由来内胚葉系幹細胞はマウス肝臓で増殖可能であることが判明した。この方法で、糖尿病マウスへの分化細胞の移植により糖尿病の治療にも成功した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (10件)

  • [雑誌論文] solation, tissue localization, and cellular characterization of progenitors derived from adult human salivary glands.2007

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Okumura K, Matsumoto S, Hattori K, Hattori S, Shinohara M, Endo F
    • 雑誌名

      Cloning and Stem Cells (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of tissue progenitor cells from duct-ligated salivary glands of swine.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, Okumura K, Ogata A, Hisatomi Y, Sato A, Hattori K, Matsumoto M, Kaji Y, Takahashi M, Yamamoto T, Nakamura K, Endo F
    • 雑誌名

      Cloning and Stem Cells (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of tissue progenitor cells from duct-ligated salivary glands of swine.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, Okumura K, Ogata A, Hisatomi Y, Sato A, Hattori K, Matsumoto M, Kaji Y, Takahashi M, Yamamoto T, Nakamura K, Endo F.
    • 雑誌名

      Cloning and Stem Cells (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene expression profiles of homogentisate-treated Fah-/-Hpd-/-mice using DNA microarrays.2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y., Nakamura K., Matsumoto S., Kimoto Y., Tanoue A., Tsujimoto G., Endo F.
    • 雑誌名

      Molecular Genetics and Metabolism 89

      ページ: 203-209

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression profiles of homogentisate-treated Fah-/-Hpd-/-mice using DNA microarrays.2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y., Nakamura K., Matsumoto S., Kimoto Y., Tanoue A., Tsujimoto G., Endo F.
    • 雑誌名

      Molecular Genetics and Metabolism. 89

      ページ: 203-209

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression profiles of homogentisate-treated Fah-/- Hpd-/-mice using DNA microarrays.2006

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y., Nakamura K., Matsumoto S., Kimoto Y., Tanoue A., Tsujimoto G., Endo F.
    • 雑誌名

      Molecular Genetics and Metabolism 89

      ページ: 203-209

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Apoptosis under hypercytokinemia is a possible pathogenesis in influenza-associated ercephalopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nunoi H., Endo F., et al.
    • 雑誌名

      Pediat.Inter. 47

      ページ: 175-179

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] An inplication from clinical and molecular investigations on maple syrup urine disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Mitsubuchi H., Endo F., et al.
    • 雑誌名

      J.Nutr. 135

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Isolation, tissue localization, and cellular characterization of progenitors derived from adult human salivary glands.

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Okumura K, Matsumoto S, Hattori K, Hattori S, Shinohara M, Endo F.
    • 雑誌名

      Cloning and Stem Cells (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of tissue progenitor cells from duct-ligated salivary glands of swine.

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, Okumura K, Ogata A, Hisatomi Y, Sato A, Hattori K, Matsumoto M, Kaji Y, Takahashi M, Yamamoto T, Nakamura K, Endo F.
    • 雑誌名

      Cloning and Stem Cells (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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