| 研究課題/領域番号 |
17390156
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
谷内 一彦 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50192787)
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| 研究分担者 |
岩田 錬 東北大学, サイクトロンRIセンター, 教授 (60143038)
田代 学 東北大学, サイクトロンRIセンター, 講師 (00333477)
倉増 敦朗 東北大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90302091)
岡村 信行 東北大学, 大学院医学系研究科, 助手 (40361076)
櫻井 映子 東北大学, 大学院医学系研究科, 助手 (90153949)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
14,900千円 (直接経費: 14,900千円)
2006年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
2005年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
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| キーワード | アセチルコリンエステラーゼ / トランスレーショナル・リサーチ / アルツハイマー病 / 分子イメージング / PET / ヒスタミンH1受容体占拠率 / 抗ヒスタミン薬 / アミロイドAβ |
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| 研究概要 |
1.[^<11>C]Donepezilを用いたアセチルコリンエステラーゼ(AChE)のPET分子イメージングをおこない、アルツハイマー病においてAChEの低下が明らかになった。またドネペジルによる治療前後で[^<11>C]DonepezilのAChE結合活性は30-40%低下し、[^<11>]Donepezil-PETで治療効果の評価ができることが明らかになった。
2.第二世代抗ヒスタミン薬のベポタスチン、オロパタジン、鎮静性抗ヒスタミン薬であるジフェンヒドラミン、ケトチフェンのヒスタミンH1受容体占拠率を健常成人男性において測定した。日本で開発された非鎮静性のべポタスチン10mg、オロパタジン5mgのH1受容体占拠率は20%以下であるのに対して、ジフェンヒドラミン30mg、ケトチフェン1mgのH1受容体占拠率はそれぞれ50%、70%以上で、鎮静作用について客観的に評価できることが明らかになった。
3.マウスの全身アミロイドーシスモデルを作成して、小動物用PETを用いてアミロイドのイメージングを行った。小動物用PETにより脾臓に蓄積したアミロイドの検出に成功した。
アミロイドイメージングプローブ用[^<18>F]標識benzoxazole誘導体を開発するために、新規^<18>F-化合物の基礎開発を行った。脳からの排出が早くしかも脱フッ素の生じない[^<18>F]標識化合物のスクリーニングについて小動物用PETを用いて行い、脳からの排出が早くしかも脱フッ素の生じない化合物のスクリーニングに成功した。
4.ヒスタミンH1受容体の認知機能への影響は状況依存的であり、通常の飼育下ではH1受容体遺伝子ノックアウトマウスともに認知機能が低下するが、社会的隔離ストレス下ではH1受容体-遺伝子ノックアウトマウスのほうがストレスの影響が少なく認知機能が保たれる。
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