Alexander病の疾患モデルマウスの作製と解析

• 研究課題/領域番号: 17390109
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 五味 浩司 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (90293240)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 13,820千円 (直接経費: 12,200千円、間接経費: 1,620千円); 2008年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2007年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2006年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円); 2005年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
• キーワード: Alexander病 / グリア線維性酸性タンパク質 / 反応性グリオーシス / アストログリア / GFAP / 病態モデルマウス

研究概要

Alexander病の原因遺伝子であるグリア線維性酸性タンパク質(GFAP)がどのようしてアストログリアの形態異常に関わっているのかを解明するため、GFAP欠損細胞の反応特性をプリオン感染時に誘導される反応性グリオーシスを指標に解析を行った。その結果、GFAP欠損下でも、アストログリアの膨化、GFAP以外のフィラメントタンパク質であるビメンチンの発現上昇といった反応性グリオーシスが誘導されることを見出し、細胞の膨化程度と突起伸長度が野生型に比べ有意に減少していた。また、細胞の増殖形態を反映すると思われるPired cells形成の顕著な亢進を見いだし、反応性グリオーシスにおけるGFAPの役割を解明した

研究成果

• [雑誌論文] Docking is not a prerequisite but a temporal constraint for fusion of secretory granules (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasai K, Fujita T, Gomi H, Izumi T
  • 雑誌名: Traffic 9 ページ: 1191-1203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma embrane through unique Ca^<2+>-inhibitory phospholipid- binding activity of the C2A domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yu M, Kasai K, Nagashima K, 他6名
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 18(2) ページ: 688-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27b is expressed in a wide range of exocytic cells and involved in the delivery of secretory granules near the plasma membrane (2007)
  • 著者名/発表者名: Gomi H, Mori K, Itohara S, Izumi T
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 18(11) ページ: 4377-4386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory vesicle docking to the plasma membrane : molecular mechanism and functional significance (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Kasai K, Gomi H
  • 雑誌名: Diabetes Obesity and Metabolism 9(2) ページ: 109-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granUles to the plasma membrane through unique Ca^2+-inhibitory phospholipid-binding activity of the C2Adomain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yu, M., Kasai, K., Nagashima, K., Torh, S., Yokota-Hashimoto, H., Okamoto, K., Takeuchi, T., Gomi, H., Izumi, T.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 18 ページ: 688-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27b is expressed in a wide range of exocytic cells and involved in the delivery of secretory granules near the plasma membrane (2007)
  • 著者名/発表者名: Gomi, H., Mori, K., Itohara, S., Izumi, T.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 18 ページ: 4377-4386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory vesicle docking to the plasma Inembrane:molecUIar mechani (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi, T., Kasai, K., Gomi, H.
  • 雑誌名: Diabetes Obesity Metabolism 9(spl.2) ページ: 109-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosome 2 locus Nidd5 has a potent effect on adiposity in the TSOD mouse (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Gomi H, Hirayama I, Izumi T
  • 雑誌名: Mammalian Genome 17(5) ページ: 375-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granuphilin is activated by SREBP-1c and involved in impaired insulin secretion in diabetic mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Shimano H, 他11名
  • 雑誌名: Cell Metabolism 4(2) ページ: 143-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced hippocampal neurodegeneration after traumatic or kinate excitotoxicity in GFAP-null mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Otani N, Nawashiro H, Fukui S, Shima K, Gomi H, Brenner M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 13(9) ページ: 934-938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced hippocampal neurodegeneration after traumatic or kinate excitotoxicity in GFAP-null mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Otani, N., Nawashiro, H., Fukui, S., Shima K., Gomi, H., Brenner,M.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 13 (9) ページ: 934-938
• [雑誌論文] Granuphilin molecularly docks insulin granules to the fusion machinery (2005)
  • 著者名/発表者名: Gomi H, Mizutani S, Kasai K, Itohara S, Izumi T
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 171(1) ページ: 99-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of Rab27a effector granuphilin in insulin secretion (2005)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Gomi H, Torii S
  • 雑誌名: Methods in Enzymology : GTPases Regulating Menmbrane Targeting and Fusion 403(18) ページ: 216-229
  • 査読あり
• [学会発表] インスリン分泌顆粒の開口放出におけるRab27aおよびそのエフェクターGranuphilinの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田卓二
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma membrane through unique Ca^<2+>-inhibitory phospholipids-binding activity of the C2A domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: The 8th Servier-IGIS Symposium
  • 発表場所: France
• [学会発表] Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma membrane through unique Ca^<2+>-inhibitory phospholipid-binding activity of the C2A domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Exophilin4/Slp2-a targetsglucagon granules to the plasma membrane throughunique Ca2^+-inhibitory phospholipid-binding activity of the C2A domain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasai, K., YU, M., Gomi, H., Izumi, T.
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 肥満を伴う2型糖尿病モデルマウスTSODにおける脂肪重量に関わる遺伝子領域の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 水谷伸
  • 学会等名: 第20回糖尿病動物研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-02-09
• [学会発表] Rab27a mediates the tight docking of insulin granules onto the plasma mambrane during glucose stimulation (2005)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Omiya
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molend/
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/