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腎特異的なストレス応答機構と異物解毒システムの機能連関解析に基づく腎障害防御戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17390158
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関熊本大学

研究代表者

齋藤 秀之  熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40225727)

研究分担者 濱田 哲暢  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (00322313)
渡辺 博志 (渡邊 博志)  熊本大学, 薬学部, 講師 (70398220)
野々口 博史  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (30218341)
連携研究者 野々口 博史  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (30218341)
研究期間 (年度) 2005 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
16,750千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 1,950千円)
2008年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2007年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2006年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
キーワード急性腎障害 / 薬剤性腎障害 / 薬物トランスポータ / 抗癌薬 / 腎尿細管 / 腎障害 / 薬物排泄 / 尿毒症物質 / インドキシル硫酸 / シスプラチン
研究概要

虚血再灌流及び白金系抗癌薬誘発急性腎不全モデルラットにおいて、低酸素誘導因子の上昇に伴い腎近位尿細管上皮細胞に局在する有機アニオントランスポータおよび有機カチオントランスポータの発現・輸送機能が減少し、尿毒症物質やイオン型薬物の体内動態が著明に変動することを明らかにした。さらに、尿毒症物質の一つであるインドキシル硫酸がこれらトランスポータの発現変動並びに腎障害の進展に密接に関与することを突き止めた。

報告書

(5件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2009 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (7件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of oral administration of S-1 on the pharmacokinetics of SN-38, irinotecan active metabolite, in patients with advanced colorectal cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoo K, Hamada A, Tazoe K, Sasaki Y, Saito H.
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit (in press)

    • NAID

      120002469601

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive overexpression of P-glycoprotein, rather than breast cancer resistance protein or organic cation transporter 1, contributes to acquisition of imatinib-resistance in K562 cells2009

    • 著者名/発表者名
      Hirayama C, Watanabe H, Nakashima R, Nanbu T, Hamada A, Kuniyasu A, Nakayama H, Kawaguchi T, Saito H.
    • 雑誌名

      Pharm Res. 25

      ページ: 827-835

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of renal organic ion transporters in cisplatin-induced acute kidney injury and uremia in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Morisaki T, Matsuzaki T, Yokoo K, Kusumoto M, Iwata K, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Pharm Res. 25

      ページ: 2526-2533

    • NAID

      120002469602

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cationic drugs caused by down-regulation of renal rOCT2 (Slc22a2)and rMATE1 (Slc47a1)in ischemia/reperfusioninduced acute kidney injury2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki T, Morisaki T, Sugimoto W, Yokoo K, Sato D, Nonoguchi H, Tomita K, Terada T, Inui K, Hamada A, Saito H.
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos 36

      ページ: 649-654

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of P-glycoprotein in accumulation and cytotoxicity of amrubicin and amrubicinol in MDR1 gene-transfected LLC-PK1 cells and human A549 lung adenocarcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hira A, Watanabe H, Maeda Y, Yokoo K, Sanematsu E, Fujii J, Sasaki JI, Hamada A, Saito H.
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol 75

      ページ: 973-980

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of renal organic ion transporters in cisplatin-induced acute kidney injury and uremia in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Morisaki T, et al.
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 25

      ページ: 2526-2533

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cationic drugs caused by down-regulation of renal rOCT2 (Slc22a2) and rMATE1 (Slc47al) in ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki T, et al.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition 36

      ページ: 649-654

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of P-glycoprotein in accumulation and cytotoxicity of amrubicin and amrubicinol in MDR1 gene-transfected LLC-PK1 cells and human A549 lung adenocarcinoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Hira A, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 75

      ページ: 973-980

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cationic drugs caused by down-regulation of renal rOCT2 (Slc22a2) and rMATE1 (Slc47a1) in ischemia/reperfusion-induced actue kidney injury2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki T.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition 36(4)

      ページ: 649-654

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of organic anion transporters in rat kidney under ischemia/reperfusion-induced acute renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki T, Watanabe H, Yoshitome K, Morisaki T, Hamada A, Nonoguchi H, Kohda Y, Tomita K, Inui K, Saito H
    • 雑誌名

      Kidney Int. 71

      ページ: 539-547

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of indoxyl sulfate in renal and central nervous system toxicities during cisplatin-induced acute renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata K, Matsuzaki T, Watanabe H, Morisaki T, Ohmura T, Hamada A, SaitoH.
    • 雑誌名

      Pharm Res. 24

      ページ: 662-671

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of Indoxyl Sulfate in Renal and Central Nervous System Toxicities During Cisplatin-Induced Acute Renal Failure2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata K.
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 24(4)

      ページ: 662-671

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of organic anion transporters in rat kidney under ischemia/reperfusion-induced acute renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki T.
    • 雑誌名

      Kidney International 71(6)

      ページ: 539-547

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of organic anion transporters in rat kidney under isehemia/reperfusion-induced acute renal failure.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki T, et al.
    • 雑誌名

      Kindey Int. 71・6

      ページ: 539-547

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of indoxyl fulfate in renal and central nervous system toxicities during cisplatin-induced acute renal failure.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata K, et al.
    • 雑誌名

      Pharm.Res. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Down-regulation of V2 vasopressin receptor in dehydration : mechanisms and the role of renal prostaglandin synthesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Machida K, et al.
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Renal Physiol. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of S-1 on pharmacokinetics of irinotecan in a patient with colorectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Yokoo K, et al.
    • 雑誌名

      Chin.Pharmacol.Ther. 80・4

      ページ: 76-82

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of amrubicin and its active metabolite amrubicinol in lung cancer patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Y, et al.
    • 雑誌名

      Ther.Drug Monit. 28・1

      ページ: 76-82

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Chain length-dependent binding of fatty acid anions to human serum albumin studied by site-directed mutagenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kragh-Hansen U, et al.
    • 雑誌名

      J.Mol.Bol. 363・3

      ページ: 702-712

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of amrubicin and its active metabolite amrubicinol in lung cancer patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Y, et al.
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit. 28・1

      ページ: 76-82

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic changes of irinotecan by intestinal alkalinization in an advanced colorectal cancer patient.2005

    • 著者名/発表者名
      Hamada A, et al.
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit. 27・4

      ページ: 536-538

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phase I and pharmacokinetic study of amrubicin, a synthetic 9-aminoanthracycline, in patients with refractory or relapsed lung cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Okamoto I, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol. 57・3

      ページ: 282-288

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Daily expression of clock genes in whole blood cells in healthy subjects and a patient with circadian rhythm sleep disorder.2005

    • 著者名/発表者名
      Takimoto E, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 289・5

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cytosolic Phospholipase A2 α Regulates Induction Of Brain Cyclooxygenase-2 In a Mouse Model of Inflammation.2005

    • 著者名/発表者名
      Sapirstein A, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 288・6

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Modulation of renal apical organic anion transporter 4 function by two PDZ domain-containing proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki H, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol. 16・12

      ページ: 3498-3506

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Indoxyl sulfate is involved in the down-regulation of renal organic anion transporter OAT3 under ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury2008

    • 著者名/発表者名
      Saito H. et.al.
    • 学会等名
      The 41^<st> Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      フィラデルフィア
    • 年月日
      2008-11-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Pathophysiological regulation of Slc22A organic anion transporters in cisplatin-induced acute kidney injury and uremia in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoo K. et.al.
    • 学会等名
      The 41^<st> Annual Meeting of American Society of Nephrology,
    • 発表場所
      フィラデルフィア
    • 年月日
      2008-11-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of renal organic anion transporters in cisplatin-induced acute kidney injury and uremia in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Saito H.
    • 学会等名
      米国腎臓学会総会2008年会
    • 発表場所
      ペンシルバニアコンベンションセンター
    • 年月日
      2008-11-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン誘発急性腎障害ラットにおける有機イオントランスポータ(Slc22A)ファミリーの発現・機能制御とファモチジン動態変動との関連2007

    • 著者名/発表者名
      森崎崇文ら
    • 学会等名
      第30 回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-11-26
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Down-regulation of rat organic ion transporter (Slc22A) family members by ischemia/reperfusion-induced acute renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      齋藤 秀之
    • 学会等名
      米国腎臓学会2007年会
    • 発表場所
      Moscone Center (San Francisco、CA)
    • 年月日
      2007-11-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Down-regulation of organic ion transporter (Slc22A)family members by ischemia/ reperfusion-induced acute renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Saito H. et.al.
    • 学会等名
      The 40^<th> Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      サンフランシスコ
    • 年月日
      2007-11-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 虚血再灌流・急性腎不全ラットにおける有機アニオントランスポータrOAT1 及びrOAT3 の発現変動解析2006

    • 著者名/発表者名
      松崎尊信ら
    • 学会等名
      第21 回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-11-30
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 腎機能を考えた安全な処方2006

    • 著者名/発表者名
      齋藤 秀之
    • 総ページ数
      514
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 医療薬学2005

    • 著者名/発表者名
      齋藤秀之
    • 総ページ数
      419
    • 出版者
      廣川書店
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/pharmacy/division/results.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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