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肝疾患における心身相関:動物モデルによる解析と前向きコホート研究を用いた全貌解明

研究課題

研究課題/領域番号 17390210
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関九州大学

研究代表者

須藤 信行  九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (60304812)

研究分担者 永野 純  九州大学, 健康科学センター, 准教授 (10325483)
久保 千春  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80117100)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
15,900千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 900千円)
2007年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2006年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
キーワード心理・社会的ストレス / 脳- 肝相関 / C型慢性肝炎 / 肝疾患マウスモデル / Fas / アポトーシス / 前向きコホート研究 / 疾患親和性性格 / 脳-肝相関 / C-型慢性肝炎
研究概要

本研究は、肝疾患へのストレスの影響を動物モデル、疫学研究により包括的に検討した。以下その研究成果、進捗状況の概要について記載する。
(1)基礎研究「疾患動物モデルを用いた肝疾患へのストレスへの影響」
α-galactosylceramideを用いた急性肝炎マウスモデルやB型肝炎マウスモデルにおいて、電撃ストレスやSocial disruptionストレスが、肝内Fas抗原を上昇させ、肝障害を増悪させることを明らかにした(Neuroimmunomodulation2005;12:375-379、J Gastroenterol Hepatol2006;20:202-208)。このような脳-肝相関の介在経路として迷走神経系の関与を想定し、更に検討を進めた。その結果、選択的肝枝迷走神経切除により、Fas抗体で誘発した急性肝炎の増悪を認め、ニコチン補充によりその増悪が相殺されたことより迷走神経系が重要な役割を演じていることが明らかとなった(Gastroenterology. 2008;134(7):2122-31)。
(2)疫学研究「C型慢性肝炎における肝癌罹患への心理社会的ストレスの影響」
上記の疫学研究のベースライン・データ収集は、平成15年度ですでに終了しており、エントリー患者総数は364(慢性肝炎:272名、肝硬変:92名)であった。このベースライン・データを用い、横断的解析により心理・社会的尺度と肝炎重症度の相関を調べたが、有意な相関は認められなかった(心療内科9:284-289,2005)。平成18年度には、ライフイベントとQOLにっいての調査票を患者に記入してもらい、経時的データの回収を行った。加えて、カルテと患者からの採血により、生化学データ、肝臓エコー所見、NK細胞活性値を収集した。平成20年度は5年目の最終年度にあたり、検査データを回収し、調査終了の予定である。なお回収率は90%以上であり、フォローアップも順調に進んでいる。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (29件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The hepatic vagus nerve attenuates Fas-induced apoptosis in the mouse liver via alpha7 nicotinic acetylcholine receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Chida Y, Sonoda J, Yoshihara K, Sudo N, Kubo C.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 134

      ページ: 2122-2131

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The hepatic vagus nerve attenuates Fas-induced apoptosis in the mouse liver via alpha7 nicotinic acetylcholine receptor.2008

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Chida Y, Sonoda J, Yoshihara K, Sudo N, Kubo C
    • 雑誌名

      Gastroenterology 134 (7)

      ページ: 2122-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The hepatic vagus nerve attenuates Fas-induced apoptosis in the mouse liver via α7 nicotinic acetylcholine receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Chida Y, Sonoda J, Yoshihara K, Sudo N, Kubo C.
    • 雑誌名

      Gastroenterology (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early-life psychological stress exacerbates adult mouse asthma via the hypothalamus-pituitary-adrenal axis2007

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Sonoda J, Hiramoto T, Kubo C.
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med 175

      ページ: 316-322

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early-life psychological stress exacerbates adult mouse asthma via the hypothalamus-pituitary-adrenal axis.2007

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Sonoda J, Hiramoto T, Kubo C
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med. 175 (4)

      ページ: 316-22

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] IL-15 exacerbates collagen-induced an enhanced CD4(+)T cell response arthritis with to produce IL-17.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara K, Yamada H, Hori A, Yajima T, Kubo C, Yoshikai Y.
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology 37

      ページ: 2744-2752

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Childhood psychological stress exacerbates adult mouse asthma by hypothalamus-pituitary-adrenal axis.2007

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Sonoda J, Hiramoto T, Kubo C
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory and Critical Medicine 175

      ページ: 316-322

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Social isolation stress impairs passive avoidance learning in senescence-accelerated mouse (SAM)2006

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Mori J, Kubo c.
    • 雑誌名

      Brain Res 1067

      ページ: 201-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Does stress exacerbate liver diseases?2006

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo c.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 20

      ページ: 202-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A prospective Japanese study of the association between personality and the progression of lung cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Nagano J, Ichinose Y, Asoh H, Ikeda J, Ohshima A, Sudo N, Kubo c.
    • 雑誌名

      Intern Med 45

      ページ: 57-63

    • NAID

      130000076650

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Social isolation stress impairs passive avoidance learning in senescence-accelerated mouse (SAM).2006

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Mori J, Kubo C
    • 雑誌名

      Brain Res. 1067 (1)

      ページ: 201-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does stress exacerbate liver diseases?2006

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo C
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 20

      ページ: 202-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A prospective Japanese study of the association between personality and the progression of lung cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Nagano J, Ichinose Y, Asoh H, Ikeda J, Ohshima A, Sudo N, Kubo C
    • 雑誌名

      Intern Med. 45 (2)

      ページ: 57-63

    • NAID

      130000076650

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does stress exacerbate liver diseases?2006

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo C.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology & Gastroenterology 20

      ページ: 202-208

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Psychoneuroimmunology of the mind and body.2006

    • 著者名/発表者名
      Kubo C, Chida Y
    • 雑誌名

      International Congress Series 1287

      ページ: 5-11

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Does stress exacerbate liver diseases?2006

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo C.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology & Gastroenterology (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Social disruption stress exacerbates α-galactosylceramide-induced hepatitis in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Sonoda J, Chida Y, Sudo N, Kubo C.
    • 雑誌名

      Neuroimmunomodulation 12・6(in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Social isolation stress exacerbates autoimmune disease in MRL/lpr mice2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo C.
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 158

      ページ: 138-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Psychological stress impairs hepatic blood flow via central CRF receptors in mice2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo c.
    • 雑誌名

      Life Sci 76

      ページ: 1707-12

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The hepatic sympathetic nerve plays a critical role in preventing Fas induced liver injury in mice2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Takaki A, Kubo C.
    • 雑誌名

      Gut 54

      ページ: 994-1002

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Social disruption stress exacerbates alpha-galactosylceramide-induced hepatitis in mice2005

    • 著者名/発表者名
      Sonoda J, Chida Y, Sudo N, Kubo c.
    • 雑誌名

      Neuroimmunomodulation 12

      ページ: 375-379

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心理社会的ストレスはC型慢性肝炎患者における肝炎発症を高めるか?-5年間の前向き研究におけるベースライン・データの横断的解析-2005

    • 著者名/発表者名
      千田要一, 須藤信行, 永野純 久保千春
    • 雑誌名

      心療内科 9

      ページ: 284-289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Social isolation stress exacerbates autoimmune disease in MRL/lpr mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo C
    • 雑誌名

      J Neuroimmunol 158 (1-2)

      ページ: 138-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Psychological stress impairs hepatic blood flow via central CRF receptors in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Kubo C
    • 雑誌名

      Life Sci. 76 (15)

      ページ: 1707-12

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The hepatic sympathetic nerve plays a critical role in preventing Fas induced liver injury in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Takaki A, Kubo C
    • 雑誌名

      Gut. 54 (7)

      ページ: 994-1002

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Social disruption stress exacerbates alpha-galactosylceramide-induced hepatitis in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Sonoda J, Chida Y, Sudo N, Kubo C
    • 雑誌名

      Neuroimmunoraodulation 12 (6)

      ページ: 375-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does psychosocial stress affect the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C? : a cross-sectional analysis on baseline data of 5-years prospective study. (Japanese)2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Nagano J, Kubo C
    • 雑誌名

      Shinryounaika 9 (4)

      ページ: 284-289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The hepatic sympathetic nerve plays a critical role in preventing Fas induced liver injury in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Chida Y, Sudo N, Takaki A, Kubo C.
    • 雑誌名

      Gut 54・7

      ページ: 994-1002

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 心理・社会的ストレスはC型慢性肝炎患者における肝がん発症を高めるか? -5年間の前向き研究におけるベースライン・データの横断的解析-2005

    • 著者名/発表者名
      千田要一, 永野純, 須藤信行, 久保千春
    • 雑誌名

      心療内科 9・4

      ページ: 284-289

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Fas誘発性劇症肝炎における迷走神経肝枝の庇護作用-第3報-2008

    • 著者名/発表者名
      平本哲哉, 千田要一, 須藤信行, 久保千春
    • 学会等名
      第49回日本心身医学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The hepatic vagus nerve attenuates Fas-induced apoptosis in the mouse liver via α-7 nicotinic acetylcholine receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Chida Y, Sonoda J, Yoshihara K, Sudo N, Kubo C
    • 学会等名
      66th Annual Scientific Meeting of American Psychosomatic Medicine Society
    • 発表場所
      Baltimore
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The hepatic vagus nerve attenuates Fas-induced apoptosis in the mouse liver via α-7 nicotinic acetylcholine receptor2008

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Chida Y, Sonoda J, Yoshihara K, Sudo N, Kubo C
    • 学会等名
      66th Annual Scientific Meeting of American Society of Psychosomatic Medicine
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Fas誘発性劇症肝炎における迷走神経肝枝の庇護作用-第2報-2007

    • 著者名/発表者名
      平本哲哉, 千田要一, 須藤信行, 久保千春
    • 学会等名
      第48回日本心身医学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Fas誘発性劇症肝炎における迷走神経肝枝の庇護作用-第1報-2006

    • 著者名/発表者名
      平本哲哉, 千田要一, 須藤信行, 久保千春
    • 学会等名
      第47回日本心身医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Neuroimmunology Research Perspectives : Chapter 5 "The modulation of central nervous system on Fas-induced liver injury"2007

    • 著者名/発表者名
      Chida, Y, Hiramoto T, Sudo N, Kubo C
    • 出版者
      Nova Science Publishers(in press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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