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SAGE法で抽出した新規胃がん特異遺伝子の機能解析と診断・治療への展開

研究課題

研究課題/領域番号 17390104
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関広島大学

研究代表者

安井 弥  広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (40191118)

研究分担者 中山 宏文  広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (50253068)
大上 直秀  広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60346484)
倉岡 和矢  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (00397928)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2006年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
2005年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
キーワード胃癌 / SAGEライブラリー / 免疫染色 / ELISA / 機能解析 / カスタムアレイ / REGIV / SNP / 治療標的 / CLDN-18 / 三次元カスタムアレイ / MIA / MMP-10
研究概要

本研究は、SAGEライブラリーの比較から新しい胃癌特異的発現遺伝子を抽出し、標的治療を視野に入れた診断系を確立することを目的に行ない、以下の結果を得た。
(1)胃癌SAGEライブラリー(GEO accession no.GSE545)と正常14臓器との比較および定量的RT-PCR法により、APIN, MIA, MMP-10,DKK4,REGIV,など胃癌特異的発現遺伝子9個を同定した。
(2)免疫染色による蛋白発現の検討において、MIAとMMP-10では発現と悪性度、予後との相関が見い出された。REGIVでは、胃癌の他に、大腸癌、膵癌、消化管カルチノイドが陽性であった。
(3)MIA, MMP-10,REGIVについては、ELISAにより血清レベルを測定し、胃癌患者中REGIVでは36%、MMP-10では95%が高値を示した。
(4)新規癌特異的遺伝子候補の機能解析に関しては、REGIVにおいて、5-FUによるアポトーシスの抑制には、EGFRのリン酸化、caspase-9の抑制が関与することを明らかにした。SPC18については、発現がステージ・転移と相関すること、胃癌細胞株のSPC18強制発現系において細胞浸潤を促進することを確認した。
(5)胃癌特異的発現遺伝子のSNPの分子疫学的検討に関しては、胃癌の新規癌抑制遺伝子の候補であるCLDN-18遺伝子において、5'UTRにG/AのSNPを同定し、ジェノタイプについての症例対照研究の結果、A/GおよびG/G型が胃癌症例で有意に高頻度であり、Odds ratioは5.17(2.01-13.3)であった。
(6)SAGEで同定した癌特異的発現遺伝子を含む207遺伝子を搭載する三次元オリゴDNAカスタムアレイを用いた約20症例の胃癌における発現と臨床病理学的事項との解析より、T/N/stageと有意に相関する23遺伝子を同定した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (53件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] DNA demethylation of vascular endothelial growth factor-C is associated with gene expression and its possible involvement of lymphangiogenesis in gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumura S
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 120

      ページ: 1689-1695

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reg IV is a serum biomarker for gastric cancer patients and predicts response to 5-fluorouracil-based chemotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA demethylation of vascular endothelial growth factor-C is associated with gene expression and its possible involvement of lymphangiogenesis in gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumura S.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 120

      ページ: 1689-1695

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA demethylation of vascular endothelial growth factor-C is associated with gene expression and its possible involvement of lymphagiogenesis in gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumura S
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 120

      ページ: 1689-1695

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Systematic search for gastric cancer-specific genes based on SAGE data : melanoma inhibitory activity and matrix metalloproteinase-10 are novel prognostic factors in patients with gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Aung PP
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 2546-2557

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Down-regulation of the claudin-18 gene, identified through serial analysis of gene expression data analysis, in gastric cancer with an intestinal phenotype2006

    • 著者名/発表者名
      Sanada Y
    • 雑誌名

      J. Pathol. 208

      ページ: 633-642

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Accumulation of DNA methylation is associated with tumor stage in gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Oue N
    • 雑誌名

      Cancer 106

      ページ: 1250-1259

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential expression of claudin-2 in normal human tissues and gastrointestinal carcinomas2006

    • 著者名/発表者名
      Aung PP
    • 雑誌名

      Virchow Arch. 448

      ページ: 428-434

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase-3 and H-prune regulate cell migration by modulating focal adhesions2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T
    • 雑誌名

      Mol. Cell Biol. 26

      ページ: 898-911

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular characteristics of differentiated-type gastric carcinoma with distinct mucin phenotype : LI-cadherin is associated with intestinal phenotype2006

    • 著者名/発表者名
      Motoshita J
    • 雑誌名

      Pathol. Int. 56

      ページ: 200-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lack of pericryptal fibroblastic cells adjacent to intestinal epithelial metaplastic glands2006

    • 著者名/発表者名
      Nakayama H
    • 雑誌名

      Histopathol. 48

      ページ: 610-612

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of Wnt-5a is correlated with aggressiveness of gastric cancer by stimulating cell migration and invasion2006

    • 著者名/発表者名
      Kurayoshi M
    • 雑誌名

      Cancer Res. 66

      ページ: 10439-10448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular pathobiology of gastric cancer (review)2006

    • 著者名/発表者名
      Yasui W
    • 雑誌名

      Scand. J. Surg. 95

      ページ: 225-231

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Systematic search for gastric cancer-specific genes based on SAGE data : melanoma inhibitory activity and matrix metalloproteinase-10 are novel prognostic factors in patients with gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Aung PP.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 2546-2557

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Down-regulation of the claudin-18 gene, identified through serial analysis of gene expression data analysis, in gastric cancer with an intestinal phenotype2006

    • 著者名/発表者名
      Sanada Y.
    • 雑誌名

      J. Pathol. 208

      ページ: 633-642

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Accumulation of DNA methylation is associated with tumor stage in gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Oue N.
    • 雑誌名

      Cancer 106

      ページ: 1250-1259

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential expression of claudin-2 in normal human tissues and gastrointestinal carcinomas2006

    • 著者名/発表者名
      Aung PP.
    • 雑誌名

      Virchow Archiv. 448

      ページ: 428-434

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase-3 and H-prune regulate cell migration by modulating focal adhesions2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 26

      ページ: 898-911

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular characteristics of differentiated-type gastric carcinoma with distinct mucin phenotype : LI-cadherin is associated with intestinal phenotype2006

    • 著者名/発表者名
      Motoshita J.
    • 雑誌名

      Pathol. Int. 56

      ページ: 200-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lack of pericryptal fibroblastic cells adjacent to intestinal epithelial metaplastic glands2006

    • 著者名/発表者名
      Nakayama H.
    • 雑誌名

      Histopathol. 48

      ページ: 610-612

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of Wnt-5a is correlated with aggressiveness of gastric cancer by stimulating cell migration and invasion2006

    • 著者名/発表者名
      Kurayoshi M.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 66

      ページ: 10439-104448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular pathobiology of gastric cancer (review)2006

    • 著者名/発表者名
      Yasui W.
    • 雑誌名

      Scand. J. Surg. 95

      ページ: 225-231

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular characteristics of differentiated-type gastric carcinoma with distinct mucin phenotype : LI-cadherin in associated with intestinal phenotype2006

    • 著者名/発表者名
      Motoshita J
    • 雑誌名

      Pathol. Int. 56

      ページ: 200-205

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Accumulation of DNA methylation is associated with tumor stage in gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Oue, N.
    • 雑誌名

      Cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Systematic search for gastric cancer-specific genes based on SAGE data : melanoma inhibitory activity and matrix metalloproteinase-10 are novel prognostic factors in patients with gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Aung, PP.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Down-regulation of the claudin-18 gene, identified through serial analysis of gene expression data analysis, in intestinal phenotype of gastric cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Sanada, Y.
    • 雑誌名

      J.Pathol. (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential expression of claudin-2 in normal human tissues and gastrointestinal carcinomas2006

    • 著者名/発表者名
      Aung, PP.
    • 雑誌名

      Virchow Archiv. (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph nodes2005

    • 著者名/発表者名
      Kitadai Y
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 115

      ページ: 388-392

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance and prognostic influence of cadherin-17 expression in gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Ito R
    • 雑誌名

      Virchow Arch. 447

      ページ: 717-722

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA methylation profile in differentiated type gastric carcinoma with distinct mucin phenotypes2005

    • 著者名/発表者名
      Motoshita J
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96

      ページ: 474-479

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and localization of RegIV in human neoplastic and non-neoplastic tissues : RegIV expression is associated with intestinal and neuroendocrine differentiation in gastric adenocarcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Oue N
    • 雑誌名

      J. Pathol. 207

      ページ: 185-198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA methylation of genes linked with retinoid signaling in gastric cancer : expression of retinoic acid receptor b, cellular retinol binding protein land tazarotene-induced gene 1 is associated with DNA methylation2005

    • 著者名/発表者名
      Shutoh M
    • 雑誌名

      Cancer 104

      ページ: 1609-1619

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular-pathological prognostic factor of gastric cancer : a review2005

    • 著者名/発表者名
      Yasui W
    • 雑誌名

      Gastric Cancer 8

      ページ: 86-94

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genes involved in invasion and metastasis of gastric cancer identified by array-based hybridization and serial analysis of gene expressio2005

    • 著者名/発表者名
      Oue N
    • 雑誌名

      Oncology 69S1

      ページ: 17-22

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] G1P3, an interferon inducible gene 6-16, is expressed in gastric cancers and inhibits mitochondrial-mediated apoptosis in gastric cancer cell line TMK-1 cell2005

    • 著者名/発表者名
      Tahara E Jr
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother 54

      ページ: 729-740

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph nodes2005

    • 著者名/発表者名
      Kitadai Y.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 115

      ページ: 388-392

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance and prognostic influence of cadherin-17 expression in gastric cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Ito R.
    • 雑誌名

      Virchow Arch. 447

      ページ: 717-722

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA methylation profile in differentiated type gastric carcinoma with distinct mucin phenotypes2005

    • 著者名/発表者名
      Motoshita J.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96

      ページ: 474-479

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and localization of RegIV in human neoplastic and non-neoplastic tissues : RegIV expression is associated with intestinal and neuroendocrine differentiation in gastric adenocarcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Oue N.
    • 雑誌名

      J. Pathol. 207

      ページ: 185-198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA methylation of genes linked with retinoid signaling in gastric cancer : expression of retinoic acid receptor b, cellular retinol binding protein land tazarotene-induced gene 1 is associated with DNA methylation2005

    • 著者名/発表者名
      Shutoh M.
    • 雑誌名

      Cancer 104

      ページ: 1609-1619

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      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular-pathological prognostic factor of gastric cancer : a review2005

    • 著者名/発表者名
      Yasui W.
    • 雑誌名

      Gastric Cancer 8

      ページ: 86-94

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genes involved in invasion and metastasis o gastric cancer identified by array-based hybridization and serial analysis of gene expression2005

    • 著者名/発表者名
      Oue N.
    • 雑誌名

      Oncology 69S1

      ページ: 17-22

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] G1P3, an interferon inducible gene 6-16, is expressed in gastric cancers and inhibits mitochondrial-mediated apoptosis in gastric cancer cell line TMK-1 cell2005

    • 著者名/発表者名
      Tahara E Jr.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother 54

      ページ: 729-740

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recent advances in molecular pathobiology of gastric carcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Yasui W.
    • 雑誌名

      The Diversity of Gastric Carcinoma : Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy Springer-Verlag:51-71

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph nodes2005

    • 著者名/発表者名
      Kitadai, Y.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 115

      ページ: 388-392

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    • 著者名/発表者名
      Ito, R.
    • 雑誌名

      Virchow Arch. 447

      ページ: 717-722

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    • 著者名/発表者名
      Motoshita, J.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96

      ページ: 474-479

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    • 著者名/発表者名
      Oue, N.
    • 雑誌名

      J.Pathol. 207

      ページ: 185-198

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    • 著者名/発表者名
      Shutoh, M.
    • 雑誌名

      Cancer 104

      ページ: 1609-1619

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    • 著者名/発表者名
      Yasui, W.
    • 雑誌名

      Gastric Cancer 8

      ページ: 86-94

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genes involved in invasion and metastasis of gastric cancer identified by array-based hybridization and serial analysis of gene expression2005

    • 著者名/発表者名
      Oue, N.
    • 雑誌名

      Oncology 69S1

      ページ: 17-22

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] G1P3, an interferon inducible gene 6-16, is expressed in gastric cancers and inhibits mitochondrial-mediated apoptosis in gastric cancer cell line TMK-1 cell2005

    • 著者名/発表者名
      Tahara, E.Jr.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol.Immunother. 54

      ページ: 729-740

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Reg IV is a serum biomarker for gastric cancer patients and predicts response to 5-fluorouracil-based chemotherapy

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] The Diversity of Gastric Carcinoma : Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy2005

    • 著者名/発表者名
      Yasui W
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      Springer-Verlag
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] The Diversity of Gastric Carcinoma : Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy2005

    • 著者名/発表者名
      Yasui, W.
    • 総ページ数
      353
    • 出版者
      Springer-Verlag
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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