| 研究課題/領域番号 |
17390243
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
呼吸器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
井上 博雅 九州大学, 病院, 講師 (30264039)
|
|---|
| 研究分担者 |
松元 幸一郎 九州大学, 病院・助手 (60325462)
久保 允人 理化学研究所, 免疫アレルギー科学総合研究センター, チームリーダー (40277281)
作田 庄平 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 准教授 (80192087)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
|
| 配分額 *注記 |
15,400千円 (直接経費: 15,400千円)
2006年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2005年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
|
|---|
| キーワード | サイトカイン / Th2 / SOCS / 喘息 / 慢性閉塞性肺疾患 / Th3 |
|---|
| 研究概要 |
本研究は、難治性喘息などの難治性の炎症性肺疾患を対象に、抑制性シグナル伝達因子を標的として新規肺再生療法を構築することを目的とした。
気管支喘息の病態には、T細胞と、IL-4、IL-5、IL-13などのTh2型サイトカインが関与している。我々は、サイトカインシグナルのJAK/STAT系に抑制性に働くSOCS (suppressor of cytokine signaling)ファミリー分子が、T細胞のTh2分化に重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。
SOCS3の喘息治療・アレルギー治療への応用を考えるには、SOCS3を抑制してT細胞でのSOCS3の生理的役割を解明する必要がある。そこで、T細胞特異的conditional SOCS3 knockoutマウスを用いて検討したところ、T細胞特異的SOCS3高発現マウスを用いたデータからの予測とは異なり、Th1分化は亢進せず、Th3分化促進により喘息反応が抑制された。
また、SOCS3発現の低下したOVA特異的T細胞受容体TgマウスSOCS3(+/-)xDO11,10由来のT細胞からTh2細胞を誘導し、マウスに移入後の喘息反応を観察したところ、喘息反応の抑制が見られた。さらに、T細胞内のSOCS分子の作用・発現を人為的に調節することによりTh1/Th2バランスの是正を行った。
以上より、T細胞でのSOCS3発現や活性を制御することが難治性のアレルギー性疾患や喘息のコントロールに繋がることが明らかとなった。
|
