• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

脂肪細胞特異的分子アディポネクチンの抗肝発癌作用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17390217
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

田村 信司  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30243223)

研究分担者 船橋 徹  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60243234)
木曽 真一  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40335352)
渡部 健二  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50379244)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,100千円 (直接経費: 15,100千円)
2006年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
2005年度: 8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
キーワードアディポネクチン / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 肝発癌 / 酸化ストレス / コリン欠乏アミノ酸置換食 / 肝線維化 / 過酸化脂質 / 8-hydroxydeoxyguanosine / 8-hydroxyguanine / メタボリックシンドローム / LPS / Kuppfer細胞
研究概要

肥満の寄与率が最も高い男性の癌死亡原因として肝細胞癌があげられている。また、メタボリックシンドロームの肝での表現型である非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)が肝硬変から肝細胞癌に進展することが大きな問題となっている。NASHの成因として、肝への中性脂肪の蓄積(1st hit)と引き続いておこる酸化的ストレスやエンドトキシン等の炎症性負荷(2nd hit)により肝炎に移行するとするtwo hit仮説が一般的に認められている。アディポネクチン(ADN)はメタボリックシンドロームの発症・進展におけるキー分子であり、肥満により血中濃度が低下する。ADN低下が肝臓の脂肪化、炎症、線維化、発癌に及ぼす影響を明らかにするため、ADN KO(KO)マウスを用い検討した。NASHの動物モデルとしてコリン欠乏アミノ酸置換(CDAA)食投与を用いた。KOマウスでは対照マウスに比し、早期に脂肪蓄積がおこり、肝線維化の増悪と共に肝の腫瘍形成が促進されることが明らかになった。KOマウスにおいて血中ならびに肝組織中の過酸化脂質量の有意な増加を認めた。また、免疫組織学的検討にて核における酸化ストレスマーカーである8-hydroxydeoxyguanosine陽性細胞が有意に増加していた。一方、ANDがエンドトキシンによる肝障害に対し抑制的に作用することが明らかになった。これらの検討によりアディポネクチンの欠乏は肝での脂肪蓄積、線維化、炎症の増強および酸化ストレスの亢進を引き起こし肝における腫瘍形成を促進させることが明らかになった。
以上の結果からアディポネクチンはNASHの発症・進展に抑制的に作用し、肥満におけるアディポネクチン産生低下が肝発癌を促進する可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (43件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells infiltrating islets with or without beta cells produce tumour necrosis factor- α in patients with recent-onset type 1 diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Uno S
    • 雑誌名

      Diabetologia 50・3

      ページ: 596-601

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C型慢性肝炎に対するインターフェロンβ(フェロン【○!R】)6ヶ月間投与の有効性に関する検討2007

    • 著者名/発表者名
      野田修造
    • 雑誌名

      医学と薬学 57・2

      ページ: 207-213

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] リバビリン併用ペグ・インターフェロン治療-我が国における併用治療の治療成績について2007

    • 著者名/発表者名
      平松直樹
    • 雑誌名

      臨床消化器内科 (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells infiltrating islets with or without beta cells produce tumour necrosis factor-alpha in patients with recent-onset type 1 diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Uno S et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia. 50(3)

      ページ: 596-601

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells infiltrating islets with or without beta cells produce tumour necrosis factor-alpha in patients with recent-onset type 1 diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Uno S, et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 50・3

      ページ: 596-601

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pamidronate induced anti-proliferative, apoptotic, and anti-migratory effects in hepatocellular carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Wada A
    • 雑誌名

      J Hepatol 44・1

      ページ: 142-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of amino-terminal region of adiponectin as a physiologically functional domain.2006

    • 著者名/発表者名
      Ujiie H
    • 雑誌名

      J Cell Biochem 98・1

      ページ: 194-207

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin deficiency exacerbates lipopolysaccharide/Dgalactosamine-induced liver injury in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto H
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 12・21

      ページ: 3382-3358

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and prognostic role of RhoA GTPases in hepatocellular carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukui K
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol 132・10

      ページ: 627-633

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Early decline of hemoglobin correlates with progression of ribavirin-induced hemolytic anemia during interferon plus ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C.2006

    • 著者名/発表者名
      Oze T
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 41・9

      ページ: 862-872

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of adiponectin on murine colitis induced by dextran sulfate sodium.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishihara T
    • 雑誌名

      Gastroenterology 131・3

      ページ: 853-861

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K
    • 雑誌名

      Hypertension 47・6

      ページ: 1108-1116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin acts as an endogenous antithrombotic factor.2006

    • 著者名/発表者名
      Kato H
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 26・1

      ページ: 224-230

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] アディポサイトカインの概念2006

    • 著者名/発表者名
      田村信司
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 98・1

      ページ: 87-93

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NASHの病態について2006

    • 著者名/発表者名
      鎌田佳宏
    • 雑誌名

      クリニシアン 53・7

      ページ: 593-598

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 食道・胃静脈瘤とPHG(portal hypertensive gastropathy)の治療 実地診療における実際2006

    • 著者名/発表者名
      井倉技
    • 雑誌名

      Medical Practice 23・8

      ページ: 1420-1428

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C型肝炎に対する抗ウイルス療法 C型肝炎治療による発癌抑止効果2006

    • 著者名/発表者名
      今井康陽
    • 雑誌名

      カレントテラピー 24・8

      ページ: 701-705

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 高齢者C型慢性肝炎に対するIFN単独療法ならびにIFN・リバビリン併用療法の意義2006

    • 著者名/発表者名
      平松直樹
    • 雑誌名

      消化器科 42・5

      ページ: 495-501

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 難治性C型慢性肝炎に対するPeg-IFN+Ribavirin併用療法の治療効果に寄与する因子2006

    • 著者名/発表者名
      平松直樹
    • 雑誌名

      消化器科 43・5

      ページ: 465-470

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pamidronate induced anti-proliferative, apoptotic, and anti-migratory effects in hepatocellular carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Wada A et al.
    • 雑誌名

      J.Hepatol. 44(1)

      ページ: 142-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin deficiency exacerbates lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced liver injury in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto H et al.
    • 雑誌名

      World J.Gastroenterol. 12(21)

      ページ: 3382-3358

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and prognostic role of RhoA GTPases in hepatocellular carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukui K et al.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Onco1. 132(10)

      ページ: 627-633

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Early decline of hemoglobin correlates with progression of ribavirin-induced hemolytic anemia during interferon plus ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C.2006

    • 著者名/発表者名
      Oze T et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 41(9)

      ページ: 862-872

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of adiponectin on murine colitis induced by dextran sulfate sodium.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishihara T et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 131(3)

      ページ: 853-861

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K et al.
    • 雑誌名

      Hypertension. 47(6)

      ページ: 1108-1116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin acts as an endogenous antithrombotic factor.2006

    • 著者名/発表者名
      Kato H et al.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vase Biol. 26(1)

      ページ: 224-230

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and prognostic role of RhoA GTPases in hepatocellular carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukui K, et al.
    • 雑誌名

      J Cencer Res Clin Onco1 132・10

      ページ: 627-633

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] NASHの病態について。2006

    • 著者名/発表者名
      鎌田佳宏, 田村信司, 林紀夫
    • 雑誌名

      クリニシアン 53・7

      ページ: 593-598

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] メタボリックシンドロームにおける肝疾患 NASHにおけるアティポネクチンの意義を中心に。2006

    • 著者名/発表者名
      田村信司, 鎌田佳宏, 林紀夫
    • 雑誌名

      The Lipid 17・2

      ページ: 125-130

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Lack of adiponectin enhances lipopolysaccharide-induced liver injury through the modulation of cytokine production by Kupffer cells2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K., Tamura S.et al.
    • 雑誌名

      World J.Gastroenterol. (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of amino-terminal region of adiponectin as a hysiologically functional domain.2006

    • 著者名/発表者名
      H.Ujiie, K.Oritani, et al.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pamidronate induced anti-proliterative, apoptotic, and anti-migratory effects in hepatocellular carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      A.Wada, K.Fukui
    • 雑誌名

      J.Hepatol 44・1

      ページ: 142-150

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Contribution of adipose tissue and de novo lipogenesis to nonalcoholic fatty liver disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Tamura S
    • 雑誌名

      J Clin Invest 115・5

      ページ: 1139-1142

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of growth factors on the growth and differentiation of mouse fetal liver epithelial cells in primary culture.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki T
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 20・6

      ページ: 857-864

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Production of adiponectin, an anti-inflammatory protein, in mesenteric adipose tissue in Crohn's disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K
    • 雑誌名

      Gut 54・6

      ページ: 789-796

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pancreatic β and α cells are both decreased in patients with fulminant type 1 diabetes : a morphometrical assessment.2005

    • 著者名/発表者名
      Sayama K
    • 雑誌名

      Diabetologia 48・8

      ページ: 1560-1564

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NASHとアディポネクチン2005

    • 著者名/発表者名
      田村信司
    • 雑誌名

      細胞 37・9

      ページ: 357-360

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] アディポネクチンと発癌2005

    • 著者名/発表者名
      田村信司
    • 雑誌名

      Adiposcience 2・2

      ページ: 122-127

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Contribution of adipose tissue and de novo lipogenesis to nonalcoholic fatty liver disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Tamura S, Shimomura I
    • 雑誌名

      J Clin Invest 115(5)

      ページ: 1139-1142

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of growth factors on the growth and differentiation of mouse fetal liver epithelial cells in primary culture.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki T et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 20(6)

      ページ: 857-864

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Production of adiponectin, an anti-inflammatory protein, in mesenteric adipose tissue in Crohn's disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K et al.
    • 雑誌名

      Gut. 54(6)

      ページ: 789-796

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pancreatic β and α cells are both decreased in patients with fulminant type 1 diabetes : a morphometrical assessment.2005

    • 著者名/発表者名
      Sayama K et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 48(8)

      ページ: 1560-1564

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preduction of adiponectin, an anti-inflammatory protein, in mesenteric adipose tissue in Crohn's disease.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto, T.Kiyohara, et al.
    • 雑誌名

      Gut 54・6

      ページ: 789-796

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] NASH・NAFLDの診療ガイド2006

    • 著者名/発表者名
      岡上武
    • 総ページ数
      51
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] NASH・NAFLDの診療ガイド2006

    • 著者名/発表者名
      日本肝臓学会
    • 総ページ数
      51
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi