間質性肺炎発症における炎症性サイトカインIL-l8とレドックス制御の関与の解明

• 研究課題/領域番号: 17390244
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 星野 友昭 久留米大学, 医学部, 講師 (00261066)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 15,300千円 (直接経費: 15,300千円); 2006年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円); 2005年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
• キーワード: サイトカイン / 肺障害 / 酸化還元 / 間質性肺炎 / IL-18 / TRX

研究概要

我々のこれまでの研究でIL-18/2を連日投与で問質性肺炎が誘導された(Blood2002)。特発性問質性肺炎(IPF)患者の肺病変部に著明なIL-18およびその受容体であるIL-18Rα鎖の発現著明に認められた(AJRCMB2005)。これらの研究結果はIL-18が肺障害を含む炎症性肺疾患の病因に重要な役割を果たすことが強く示唆される。
そこで本研究で、申請者は恒常的発現肺特異的発現IL-18TGマウスをヒトサーファクタント・プロモーターSPCを用いて樹立した。これらのマウスはそれぞれ肺胞上皮にIL-18を恒常的に発現する。SPC-IL-18TGマウスは肺気腫を伴った肺の炎症が誘導された。次に我々は全身に発現するCAG promoterを用いCAG-loxp-CAT-loxp-IL-18TGマウスを樹立した。すでに樹立した肺特異的発現コンディショナルCre(Tet-on/SPC Cre)マウスを用いてコンディショナル肺特異的発現IL-18TGマウスを樹立した。Tet on systemを用いて肺特異的に成熟マウスにIL-18を発現させると間質性肺炎が誘導された。これらの結果はIL-18が肺障害を含む炎症性肺疾患の病因に重要な役割を果たすことがマウスで証明された。この結果は最近、米国呼吸器学会誌にOnlineで掲載された(AJRCCM 2007)。
現在、恒常的発現肺特異的発現IL-18TGマウスの遺伝子の変化、特にサイトカイン関連遺伝子やプロテアーゼ関連遺伝子をmicroarray(gene chip),RNAse protection assay法で解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary Inflammation and Emphysema : Role of the Cytokines IL-18 and IL-13 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Thioredoxin prevents the development and progression of elastase-induced emphysema (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Hoshino T, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 354 ページ: 712-719
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pulmonary Inflammation and Emphysema : Role of the Cytokines IL-18 and IL-13. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, T., S.Kato, N.Oka, H.Imaoka, T.Kinoshita, S.Takei, Y.Kitasato, T.Kawayama, T.Imaizumi, K.Yamada, H.A.Young, H.Aizawa.
  • 雑誌名: Am J Respir Grit Care Med.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thioredoxin prevents the development and progression of elastase-induced emphysema. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, T., T.Hoshino, H.Imaoka, H.Ichiki, M.Okamoto, T.Kawayama, J.Yodoi, S.Kato, H.Aizawa.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 354 ページ: 712-719
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Redox regulation of lung inflammation by thioredoxin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., H.Nakamura, T.Hoshino, S.Ueda, H.Wada, J.Yodoi.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 7 ページ: 60-71
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thioredoxin suppresses airway hyperresponsiveness and airway inflammation in asthma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ichiki, H., T.Hoshino, T.Kinoshita, H.Imaoka, S.Kato, H.Inoue, H.Nakamura, J.Yodoi, H.A.Young, H.Aizawa.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 334 ページ: 1141-1148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thioredoxin suppresses airway hyperresponsiveness and airway inflammation in asthma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ichiki, H., Hoshino, T., Kinoshita, T., Imaoka, H., Kato, S., Inoue, H., Nakamura, H., Yodoi, J., Young, H.A., Aizawa, H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 334 ページ: 1141-1148
• [雑誌論文] Redox regulation of lung inflammation by thioredoxin (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Nakamura, H., Hoshino, T., Ueda, S., Wada, H., Yodoi, J
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 7 ページ: 60-71
• [図書] 遺伝子操作動物モデルの作製法。呼吸器疾患研究の展望 基礎から臨床まで(相沢久道、一ノ瀬正和編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 星野友昭, 相澤久道
  • 出版者: 医学書院
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 遺伝子操作動物モデルの作製法。 呼吸器疾患研究の展望 基礎から臨床まで(相沢久道, 一之瀬正和編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 星野友昭, 相澤久道
  • 出版者: 医学書院
• [図書] IL-18 サイトカイン・増殖因子 用語ライブラリー(菅村和夫、宮園貢、平浩平、宮澤恵二、田中伸幸編) (2005)
  • 著者名/発表者名: 星野友昭