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新規降圧ペプチド(salusin)の発現調節と心臓での受容体・情報伝達系の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17390228
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

平田 結喜緒  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50135787)

研究分担者 七里 眞義  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教授 (10206097)
吉本 貴宣  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (80297457)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,300千円 (直接経費: 15,300千円)
2006年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
2005年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードサルーシン / 発現調節 / 受容体 / 情報伝達 / 生理活性物質
研究概要

本年度はラットpreproSALを特異的に認識するTaqMan probeを用いた定量的RT-PCR系を構築し、正常ラット各種組織におけるSAL mRNAの発現と昨年度作成した抗ヒトサルーシンβ抗体を用いSAL発現分布の免疫組織化学的検討を行った。
ラットSAL mRNAの発現は視床下部において最も著明で、その他胸腺、肝臓など広範な組織にも認められた。抗SAL-β抗体による免疫染色では、視床下部と下垂体後葉で最も強く、下垂体前葉、胃、小腸においても陽性細胞が認められた。また、脾臓、胸腺、リンパ節ではマクロファージ様細胞、肝臓ではクッパー細胞でSAL-βが陽性であり、CD68も陽性であった。一方、抗SAL-α抗体による免疫染色では全ての組織で陽性細胞は認められなかった。以上より、ラットSALペプチドは視床下部より産生されて、視床下部および下垂体後葉に分布すると考えられるが、全身のマクロファージ様細胞だけでなく下垂体前葉系細胞や消化器系の細胞にも認められた。また、主要臓器における発現はヒトとは異なり、神経ペプチドとしての機能以外にも、免疫系や、消化系で何らかの機能を担う可能性が示唆され、現在検討中である。
またヒトsalusin-αのラジオイムノアッセイ系を確立し、血漿および尿中にsalusin-αが予測された分子量でそれぞれ数十pMおよび数百pM存在することを明らかにした(文献1)。さらにsalusin-βがオーファンG蛋白共役型受容体であるマウスのMrgA1のリガンドとして機能することを明らかにしたが、cognateリガンドではなくsurrogate ligandとして作用していると考えられた,(文献2)。

報告書

(2件)
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Presence of immunoreactive salusin-alpha in human serum and urine2006

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Koyama T, Tateno T, Hirata Y, Shichiri M
    • 雑誌名

      Peptides 27.11

      ページ: 2561-2566

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Salusin-beta is a surrogate ligand of the mas-like G protein-coupled receptor MrgA12006

    • 著者名/発表者名
      Wang Z, Takahashi T, Saito Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 539.3

      ページ: 145-150

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 expression via nuclear factor-kappa B-dependent pathway in rat preadipocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Yoshimoto T, Hirono Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 291.4

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Subclinical Cushings disease with amelioration of metabolic comorbidities after removal of pituitary tumor2006

    • 著者名/発表者名
      Minami I, Tateno T, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Intern Med 45.21

      ページ: 1231-1235

    • NAID

      130000076614

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A Case of acromegaly associated with subclinical Cushing's disease2006

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Ohta K, Yoshimoto T, et al.
    • 雑誌名

      Endocrine J 53.5

      ページ: 679-685

    • NAID

      10020613336

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A case of factitious adrenal insufficiency after vascular graft surgery caused by spurious immunometric assays2006

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Matsumoto K, Sugiyama M, et al.
    • 雑誌名

      Endocrine J 53.3

      ページ: 415-419

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Concomitant expression of adrenomedullin and its receptor components in rat adipose tissues2005

    • 著者名/発表者名
      Fukai N et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol 288・1

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits angiotensin II-induced oxidative stress and gene expression in rat endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 28・2

      ページ: 165-172

    • NAID

      10016430788

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aldosterone induces angiotensin converting enzyme(ACE)gene expression via JAK2-dependent pathway in rat endothelial cells2005

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 146・9

      ページ: 3900-3906

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Aldosterone increases osteopontin gene expression in rat endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 336・1

      ページ: 163-167

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthetic salusins as cardiac depressors in rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Izumiyama H et al.
    • 雑誌名

      Hypertension 45・3

      ページ: 419-425

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A case with type 1 diabetes mellitus and drug-resistant epilepsy : presence of high titer of anti-glutamic acid decarboxylase autoantibodies in serum and cerebrospinal fluid.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T et al.
    • 雑誌名

      Intern Med 44・11

      ページ: 1174-1177

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Adrenomedullin receptor and signal transduction. In Adrenomedullin in Cardiovascular Disease2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Hirata Y
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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