| 研究課題/領域番号 | 17390104 |
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
安井 弥 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (40191118)
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| 研究分担者 |
中山 宏文 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (50253068)
大上 直秀 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60346484)
倉岡 和矢 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (00397928)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了(2006年度)
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| 配分額 *注記 |
14,500千円 (直接経費 : 14,500千円)
2006年度 : 6,600千円 (直接経費 : 6,600千円)
2005年度 : 7,900千円 (直接経費 : 7,900千円)
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| キーワード | 胃癌 / SAGEライブラリー / 免疫染色 / ELISA / 機能解析 / カスタムアレイ / REGIV / SNP / 治療標的 / CLDN-18 / 三次元カスタムアレイ / MIA / MMP-10 |
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| 研究概要 |
本研究は、SAGEライブラリーの比較から新しい胃癌特異的発現遺伝子を抽出し、標的治療を視野に入れた診断系を確立することを目的に行ない、以下の結果を得た。
(1)胃癌SAGEライブラリー(GEO accession no.GSE545)と正常14臓器との比較および定量的RT-PCR法により、APIN, MIA, MMP-10,DKK4,REGIV,など胃癌特異的発現遺伝子9個を同定した。
(2)免疫染色による蛋白発現の検討において、MIAとMMP-10では発現と悪性度、予後との相関が見い出された。REGIVでは、胃癌の他に、大腸癌、膵癌、消化管カルチノイドが陽性であった。
(3)MIA, MMP-10,REGIVについては、ELISAにより血清レベルを測定し、胃癌患者中REGIVでは36%、MMP-10では95%が高値を示した。
(4)新規癌特異的遺伝子候補の機能解析に関しては、REGIVにおいて、5-FUによるアポトーシスの抑制には、EGFRのリン酸化、caspase-9の抑制が関与することを明らかにした。SPC18については、発現がステージ・転移と相関すること、胃癌細胞株のSPC18強制発現系において細胞浸潤を促進することを確認した。
(5)胃癌特異的発現遺伝子のSNPの分子疫学的検討に関しては、胃癌の新規癌抑制遺伝子の候補であるCLDN-18遺伝子において、5'UTRにG/AのSNPを同定し、ジェノタイプについての症例対照研究の結果、A/GおよびG/G型が胃癌症例で有意に高頻度であり、Odds ratioは5.17(2.01-13.3)であった。
(6)SAGEで同定した癌特異的発現遺伝子を含む207遺伝子を搭載する三次元オリゴDNAカスタムアレイを用いた約20症例の胃癌における発現と臨床病理学的事項との解析より、T/N/stageと有意に相関する23遺伝子を同定した。
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