HIV-1タイ型CRF01-AEの高アポトーシス誘導機序の解明とその制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 17390135
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 生田 和良 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (60127181)
• 研究分担者: 作道 章一 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (10397672) ; 亀岡 正典 大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授 (60281838) ; 小路 早苗 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (20397681)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 15,740千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 1,740千円); 2008年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2007年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2006年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円); 2005年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
• キーワード: HIV / AIDS / CRF01_AE / アポトーシス / 重感染 / 組換え型 / ワクチン / HIV-1 / B型 / タイ / Env / Pol / 中和抗体 / プロテアーゼ阻害剤 / サブタイプB / CRF15 01B / 遺伝子変異 / 持続感染 / 組換え / vpu / CRFO1_AE / CD38 / RNF125 / CRF01-AE

研究概要

HIV-1は遺伝子変異を引き起こしやすく、これがHIV-1病態の大きな特徴となっており、根本的な治療法やワクチン開発ができない原因となっている。本研究では、HIV-1の病態機序解明およびglobal epitope誘導型ワクチン開発を目指して、タイ型(AE型)と欧米型(B型)間のウイルス学的な差異、組換え型出現機序、Env gp41を認識させやすいHIV-1の構築などにフォーカスした研究を行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypic studies on recombinant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) containing CRF01_AE env gene derived from HIV-1-infected patient (2009)
  • 著者名/発表者名: Utachee, P., Jinnopat, P., Isarangkura-Na-Ayuthaya, P., de Silva, U.C., Nakamura, S., Siripanyaphinyo, U., Wichukchinda, N., Tokunaga, K., Yasunaga, T., Sawanpanyalert, P., Ikuta, K., Auwanit, W., and Kameoka, M.
  • 雑誌名: residing central Thailand. Microbes Infect 11 ページ: 2334-343
• [雑誌論文] Inhibitory function of adapter-related protein complex 2 alpha 1 subunit in the process of nuclear translocation of human immunodeficiency virus type 1 genome (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, Y., Kameoka, M., Shoji-Kawata, S., Iwabu, Y., Mizuta, H., Tokunaga, K., Fujino, M., Natori, Y., Yura, Y., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: Virology 373 ページ: 171-180
• [雑誌論文] Superinfection of defective human immunodeficiency virus type 1 with different subtypes of wild-type virus efficiently produces infectious variants with the initial viral phenotypes by complementation followed by recombination (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwabu, Y., Mizuta, H., Kawase, M., Kameoka, M., Goto, T., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 504-513
• [雑誌論文] An HIV clade B defective particle producing cell line (L-2) shows stability in its HIV mutated genome over 10 years (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhong, Q., Ikuta, K., and Luftig, R. B.
  • 雑誌名: Current Topics in Virology 6 ページ: 15-24
• [雑誌論文] Superinfection of defective human immunodeficiency virus type 1 with different subtypes of wild-type virus efficiently produces infectious variants with the initial viral phenotypes by complementation followed by recombination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwabu Y., et al.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 10 ページ: 504-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory function of adapter-related protein complex 2 alpha 1 subunit in the process of nuclear translocation of human immunodeficiency virus type 1 genome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y., et al.
  • 雑誌名: Virology 373 ページ: 171-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superinfection of defective human immunodeficiency virus type 1 with different subtypes of wild-type virus efficiently produces infectious variants with the initial viral phenotypes by complementation followed by recombination (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwabu, Y., et. al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory function of adapter-related protein complex 2 alpha 1 subunit in the process of nuclear translocation of human immunodeficiency virus type 1 genome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, Y., et. al.
  • 雑誌名: Virology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RING finger ubiquitin ligase RNF125/TRAC-1 down-modulates HIV-1 replication in primary human peripheral blood mononuclear cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shoji-Kawata, S., Zhong, Q., Kameoka, M., Iwabu, Y., Sapsutthipas, S., Luftig, R.B., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: Virology 368 ページ: 191-204
• [雑誌論文] Aberrant life cycle of human immunodeficiency virus type 1 CRF15_01B-like clinical isolates from Thailand in human CD4^+T-cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Warachit, J., et. al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 9 ページ: 449-459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the suppressive factors for human immunodeficiency virus type-1 replication using the siRNA mini-library directed against host cellular genes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kameoka, M., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 359 ページ: 729-734
  • 査読あり
• [雑誌論文] I The RING finger ubiquitin ligase RNF125/TRAC-1 down-modulates HIV-1 replication in primary human peripheral blood mononuclear cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shoji-Kawata, S., et. al.
  • 雑誌名: Virology 368 ページ: 191-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant life cycle of human immunodeficiency virus type 1 CRF15_01B-like clinical isolates from Thailand in human CD4^+ T-cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Warachit, J. et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection (In press)
• [雑誌論文] Superinfection of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) to cell clone persistently infected with defective virus induces production of highly cytopathogenic HIV-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwabu, Y., Goto, T., Tsuji, S., Warachit, J., Li, G.M., Shoji, S., Kameoka, M., Ikuta, K.
  • 雑誌名: Microbes Infect 8 ページ: 1773-1782
• [雑誌論文] Superinfection of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) to cell clone persistently infected with defective virus induces production of highly cytopathogenic HIV-1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Iwabu, Y. et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 8 ページ: 1773-1882
• [雑誌論文] Higher frequency of premature stop codon mutations at vpu gene of human immunodeficiency virus type 1 CRF01_AE compared with those of other subtypes (2005)
  • 著者名/発表者名: Komoto, S., Tsuji, S., Lee, B.J., Iwabu, Y., Kojima, Y., Otake, T., Taniguchi, K., Ikuta, K.
  • 雑誌名: Microbes Infect 7 ページ: 139-147
• [雑誌論文] Different susceptibility of human immunodeficiency virus type 1 to Env gp41-derived synthetic peptides corresponding to the two heptad repeat regions (2005)
  • 著者名/発表者名: Isarangkura, P.N.A., Li, G.M., Warachit, J., Iwabu, Y., Tsuji, S., Auwanit, W., Yamamoto, D., Goto, T., Hayashi, Y., Kiso, Y., Ikuta. K.
  • 雑誌名: Microbes Infect 7 ページ: 356-364
• [雑誌論文] Interleukin-4 upregulates T-tropic human immunodeficiency virus type 1 transcription in primary CD4^+ CD38^+ T-lymphocyte subset (2005)
  • 著者名/発表者名: Li, Y.G., Iwabu, Y., Warachit, J., Kinomoto, M., Ibrahim, M.S., Tsuji, S., Mukai, T., Kameoka, M., Tokunaga, K., Sata, T., Ikuta, K.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 49 ページ: 155-165
  • NAID: 10014430004
• [雑誌論文] Amino acid 36 in HIV-1 gp41 ectodomain control fusogenic activity : Implications for the molecular mechanism of viral escape from a fusion inhibitor (2005)
  • 著者名/発表者名: Kinomoto, M., Yokoyama, M., Sato, H., Kojima, A., Kurata, T., Ikuta, K., Sata, T.,Tokunaga, K.
  • 雑誌名: J. Virol 79 ページ: 5996-6003
• [雑誌論文] Higher frequency of premature stop codon mutations at vpu gene of human immunodeficiency virus type 1 CRF01_AE compared with those of other subtypes (2005)
  • 著者名/発表者名: Komoto, S. et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infaction 7 ページ: 139-147
• [雑誌論文] Different susceptibility of human immunodeficiency virus type 1 to Env gp41-derived synthetic peptides corresponding to the two heptad repeat regions (2005)
  • 著者名/発表者名: Isarangkura, P.N.A. et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infaction 7 ページ: 356-364
• [雑誌論文] Interleukin-4 upregulates T-tropic human immunodeficiency virus type 1 transcription in primary CD4^+ CD38^+ T-lymphocyte subset (2005)
  • 著者名/発表者名: Li, Y.G.et al.
  • 雑誌名: Microbiol Immunel 49 ページ: 155-165
• [雑誌論文] Amino acid 36 in HIV-1 gp41 ectodomain control fusogenic activity : Implications for the molecular mechanism of viral escape from a fusion inhibitor (2005)
  • 著者名/発表者名: Kinomoto, M. et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 5996-6004
• [雑誌論文] L^<565>M mutation in HIV-1 glycoprotein 41 stabilizes the coiled-coil structure. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, D. et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 335 ページ: 112-116
• [雑誌論文] A novel diagnostic method for human immunodeficiency virus type-1 in plasma by near-infrared spectroscopy (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakudo, A. et al.
  • 雑誌名: Microbiol Immunel 49 ページ: 695-701
  • NAID: 10016568061
• [雑誌論文] Poly(ADP-ribose)polymerase-1 is required for integration of the human immunodeficiency virus type 1 genome near centromeric alphoid DNA in human and murine cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kameoka, M. et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 334 ページ: 412-417
• [雑誌論文] Phenotypic studies on recombinant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) containing CRF01_AE env gene derived from HIV-1-infected patient, residing in central Thailand.
  • 著者名/発表者名: Utachee P., et al.
  • 雑誌名: Microbes Infect. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotypic Characterization of CRF01_AE env Genes Derived from Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected Patients Residing in Central Thailand.
  • 著者名/発表者名: Utachee P., et al.
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] CRF01_AE 型Gagがプロテアーゼ阻害剤に対するウイルスの薬剤感受性を低下させる分子機構について (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀岡正典、Piyamat Jinnopat 、Panasda Isarangkura-N-A、Piraporn Utachee、北川友紀子、Udayanga Chandimal de Silva 、Uamporn Siripanyaphinyo、亀岡陽子、徳永研三、Pathom Sawanpanyalert 、WattanaAuwanit、生田和良
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 高細胞融合能を示す非感染性HIV-1粒子のEnv gp41へのアミノ酸変異導入の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川瀬倫子、水田浩之、川下理日人、鷹岡昭夫、長谷川紀昭、山田直子、生田和良
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] CRF01_AE型Gagがプロテアーゼ阻害剤に対するウイルスの薬剤感受性を低下させる分子機構について (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀岡 正典
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] HIV-1複製関連宿主因子として同定されたAP2αのウイルス増殖抑制機序の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北川友紀子、亀岡正典、水田浩之、小路早苗、生田和良
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] HIV-1持続感染細胞への重感染により出現する組換えHIV-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水田浩之、川瀬倫子、岩部幸枝、亀岡正典、後藤俊幸、生田和良
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] タイ国サラブリー県の薬剤未治療HIV-1感染者から分離したHIV-1プロテアーゼの遺伝子型および表現型の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 亀岡正典、北川友紀子、川下理日人、徳永研三、生田和良
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Distinctive Biological Features of HIV Type 1 Subtype C Isolates of Indian Origin : Implications for Disease Progression (2007)
  • 著者名/発表者名: Arias Juan Fernando、生田和良
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Distinctive Biological Features of HIV Type 1 Subtype C Isolates of Indian Origin: Implications for Disease Progression (2007)
  • 著者名/発表者名: Arias Juan Fernando
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 医科ウイルス学(高田賢蔵)(レトロウイルス科) (2009)
  • 著者名/発表者名: 生田和良
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://virology.biken.osaka-u.ac.jp/index.html
• [産業財産権] HIV転写制御因子
  • 発明者名: 生田和良、小路早苗