エイズ・白血病ウイルス感染ヒトCRM1発現小動物モデル

• 研究課題/領域番号: 17390131
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 志田 壽利 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00144395)
• 研究分担者: 大橋 貴 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (10282774) ; 木所 稔 国立感染症研究所, ウイルス第三部, 主任研究員 (00370958)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 14,300千円 (直接経費: 14,300千円); 2006年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円); 2005年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
• キーワード: HTLV-1 / HIV / ラットモデル / ラット / HIV-1 / 感染モデル

研究概要

近交系が確立され、遺伝子操作が可能なラットにHIVやHTLV-1が感染できるならば、治療法と予防法の開発に大いに役立つ.ラット上皮細胞株、T細胞株、マクロファージ株を含む種々の細胞株における感染の各段階を調べる事により、HIVの増殖に必用なヒト因子の要求性と抑制因子を検討する.そして、同定された因子を発現又はノックアウトするトランスジェニック(Tg)ラットを作成することを目的とした。又、HTLV-1のヒト-ラット種間バリアーとして我々はCRM1を同定し、ヒトCRM1を発現するTgラットを既に作成している.そこで、本ラットへのHTLV-1の感染と増殖効率を調べる事を第2の目的とした.
ラット細胞におけるHIVの増殖過程を調べ、増強因子と抑制因子を検索した結果、以下の結論を得た.(1)侵入過程にはマクロファージにはないT細胞特異的なcyclophilinA依存的な阻害因子がある。(2)ヒトcyclinT1とCRM1の導入によりT細胞で100倍以上のGagの産生増強がある.(3)上皮系細胞では強感染性、T細胞では弱感染性のウイルスが作られる.又、ヒトCD4/CCR5/CXCR4/CRM1/CyclinT1のトランスジェニックラットを作製した.
ヒトCRM1を発現するTgラットのT細胞にHTLV-1を感染させるとヒトT細胞と同等のHTLV-1が産生された.次いで、本Tgラットの個体にHTLV-1感染細胞を腹腔内に接種すると、胸腺へのウイルスの広がりが見られた.しかし、体内ウイルス量には大きな違いが無かった.このことは、CRM1以外に個体レベルでの増殖を決める因子が有る事を示唆している.

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Replication of Human T-cell Leukemia Virus Type 1 in T Cells from Transgenic Rats Expressing Human CRM1 That Is Regulated in a Natural Manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryo Takayanagi, Takashi Ohashi et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 81(In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] SARS-CoV spike protein-expressing recombinant vaccinia virus efficiently induces neutralizing antibodies in rabbits pre-immunized with vaccinia virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kitabatake, Shingo Inoue et al.
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 630-637
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hisatoshi Shida Enhanced Replication of Human T-cell Leukemia Virus Type 1 in T Cells from Transgenic Rats Expressing Human CRM1 That Is Regulated in a Natural Manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryo Takayanagi, Takashi Ohashi, Eizaburo Yamashita, Yohei Kurosaki, Kumiko Tanaka, Yoshiyuki Hakata, Yasumasa Komoda, Satoru Ikeda, Yasuko Tsunetsugu-Yokota, Yuetsu Tanaka
  • 雑誌名: J. Virol. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] SARS-CoV spike protein-expressing recombinant vaccinia virus efficiently induces neutralizing antibodies in rabbits pre-immunized with vaccinia virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kitabatake, Shingo Inoue, Fumihiko Yasui, Shoji Yokochi, Masaaki, Arai, Kouichi Morita, Hisatoshi Shida, Minoru Kidokoro, Fukashi Murai, Mai, Quynh Le, Kouji Matsushima, Michinori Kohara
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 630-637
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Enhanced Replication of Human T-cell Leukemia Virus Type 1 in T Cells from Transgenic Rats Expressing Human CRM1 That Is Regulated in a Natural Manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ryo Takayanagi, Takashi Ohashi, et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 81 (in press)
• [雑誌論文] SARS-CoV spike protein-expressing recombinant vaccinia Virus efficiently induces neutralizing antibodies in rabbits pre-immunized with vaccinia virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kitabatake, Shingo Inoue, et al.
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 630-637
• [雑誌論文] CRM1, an RNA transporter, is a major species-specific restriction factor of human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) in rat cells. Microbes and Infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang, X, Hakata, Y, Tanaka, Y, Shida H
  • 雑誌名: Microbes and Infection 8 ページ: 851-859
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] CRM1, an RNA transporter is a major species-specific restriction factor of human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) in rat cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang, X, Hakata, Y, Tanaka, Y, Shida H.
  • 雑誌名: Microbes and Infection. 8 ページ: 851-859
  • NAID: 120000953807
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CRM1, an RNA transporter is a major species-specific restriction factor of human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) in rat cells. Microbes and Infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang, X, Hakata, Y, Tanaka, Y., Shida H.
  • 雑誌名: Microbes and Infection In press
• [雑誌論文] Genetically stable and fully effective smallpox vaccine strain constructed from highly attenuated vaccinia LC16m8. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro, M, Tashiro, M, Shida H
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. 102 ページ: 4152-4157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetically stable and fully effective smallpox vaccine strain constructed from highly attenuated vaccinia LC16m8. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro, M, Tashiro, M, Shida H.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. 102 ページ: 4152-4157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetically stable and fully effective smallpox vaccine strain constructed from highly attenuated vaccinia LC16m8. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro, M, Tashiro, M, Shida H
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci. 102 ページ: 4152-4157