自己免疫疾患関連遺伝子ZFAT及びZFATに制御される免疫疾患関連遺伝子群の解明

• 研究課題/領域番号: 17390101
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 福岡大学 (2006-2008); 国立国際医療センター(研究所) (2005)
• 研究代表者: 白澤 専二 福岡大学, 医学部, 教授 (10253535)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 16,400千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 2,100千円); 2008年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2007年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2006年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
• キーワード: 自己免疫性甲状腺疾患(AITD) / ZFAT / 転写因子 / ネットワーク / ChIP / 発現アレイ解析 / モノクロナール抗体 / B細胞 / モノクローナル抗体 / 遺伝子改変マウス / SNP / 相関解析

研究概要

ZFAT遺伝子は魚類からヒトに至るまで高度に保存された遺伝子であり、発生初期に不可欠な遺伝子であることが明らかとなった。ZFATは正常T,B細胞および白血病細胞株で発現しており、ZFAT機能解析からアポトーシス制御機構に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。ZFAT-DNA相互作用解析では、網羅的な基礎データの創出を行い、ZFATの転写制御に関するネットワーク解明への基盤を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] ZFAT is an antiapoptotic molecule and critical for cell survival in MOLT-4 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Doi K, Koyanagi M, Tsunoda T, Takashima Y, Yoshida Y, Sasazuki T, Shirasawa S.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(3) ページ: 568-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Analysis of ZFAT through Specific siRNA against ZFAT in Ba/F3 cell Line (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M, Doi K, Fujimoto T, Tsunoda T, Takashima Y, Shirasawa S.
  • 雑誌名: Med.Bull.Fukuoka univ. 35(4) ページ: 187-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFAT expression in B and T lymphocytes and identification of ZFAT-regulated genes (2008)
  • 著者名/発表者名: 0Koyanagi M, Nakabayashi K, Fujimoto T, Gu N, Baba I, Takashima Y, Doi K, Harada H, Kato N, Sasazuki T, Shirasawa S.
  • 雑誌名: Genomics 91(5) ページ: 451-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitization to the lysosomal cell death pathway by oncogene-induced down-regulation of lysosome-associated membrane proteins 1 and 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fehrenbacher N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68(16) ページ: 6623-6633
  • 査読あり
• [雑誌論文] TATA box-binding protein-associated factor 12 is important for RAS-induced transformation properties of colorectal cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Voulgari A.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res. 6(6) ページ: 1071-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated kRas protects colon cancer cells from cucurbitacin-induced apoptosis : the role of p53 and p21. (2008)
  • 著者名/発表者名: Escandell JM.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 76(2) ページ: 198-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras promotes growth by alternative splicing-mediated inactivation of the KLF6 tumor suppressor in hepatocellular carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yea S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 134(5) ページ: 1521-1531
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFAT expression in B and T lymphocytes and identification of ZFAT-regulated genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M.
  • 雑誌名: Genomics 91(5) ページ: 451-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC2 deficiency sensitizes colon cancer cells to TNFalpha-induced apoptosis through inhibition of NF-kappaB activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaler P.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 314(7) ページ: 1507-1518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for type 2 diabetes susceptibility genes on chromosomes 1q, 3q and 12q. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi F.
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 53(4) ページ: 314-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose metronomic cyclophosphamide treatment mediates ischemia-dependent K-ras mutation in colorectal carcinoma xenografts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shahrzad S.
  • 雑誌名: Oncogene 27(26) ページ: 3729-3738
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFAT expression in B and T lymphocytes and identification of ZFAT-regulated genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M.
  • 雑誌名: Genomics (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC2 deficiency sensitizes colon cancer cells to TNFalpha-induced apoptosis through inhibition of NF-kappaB activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaler P.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for type 2 diabetes susceptibility genes on chromosomes 1q, 3q and 12q (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi F.
  • 雑誌名: J.Hum.Genet (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose metronomic cyc!ophosphamide treatment mediates ischemia-dependent K-ras mutation in colorectal carcinoma xenografts (2008)
  • 著者名/発表者名: Shahrzad S.
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of KRAP expression and localization and genes regulated by KRAP in a human colon cancer cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T.
  • 雑誌名: J.Hum.Genet 52(12) ページ: 978-984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone Deacetylase Inhibitors Induce Cell Death Selectively in Cells That Harbor Activated kRasV12: The Role of Signal Transducers and Activators of Transcription 1 and p21 (2007)
  • 著者名/発表者名: Klampfer L.
  • 雑誌名: Cancer Res 67(18) ページ: 8477-8485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of anoikis resistance promotes the emergence of oncogenicK-ras mutations in colorectal cancer cells and stimulates their tumorigenicity in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Derouet M.
  • 雑誌名: Neoplasia 9(7) ページ: 536-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of the human high mobility group A1 gene:Basal and oncogenic ras-regulated expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Cleynen I.
  • 雑誌名: Cancer Res 67(10) ページ: 4620-4629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search of type 2 diabetes susceptibility gene on chromosome 20q (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi F.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 357(4) ページ: 1100-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin mediates preferential degradation of oncogenic Ras and causes autophagy in Ha-RAS transformed human colon cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Psahoulia FH.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28(5) ページ: 1021-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT1-independent inhibition of cyclooxygenase-2 expression by IFNgamma; a common pathway of IFNgamma-mediated gene repression but not gene activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Klampfer L.
  • 雑誌名: Oncogene 26(14) ページ: 2071-2081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin mediates perferential degradation of oncogenic Ras and causes autophagy in Ha-RAS transformed human colon cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Psahoulia FH et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis (In press)
• [雑誌論文] STAT1-independent inhibition of cyclooxygenase-2 expression by IFNgamma; a common pathway of IFNgamma-mediated gene repression but not gene activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Klampfer L et al.
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
• [雑誌論文] Survivin depletion preferentially reduces the survival of activated K-Ras-transformed cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sarthy AV et al.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Ther. 6(1) ページ: 269-276
• [雑誌論文] Detachment-induced upregulation of XIAP and cIAP2 delays anoikis of intestinal epithelial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Liu Z et al.
  • 雑誌名: Oncogene 25(59) ページ: 7680-7690
• [雑誌論文] Activation of sterile20-like kinase 1 in proteasome inhibitor bortezomib-induced apoptosis in oncogenic K-ras-transformed cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Teraishi F et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 66(12) ページ: 6072-6079
• [雑誌論文] KRAS(D13) Promotes apoptosis of human colorectal tumor cells by ReovirusT3D and oxaliplatin but not by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand. (2006)
  • 著者名/発表者名: Smakman N et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 66(10) ページ: 5403-5408
• [雑誌論文] Oncogenic Ras inhibits anoikis of intestinal epithelial cells by preventing the release of a mitochondrial pro-apoptotic protein Omi/HtrA2 into the cytoplasm. (2006)
  • 著者名/発表者名: Liu Z et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 281(21) ページ: 14738-14747
• [雑誌論文] Oncogenic Ras inhibits anoikis of intestinal epithelial cells by preventing the release of a mitochondrial pro-apoptotic protein Omi/HtrA2 into the cytoplasm. (2006)
  • 著者名/発表者名: Liu Z et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (In press)
• [雑誌論文] Role of epiregulin in peptidoglycan-induced proinflammatory cytokine production by antigen presenting cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S, Nakabayashi K, Baba I, Sasazuki T, Shlrasawa S.
  • 雑誌名: Blochem. Biophys. Res. Commun. 337(1) ページ: 271-274
• [雑誌論文] Multiple SNPs in intron 7 of thyrotropin receptor are associated with Graves' disease (2005)
  • 著者名/発表者名: Hiratani H, Bowden DW, Ikegami S, Shirasawa S, Shimizu A, Iwatani Y, Akamizu T.
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab. 90(5) ページ: 2898-2903
• [雑誌論文] A functional variant in FcRL3, encoding Fc Receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities (2005)
  • 著者名/発表者名: Kochi Y, Yamada R, Suzuki A, Harley JB, Shirasawa S, Sawada T, Bae S-C, Tokuhiro S, Chang X, Sekine A, Takahashi A, Tsunoda T, Ohnishi Y, Kaufman KM, Kang CP, Kang C, Otsubo S, Yumura W, Mimori A, Koike T, Nakamura Y, Sasazuki T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Nature Genet. 37(5) ページ: 478-485
• [雑誌論文] Lbx1 and Tlx3 are opposing switches in determining GABAergic versus glutamatergic transmitter phenotypes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Cheng L et al.
  • 雑誌名: Nature Neurosci. 8(11) ページ: 1510-1515
• [雑誌論文] Role of epiregulin in peptidoglycan-induced proinflammatory cytokine production by antigen presenting cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 337(1) ページ: 271-274
• [雑誌論文] Ischemia induced K-ras mutations in human colorectal cancer cells : role of microenvironmental regulation of MSH2 expression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shahrzad S et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 65 ページ: 8134-8141
• [雑誌論文] Transformation by oncogenic Ras sensitizes human colon cells to TRAIL induced apoptosis by upregulating DR4 and DR5 through a MEK-dependent pathway. (2005)
  • 著者名/発表者名: Drosopoulos KG et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280(24) ページ: 22856-22867
• [雑誌論文] Oncogenic Ras increases sensitivity of colon cancer cells to 5-FU-induced apoptosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Klampfer L et al.
  • 雑誌名: Oncogene 24(24) ページ: 3932-3941
• [雑誌論文] Multiple SNPs in intron 7 of thyrotropin receptor are associated with Graves' disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hiratani H et al.
  • 雑誌名: J.Clin.Endocrinol.Metab. 90(5) ページ: 2898-2903
• [雑誌論文] A functional variant in FcRL3, encoding Fc Receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kochi Y et al.
  • 雑誌名: Nature Genet. 37(5) ページ: 478-485
• [学会発表] Genome-wide survey of ZFAT-regulated genes in antigen-primed CD4+ T cell (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Takashima, Midori Koyanagi, Keiko Doi, Iwai Baba, Yoko Tanaka, Toshiyuki Tsunoda, Takahiro Fujimoto, Kazuhiko Nakabayashi, Takehiko Sasazuki, Senji Shirasawa
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 生命科学と創薬シーズの探索(招待口演-国内学会・研究会) (2008)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] BおよびT細胞におけるZFATの発現とその制御因子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田俊之, 小柳緑, 藤本崇宏, 馬場賀, 中林一彦, 土井佳子, 高島康郎, 吉田康浩, 笹月健彦, 白澤専二
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Genome-wide survey of ZFAT-regulated genes in antigen-primed CD4^+ T cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] BおよびT細胞におけるZFATの発現とその制御因子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田俊之
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 免疫系転写関連因子ZFATの転写ネットワークの解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中林 一彦
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] 免疫系転写関連因子ZFATの転写ネットワークの解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中林一彦, 藤本崇弘, 馬場賀, 小柳緑, 顧寧, 土井佳子, 加藤規弘, 笹月健彦, 白澤専二
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第52回大会
• [学会発表] 新規免疫系転写因子 ZFAT・TR-ZFATを軸とする転写ネットワークとその生理機能の解明 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中林一彦、馬場賀、藤本崇弘、加藤規弘,笹月健彦、白澤専二
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第51回大会
• [学会発表] Genome Analysis on Autoimmune Thyroid Disease(招待口演-国際学会・研究会) (2006)
  • 著者名/発表者名: Shirasawa S.
  • 学会等名: The 6^<th> HUGO-Pacific Meeting & the 7^<th> Asia-Pacific Conference on Human Genetics
  • 発表場所: Taipei
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患(AITD)感受性候補遺伝子ZFATの同定と機能解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 中林一彦, 杉山滋, 馬場賀, 加藤規弘, 赤水尚志, 山本健, 笹月健彦, 白澤専二
  • 学会等名: 第28回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Epiregulin欠損マウスにおけるアトピー様皮膚炎発症の分子機構(招待口演-国内学会・研究会) (2005)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二
  • 学会等名: 第55回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患のゲノム解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二, 石川繭子, 杉山滋, 中林一彦, 野本順子, 赤水尚史, 伴良行, 青木正幸, 山本健, 笹月健彦
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第50回大会
  • 発表場所: 岡山
• [図書] 疾患ゲノム解析の現状と展望 「日本臨床」 Vol.67, No.3 : 469-476 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中林一彦, 田嶋敦, 白澤専二
• [図書] 自己免疫性甲状腺疾患感受性遺伝子の探索 「日本臨床」 Vol.64, No.12 : 2208-2214 (2006)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二
• [図書] 自己免疫性甲状腺疾患の疾患感受性遺伝子探査「ゲノム医科学NOW」 135-152 (2006)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二, 笹月健彦
• [図書] 自己免疫性甲状腺疾患感受性遺伝子の探索「蛋白質・核酸・酵素/増刊号 ゲノムから生命システムへ」 Vol.50 No.16, 2097-2102 (2005)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二, 笹月健彦
• [図書] ゲノムワイド研究と膠原病・自己免疫疾患 「リウマチ・膠原病最新トピックス -変わりゆく研究と診療」(竹原和彦, 佐藤伸一, 桑名正隆編, 診断と治療社) 6-9 (2005)
  • 著者名/発表者名: 山田亮, 白澤専二
• [図書] 自己免疫性甲状腺疾患 「最新医学」 第60巻9月増刊号(「臨床遺伝子学'05-多因子遺伝病研究の最前線-」) 2087-2094 (2005)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二
• [図書] 自己免疫性甲状腺疾患感受性遺伝子とその探索 「ホルモンと臨床」 Vol.53, No.9, 11-16 (2005)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二
• [図書] 自己免疫性甲状腺疾患の疾患感受性遺伝子「Medical Practice」(M.P. 内科総合誌) : Vol.22 no.4, 633-635 (2005)
  • 著者名/発表者名: 白澤専二
• [備考]
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/cellbio/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/cellbio/index-j.html
• [産業財産権] ZFAT遺伝子発現抑制RNA (2008)
  • 発明者名: 白澤専二、藤本崇宏、角田俊之、土井佳子、小柳緑
  • 権利者名: 学校法人福岡大学
  • 出願年月日: 2008-09-08