ヘリコバクター・ピロリ菌cagA遺伝子導入マウスにおける消化管病変進展の分子機構

• 研究課題/領域番号: 17390211
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 昌則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40189551)
• 研究分担者: 東 健 神戸大学, 医学部, 教授 (60221040)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 14,600千円 (直接経費: 14,600千円); 2006年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円); 2005年度: 8,700千円 (直接経費: 8,700千円)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / CagA / トランスジェニックマウス / 欧米型CagA / 東アジア型CagA / 胃粘膜病変 / チロシンリン酸化 / EPIYA / 胃粘膜 / EPIYAモチーフ / 胃癌

研究概要

ヘリコバクター・ピロリ(ピロリ菌)の持続感染は慢性胃炎および消化性潰瘍発症に深く関わる。なかでもCagA蛋白を産生するピロリ菌は強い萎縮性胃炎を惹起することが知られ、疫学的研究から胃癌との関連が強く示唆されている。発癌におけるピロリ菌CagAの役割を個体レベルで明らかにするため、東アジア型CagA (ABDD型CagA)を胃粘膜特異的あるいは全身性に発現するトランスジェニックマウスを作製した。これらCagAトランスジェニックマウスにおいて、生後12週ごろより胃粘膜肥厚ならびに胃上皮細胞の過剰増殖が確認された。この結果から、CagAは組織特異的な細胞増殖促進活性を有することが明らかとなった。胃粘膜上皮に対するCagAの細胞増殖活性が、CagAのチロシンリン酸化に依存した現象か否かを明らかにするため、リン酸化チロシン残基をすべてフェニルアラニンに置換した変異CagAをコードするcagA遺伝子を発現するトランスジェニックマウスの作製、系統樹立に成功した。また、CagAが示す分子多型と病変との関連を明らかにするため、既に樹立している東アジア型CagAトランスジェニックマウスに加え、欧米型CagA (ACCC型CagA)トランスジェニックマウスの作製に成功した。現在、これらマウスにおける消化管粘膜を中心とした病変発症・進展の検索を進めている。
臨床単離された東アジア型ピロリ菌cagA遺伝子の解析から、一般に分子多型が少ないと考えられていた東アジア型CagAにおいても、EPIYA繰り返し領域内にかなりの重複・欠失が存在することが明らかとなった。これら東アジアCagA分子多型の機能解析から、SHP-2の結合能はCagAのEPIYA-Dサイトの数に比例する一方、Csk結合活性はCagAのEPIYA-AないしEPIYA-Cサイト数に依存することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA associates with E-cadherin and deregulates β -catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N., Kurashima, Y., Tcishikata, Y., Yamahashi, Y., Saito, Y., Higashi, H., Aburatani, H., Peek, R.M., Jr., Azuma, T., Hatakeyama., M.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA interacts with E-cadherin and deregulates the β-catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Structural basis and functional consequence of Helicobacter pylori CagA multimerization in cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ren, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 32344-32352
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of Helicobacter pylori CagA in gastric carcinogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol. 84 ページ: 301-308
  • NAID: 10019259495
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Development of a novel method to detect Helicobacter pylori cagA genotype from paraffin-embedded materials : comparison between patients with duodenal ulcer and gastric vancer in young Japanese. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ueda, H.
  • 雑誌名: Digestion 732 ページ: 47-53
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Helicobacter 11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naito, M.
  • 雑誌名: Gastroenterolory 130 ページ: 1181-1190
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA - a bacterial intruder conspiring gastric carcinogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 119 ページ: 1217-1223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Focal adhesion kinase is a substrate and downstream effector of SHP-2 complexed with Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, R.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 26 ページ: 261-276
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ピロリ菌の生態と最新研究。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 化学 61 ページ: 18-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ピロリ菌と胃潰瘍・胃癌-検査とのかかわり。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 湯浅 眸
  • 雑誌名: 検査と技術 34 ページ: 802-805
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリ感染と胃癌。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: Cancer Frontier 8 ページ: 98-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリ病原因子CagAと胃癌。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 化学と生物 44 ページ: 681-687
  • NAID: 10018252529
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Structural basis and functional consequence of Helicobacter pylori CagA multimerization in Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ren, S., Higashi, H., Lu, H., Azuma, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 32344-32352
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Development of a novel method to detect Helicobacter pylori cagA genotype from paraffin-embedded materials : comparison between patients with duodenal ulcer and gastric cancer in voune Japanese. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ueda, H., Ito, M, Eguchi, H., Tanaka, S.,.Yoshihara, M., haruma, K., Hatakeyama, M., Chayama, K.
  • 雑誌名: Digestion 73 ページ: 47-53
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M., Brzozowski, T.
  • 雑誌名: Helicobacter 11, Suppl 1 ページ: 14-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naito, M., Yamazaki, T., Tsutsumi, R., Higashi, H., Onoe, K., Yamazaki, S., Azuma, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Gas' terolory 130 ページ: 1181-1190
  • NAID: 120000953487
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA・a bacterial intruder conspiring gastric carcinogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Int..1. Cancer 119 ページ: 1217-1223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Focal adhesion kinase is a substrate and downstream effector of SHP-2 complexed with Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, R., Takahashi, A., Azuma, A., Higashi, H., Hatakeyama.M.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 26 ページ: 261-276
  • NAID: 120000957433
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA Deregulates the Cell Signaling. (2006)
  • 著者名/発表者名: Higashi H., Hatakeyama M.
  • 雑誌名: Recent Advances in Gastrointestinal Carcinogenesis, (Editors : Hiromi Banba and Shinichi Ota) (TRANSWORLD RESEARCH NETWORK) 13
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA associates with E-cadherin and deregulates β-catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murata-Kamiya, N.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
• [雑誌論文] Development of a novel method to detect Helicobacter pylori CagA genotype from paraffin-embedded materials : comparison between patients with duodenal ulcer and gastric cancer in young Japanese. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ueda, H.
  • 雑誌名: Digestion 732 ページ: 47-53
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA-a bacterial intruder conspiring gastric carcinogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 119 ページ: 1217-1223
• [雑誌論文] Focal adhesion kinase is a substrate and qownstream effector of SHP-2 complexed with Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, R.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 26 ページ: 261-276
• [雑誌論文] Helicobacter pylori感染と胃癌。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: Bio Clinica 21 ページ: 1064-1069
• [雑誌論文] Influence of EPIYA-repeat Polymorphism on the Phosphorylation-dependent Biological Activity of Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Naito, M.
  • 雑誌名: Gastroenterolory
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA - a bacterial intruder conspiring gastric carcinogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer
• [雑誌論文] Focal Adhesion Kinase Is a Substrate and Downstream Effector of SHP-2 Complexed with Helicobacter pylori CagA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, R.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 26 ページ: 261-276
• [雑誌論文] ピロリ菌の生態と最新研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 化学 61 ページ: 18-20
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA - a new paradigm for bacterial carcinogenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 835-843
  • NAID: 10017103932
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Downregulation of cyclin-dependent kinase inhibitor ; p57(kip2), is involved in the cell cycle progression of vascular smooth muscle cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 338 ページ: 1661-1667
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Paired-like homeoprotein ESXR1 acts as a sequence-specific transcriptional repressor of the human K-ras gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, M.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 5878-5887
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Functional antagonism between Helicobacter pylori CagA and vacuolating toxin VacA in control of the NFAT signaling pathway in gastric epithelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102 ページ: 9661-9666
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] EPIYA motif is a membrane-targeting singnal of Helicobacter pylori virulence factor CagA in mammalian cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 23130-23137
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activation of beta-catenin by carcinogenic Helicobacter pylori. (2005)
  • 著者名/発表者名: Franco, A. T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102 ページ: 10646-10651
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct diversity of vacA, cagA, and cagE genes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S.
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol. 43 ページ: 3906-3916
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of Helicobacter pylori and the cagA genotype in gastric biopsies using higly sensitive real-time PCR as a new diagnostic tool. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S.
  • 雑誌名: FEMS Immunol. Med. Microbiol. 44 ページ: 261-268
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] H. pylori感染による胃発癌機序。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 消化器科 41 ページ: 389-397
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA-SHP-2相互作用と胃癌。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 日本臨床 63 ページ: 48-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori感染と胃がん。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 分子細胞治療 4 ページ: 373-379
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagAとSHP-2チロシンホスファターゼ。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 堤 良平
  • 雑誌名: 生化学 77 ページ: 1269-1273
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 胃癌発症におけるヘリコバクター・ピロリ菌病原因子CagAの役割。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 内藤 正規
  • 雑誌名: Cancer Frontier 7 ページ: 144-149
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori感染による胃発がん機構。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 高橋 昌史
  • 雑誌名: がん分子標的治療 3 ページ: 74-79
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリの分子生物学。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 紙谷 尚子
  • 雑誌名: 化学療法の領域 21 ページ: 25-31
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA・a new paradigm for bacterial carcinogenesis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M., Higashi, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 835-843
  • NAID: 10017103932
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Downregulation of cyclin-dependent kinase inhibitor ; p57(kip2), is involved in the cell cycle progression of vascular smooth muscle cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N., Urasawa, K., Takagi, Y., Saito, T., Kaneta, S., Ishikaw:4, S, Higashi, H., Tsutsui, H., Hatakeyama.M., Kitabatal:e, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Rcs. Commun. 338 ページ: 1661-1667
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Paired-like homeoprotein ESXR1 acts as a sequence-specific transcriptional repressor of the human K-ras gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara, M., Ishikawa, S., Naito, M., Nakajima, J., Aburatani, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 5878-5887
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Functional antagonism between Helicobacter pylori CagA and vacuolating toxin VacA in control of the NFAT signaling pathway in gastric epithelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K., Higashi, H., Ishikawa, S., Fujii, Y., Kondo, S., Kato, 1-1., Azuma, T., Wada, A., Hirayama, T., Aburatani, H., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102 ページ: 9661-9666
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] EPlYA motif is a membrane-targeting signal of Helicobacter pylori virulence factor CagA in mammalian cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H., Yokoyama, K., Fujii, Y., Ren, S., Yuasa, H., Isaadat, I., Murata-Kamiya, N., Azuma, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 23130-23137
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of beta-catenin by carcinogenic Helicobacter pylori. (2005)
  • 著者名/発表者名: Franco, A.T., Israel, D.A., Washington, M.K., Krishna.U..Fox, J.G., Rogers, A.B., Neish, A.S., Collier-Hyams, L., Perez-Perez, G.1., Hatakevama, M..Whitehead, R., gaus, K., O'brien, D.P., Romero-Gallo, J., Peek, R.M.,.Jr.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102 ページ: 10646-10651
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct diversity of vacA, cagA and cagE genes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., Yamakawa, A., Okuda, T., Ohtani, M., Suto, H., Ito, Y., Yamazaki, Y., Keida, Y., Higashi, H., Hatakcevama.M., Azuma, T., Distinct diversity of vacA, cagA
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol. 43 ページ: 3906-3916
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of Helicobacter pylori and the cagA genotype in gastric biopsies using higly sensitive real-time PCR as a new diagnostic tool. FEMS Immunol. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., Kato, S., Matsukura, N., Ohtani, M., Ito, Y., Suto, H., Yamazaki, Y., Yamakawa, A., Tokudome, S., Higashi, H., Hatakeyama.M., Azuma, T.
  • 雑誌名: FEMS Immunol. Med. Microbiol. 44 ページ: 261-268
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Downregulation of cyclin-dependent kinase inhibitor ; p57(kip2), is involved in the cell cycle progression of vascular smooth muscle cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 338 ページ: 1661-1667
• [雑誌論文] Functional antagonism between Helicobacter pylori CagA and vacuolating toxin VacA in control of the NEAT signaling pathway in gastric epithelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102 ページ: 9661-9666
• [雑誌論文] EPIYA motif is a membrane-targeting singnal of Helicobacter pylori virulence factor CagA in mammalian cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280 ページ: 23130-23137
• [雑誌論文] Activation of beta-catenin by carcinogenic Helicobacter pylori. (2005)
  • 著者名/発表者名: Franco, A.T.
  • 雑誌名: Natl.Acad.Sci.USA 102 ページ: 10646-10651
• [雑誌論文] Distinct diversity of vacA, cagA, and cagE genes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S.
  • 雑誌名: J.Clin.Microbiol. 43 ページ: 3906-3916
• [雑誌論文] Identification of Helicobacter pylori and the cagA genotype in gastric biopsies using higly sensitive real-time PCR as a new diagnostic tool. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S.
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 44 ページ: 261-268
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリの分子生物学 (2005)
  • 著者名/発表者名: 紙谷 尚子
  • 雑誌名: 化学療法の領域 21 ページ: 25-31
• [雑誌論文] Helicobacter pylori感染による胃発がん機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 高橋 昌史
  • 雑誌名: がん分子標的治療 3 ページ: 74-79
• [雑誌論文] 胃癌発症におけるヘリコバクター・ピロリ菌病原因子CagAの役割 (2005)
  • 著者名/発表者名: 内藤 正規
  • 雑誌名: Cancer Frontier 7 ページ: 144-149
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagAとSHP-2チロシンポスファターゼ (2005)
  • 著者名/発表者名: 堤 良平
  • 雑誌名: 生化学 77 ページ: 1269-1273
• [雑誌論文] Helicobacter pylori感染と胃がん (2005)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 分子細胞治療 4 ページ: 373-379
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA-SHP-2相互作用と胃癌 (2005)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 雑誌名: 日本臨床 63 ページ: 48-52
• [図書] バイオとナノの融合II新生命科学の応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 25
  • 出版者: 北海道大学出版会
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Recent Advances in Gastrointestinal Carcinogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Higashi, H.
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: TRANSWORLD RESEARCH NETWORK
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] がん研究の今-1. 発がんの分子機構と防御 (笹月健彦、野田哲生編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 東大出版会
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 別冊・医学のあゆみ消化管疾患Ver.3-state of arts.I.消化管(食道・胃・腸) (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版(株)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] がん研究の今-1.発がんの分子機構と防御 笹月健彦、野田哲生編 (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: 東大出版会
• [図書] 別冊・医学のあゆみ 消化管疾患 Ver.3-state of arts.I. (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版(株)
• [図書] わかる実験医学シリーズ「癌のシグナル伝達」がわかる (2005)
  • 著者名/発表者名: 大西 なおみ
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] 国際特許権 (2005)
  • 発明者名: 畠山昌則
  • 権利者名: 北海道大学
  • 出願年月日: 2005-07-01
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] 国際特許権 (2005)
  • 発明者名: 畠山昌則
  • 権利者名: 北海道大学
  • 出願年月日: 2005-07-01