エネルギー調節因子からみた習慣飲酒形成機序の神経薬理学的研究

• 研究課題/領域番号: 17390203
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉本 寛司 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70111903)
• 研究分担者: 安原 正博 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (60305604) ; 西村 陽 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (00360040) ; 横山 ちひろ 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (90264754)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 8,480千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2005年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
• キーワード: 脱共役蛋白質 / グレリン / レプチン / アルコール / 食行動 / UCP / 習慣飲酒 / マウス / 近交系

研究概要

(1)脱共役蛋白質(uncouphling protein(UCP))は、代謝的熱産生の特異的部位である褐色脂肪細胞(BAT)のミトコンドリア内膜に存在する膜蛋白質である。ATP産生を介することなく、エネルギー散逸を行う。ヒトでは熱産生のみでなく、摂食行動に関与する肥満のターゲット分子として注目されている。アルコール行動の異なる近交系マウスにおけるアルコールとUCP1mRNA発現の関係を検討した。生理的条件下における3近交系マウスのUCPmRNA発現について、C57BL/6J近交系マウスが最も低い発現量を示した。アルコール腹腔投与後のUCPmRNA発現変化では、C3H/HeJは8時間後、DBA12J系は、1,8時間後に有意な減少を示した。しかし、C57BL/6J系マウスにおいては、2g/kgi.p.アルコール投与において、UCPmRNA発現に変化は認められなかった。(2)グレリンは、胃の分泌細胞であるX/A-like cellで主に産生され、分泌されたグレリンは、血中ホルモンとして細胞内カルシウム濃度を増加させ、摂食行動亢進等の作用を示す。またレプチンはグレリン作用を拮抗させることが報告されている。アルコール投与によるグレリン量を検討した。アルコール投与により血中グレリン濃度は減少し、2〜4時間後に最低値を示し、8時間以降回復した。アルコール吸引マウス(アルコール依存モデルマウス)は対照と比較して減少しているが、アルコール投与により、グレリンは有意に増加した。アルコール飲酒者の食行動亢進が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Early alcohol onset influences on the late alcohol drinking behavior (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Yoshimoto, et. al.
  • 雑誌名: Trends in Developmental Biology 2 ページ: 45-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonergic mediation of the antidepressant-like of the green leaves odor in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakatomi, C. Yokoyama, S. Kinoshita, D. Masaki, H. Tsuchida, H. Onoe, K. Yoshimoto, K. Fukui
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 436 ページ: 167-170
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Reconstruction of dopaminegic neural network and locomotion function in planarian regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Kitamura, Y., Inoue, T., Umesono, Y., Sano, S., Yoshimoto, K., Inden M., Takata, K., Taniguchi, T., Shimohama, S., Agata, K
  • 雑誌名: Develop. Neurobiol 67(8) ページ: 1059-1078
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neurodegeneration of mouse nigrostriatal dopaminergic system induced by repeated oral administraion of rotenone is prevented by 4-phenylbutyrate, a chemical chaperone (2007)
  • 著者名/発表者名: Inden, M., Kitamura, Y., Takeuchi, H., Yanagida, T., Takata, K., Kobayashi, Y., Taniguchi, T., Yoshimoto, K., Kaneko, M., Okuma, Y., Taira, T., Ariga, H
  • 雑誌名: J Neurochem 101(6) ページ: 1491-1504
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification and distribution of typtophan hydroxylase (TPH)-positive neurons in the planarian Dugesia japonica (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Kitamura, Y., Inoue, T., Umesono, Y., Yoshimoto, K., Takeuchi, K., Taniguchi, T., Agata, K
  • 雑誌名: Neurosci. Res 59 ページ: 101-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Early alcohol onset influences on the late alcohol drinking behavio in female C57BL mice (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshimoto, S. Komura, J. Matsuura, S. Hotta, F. Fukuda, M. Hori
  • 雑誌名: Trends in Developmental Biology 2 ページ: 45-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Reconstraction of dopaminergic neural network and locomotion... (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, et. al.
  • 雑誌名: Develop. Neurobiol. 67 ページ: 1059-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idetification and distribution of tryptophan positive neuron... (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, et. al.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 59 ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurodegeneration of mouse nigrostriatal dopaminergic neurons... (2007)
  • 著者名/発表者名: Inden M, et. al.
  • 雑誌名: J. Neurochem 101 ページ: 1491-1504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acupuncture stimulates the release of serotonin, but not dopamine, in the rat nucleus accumbens (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, K., Fukuda, F., Hori, M., Kato, B., Kato, H., Hattori, H., Tokuda, N., Kuriyama, K., Yano, T., Yasuhara, M
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med 208 ページ: 321-326
  • NAID: 10017969062
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] In vivo brain microdialysis studies on the striatal dopamine and serotonin release in zitter mutant rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, K., Nishimura, A., Hattori, H., Joyce, JN., Yoshida, T., Hioki, C., Kogure, A., Ueda, S
  • 雑誌名: Mach Ageing Dev 127 ページ: 628-632
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PARK7 DJ-1 protects against degeneration of nigral dopaminergic neurons In Parkinson's disease rat model (2006)
  • 著者名/発表者名: Inden, M., Taira, T., Kitamura, Y., Yanagida, T., Tsuchiya, D., Takata, K., Yanagisawa, D., Nishimura, K., Taniguchi, T., Kiso, Y., Yoshimoto, K., Agatsuma, T., Koide-Yoshida, S., Iguchi-Ariga, SM., Shimohama, S. Ariga, H
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 24 ページ: 144-158
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Relationship between limbic and cortical 5-HT neurotransmission and acuisition and reversal learning in a go/no-go task in rats (2006)
  • 著者名/発表者名: Masaki, D., Yokoyama, C., Kinoshita, S., Tsuchida, H., Nakatomi, Y., Yoshimoto, K., Fukui, K
  • 雑誌名: Pshchopharmacology 189 ページ: 249-258
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Improvement of focal ischemia-induced rat dopaminergic dysfunction by striatal transplantation of mouse embryonic stem cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa, D., Qi, M., Kim, D., Kitamura, Y., Inden, M., Tsuchiya, D., Takata, K., Taniguchi, T., Yoshimoto, K., Shimahama, S., Akaike, A., Sumi, S., Inoue, K
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 407 ページ: 74-79
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distribution of DJ-1, Parkinson's disease-related protein PARK7, and its alteration in 6-hydroxydopamine-treated hemiparkinsonian rat brain (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagida, T., Takata, K., Inden, M., Kitamura, Y., Taniguchi, T., Yoshimto, K., Taira, T., Ariga, H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 102 ページ: 243-247
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Acupuncture stimulates the release of serotonin, but not Dopamine, in the rat nucleus accumbens (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K et al.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 208 ページ: 321-326
  • NAID: 10017969062
• [雑誌論文] In vivo brain microdialysis studies on the striatal dopamine And serotonin release in zitter mutant rat (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K et al.
  • 雑誌名: ech Ageing Dev 127 ページ: 628-632
• [雑誌論文] PARK 7 DJ-1 protects degeneration of nigral dopaminergic neurons In Parkinson' s disease rat model (2006)
  • 著者名/発表者名: Inden M et al.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 24 ページ: 144-158
• [雑誌論文] Relationship between limbic and cortical 5-HT neurotransmitter And acuisition and reversal learning in go/on task (2006)
  • 著者名/発表者名: Masaki D et al.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 189 ページ: 249-258
• [雑誌論文] Improvement of focal ischemia-induced rat dopaminergic dysfunction by striatal transplantation (2006)
  • 著者名/発表者名: Yangisawa D et al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 407 ページ: 74-79
• [雑誌論文] Distribution of DJ-1, Parkinson' s disease-related protein PARK7 (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagida T et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 102 ページ: 243-247
• [雑誌論文] Increase of cadiotrophin-1 immunoreactivity in regenerating and overloaded but not denervated muscle of rats (2005)
  • 著者名/発表者名: J. Nishikawa, K. Sakuma, Y. Sorimachi, Yoshimoto, K. M. Yasuhara
  • 雑誌名: Neuropathology 25 ページ: 54-65
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effect of ultrasonic stimulation on mRNA abundance of uncoupling protein (UCP)2 and UCP3 in gastrocnemius muscle of rats (2005)
  • 著者名/発表者名: A. Kogure, T. Yoshida, Y. Takakura, T. Umekawa, C. Hioki, K. Yoshioka, Yoshimoto, K. T. Yoshikawa
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 32(1-2) ページ: 91-93
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Degeneration of monoaminergic fibers in the aged micrencephalic rat (2005)
  • 著者名/発表者名: Watabe, Y. Yoshimoto, K., Eguchi, M., Ueda, S
  • 雑誌名: Neuroscience letter 385 ページ: 82-86
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effect of long-lasting serotonin depletion on environmental enrichment-induced neurogenesis in adult rat hippocampus and spatial learning (2005)
  • 著者名/発表者名: Ueda, S., Sakakibara, S., Yoshimoto, K
  • 雑誌名: Neuroscience 135 ページ: 395-402
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transplantation of mouse embryonic stem cell-deriv neurons into the striatum, subthalamic nucleus and substantia nigra, and behavioral recovery in hemiparkinsonian rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Inden, M., Kim, DH., Qi, M., Kitamura, Y., Yanagisawa, D., Nishimura, K., Tsuchia, D., Takata, K., Hayashi, K., Taniguchi, T., Yoshimoto, K., Shimohama, S., Sumi, S., Inoue, K
  • 雑誌名: Nurosci Lett 387 ページ: 151-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effect of moxibution on dopaminergic and serotonergic system of rat nucleus accumbens (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, F., Shinbara, H., Yoshimoto, K., Yana, T., Kuriyama, K
  • 雑誌名: Neurochem Res 30(12) ページ: 1607-13
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increase of cardiotrophin-1 in regenerating rats... (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa J.et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 25 ページ: 54-65
• [雑誌論文] Effect of ultrasonic stimulation on mRNA abundance (2005)
  • 著者名/発表者名: Kogure A.et al.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 32(1-2) ページ: 91-93
• [雑誌論文] Degeneration of monoaminergic fibers in aged.. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watabe Y, Yoshimoto K et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 385 ページ: 82-86
• [雑誌論文] Transplantation of mouse embryonic stem cell... (2005)
  • 著者名/発表者名: Inden M.et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 387 ページ: 151-156
• [雑誌論文] Effect of moxibution on dopaminergic and serotonergic (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukuda F.et al.
  • 雑誌名: Neurochem.Res. 30(12) ページ: 1607-1613
• [学会発表] アルコールと飲酒行動 - アルコール投与による血中グレリン変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉本寛司, 他
  • 学会等名: 第42回 日本アルコール・薬物医学会
  • 発表場所: 大津