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発生工学的手法を用いたレジスチンの個体における機能と受容体・情報伝達機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 17390260
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

寺内 康夫  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40359609)

研究分担者 山内 敏正  東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員(客員助教授) (40372370)
門脇 孝  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
戸辺 一之  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30251242)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,400千円 (直接経費: 15,400千円)
2006年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2005年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
キーワード糖尿病 / 遺伝子 / シグナル伝達 / PPAR / アディポネクチン / インスリン / 肥満 / 脂肪細胞
研究概要

レジスチンの生理学的・病態生理学的意義を明らかにするために、肥満のインスリン抵抗性惹起におけるレジスチンの意義やインスリン分泌や中枢に対する作用を検討した。インスリン感受性アディポカインの代表であるアディポネクチンの欠損マウスにおけるPPARγアゴニストの抗糖尿病作用を検討した。ob/obマウスにPPARγアゴニストであるピオグリタゾンを10mg/kgの用量で投与したところ、有意に耐糖能障害を改善させたのに対し、アディポネクチン欠損ob/obマウスでは耐糖能障害の改善は認められなかった。一方、ピオグリタゾンを30mg/kg投与した場合、ob/obマウスにおいてもアディポネクチン欠損ob/obマウスにおいても耐糖能障害が改善された。このことから、PPARγアゴニストによる抗糖尿病作用にはアディポネクチン依存性の経路に加え、アディポネクチンを介さない作用も存在することが証明された。興味深いことに、レジスチンは、10mg/kgの投与で変化せず、30mg/kgの投与によってはじめて低下した。また、高脂肪食誘導時にはβ細胞のインスリン分泌能が低下するが、β細胞量が代償的に増加することによりインスリン抵抗性に適応するが、この適応が障害されているグルコキナーゼヘテロ欠損マウスにおいてもレジスチンの役割を検討している。レジスチンの細胞内情報伝達に関しては、アディポネクチンの細胞内情報伝達を障害させていることを見出し、その上流あるいは下流に関して新たなシグナル分子を探索している。また、レジスチンが抑制するアディポネクチンの中でも高分子量のアディポネクチンが高活性型であることを明らかにした。興味深いことに、血中においては高分子量、中分子量、アルブミンに結合した低分子量の形態でアディポネクチンが存在していることを明らかにした。さらに、脳脊髄液中においては、このアルブミンに結合した低分子量の形態でアディポネクチンの多くが存在していることも明らかにした(投稿後、論文推敲中)。レジスチンが脳脊髄液中でどのような立体構造をとっているのか、アディポネクチンの作用を中枢でも抑制しているのか、検討している。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (28件)

  • [雑誌論文] Selective purification and characterization of adiponectin multimer species from human plasma.2007

    • 著者名/発表者名
      Hada Y, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 356(2)

      ページ: 487-493

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glucokinase and IRS-2 are required for compensatory β cell hyperplasia in response to high-fat diet-induced insulin resistance.2007

    • 著者名/発表者名
      Terauchi Y, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 117(1)

      ページ: 246-257

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeted disruption of AdipoR1 and Adipo2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi T, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 13(3)

      ページ: 332-339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glucokinase and IRS-2 are required for compensatory {beta} cell hyperplasia in response to high-fat diet-induced insulin resistance.2007

    • 著者名/発表者名
      Terauchi Y, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 117(1)

      ページ: 246-257

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeted disruption of AdipoR1 and, Adipo2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi T, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 13(3)

      ページ: 332-339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Selective purification and characterization of adiponectin multimer species from human pasma.2007

    • 著者名/発表者名
      Hada Y, Yamauchi T, Waki H, Tsuchida A, Hara K, Yago H, Miyazaki O, Ebinuma H, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 356(2)

      ページ: 487-493

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Glucokinase and IRS-2 are required for compensatory β cell hyperplasia in response to high-fat diet-induced insulin resistance.2007

    • 著者名/発表者名
      Terauchi Y, Takamoto I, Kubota N, Matsui J, Suzuki R, Komeda K, Hara A, toyoda Y, Miwa I, Aizawa S, Tsutsumi S, Tsubamoto Y, Hashimoto S, Eto K, Nakamura A, Noda M, Tobe K, Aburatani H, Nagai R, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      J Clin Invest. 117(1)

      ページ: 246-257

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Targeted disruption of AdipoR1 and Adipo2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi T, Nio Y, Maki T, Kobayashi M, Takazawa T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Kawamoto S, Kubota N, Kubota T, Ito Y, Kamon J, Tsuchida A, Kumagai K, Kozono H, Hada Y, Ogata H, Tokuyama K, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Awazawa M, Takamoto I, Froguel P, Hara K, Tobe K, Nagai R, Ueki K, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      Nat Med. 13(3)

      ページ: 332-339

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin dependent and independent pathway.2006

    • 著者名/発表者名
      Kubota N, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281(13)

      ページ: 8748-8755

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Absence of an association between the polymorphisms in the genes encoding adiponectin receptors and type 2 diabetes.2006

    • 著者名/発表者名
      Hara K, et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 48(7)

      ページ: 1307-1314

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor antagonizes obesity and insulin resistance.2006

    • 著者名/発表者名
      Oike Y, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med 11(4)

      ページ: 400-408

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adiponectin-dependent and -independent pathways in insulin-sensitizing and antidiabetic actions of thiazolidinedions.2006

    • 著者名/発表者名
      Kubota N, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 55 Suppl 2

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance.2006

    • 著者名/発表者名
      Kamei N, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281(36)

      ページ: 26602-26614

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin-dependent and-independent pathways in insulin-sensitizing and antidiabetic actions of thiazolidinedions2006

    • 著者名/発表者名
      Kubota N, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 55 Suppl 2

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome.2006

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest 116(7)

      ページ: 1784-1792

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin-dependent and - independent pathways in insulin-sensitizing and antidiabetic actions of thiazolidinedions.2006

    • 著者名/発表者名
      Kubota N, Yamauchi T, Tobe K, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      Diabetes. 55 Suppl 2

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome.2006

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T, Yamauchi T, Kubota N, Hara K, Ueki K, Tobe K.
    • 雑誌名

      J Clin Invest. 116(7)

      ページ: 1784-1792

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance.2006

    • 著者名/発表者名
      Kamei N, Tobe K, Suzuki R, Ohsugi M, Watanabe T, Kubota N, Ohtsuka-Kowatari N, Kumagai K, Sakamoto K, Kobayashi M, Yamauchi T, Ueki K, Oishi Y, Nishimura S, Manabe I, Hashimoto H, Ohnishi Y, Ogata H, Tokuyama K, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Nagai R, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 281(36)

      ページ: 26602-26614

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin dependent and independent pathway.2006

    • 著者名/発表者名
      Kubota N, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 281

      ページ: 8748-8755

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) {alpha} activation increases adiponectin receptors and reduces obesity-related inflammation in adipose tissue : Comparison of activation of PPAR {alpha}, PPAR {gamma}, and their combination.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida A, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 54(12)

      ページ: 3358-3370

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of kruppel-like factor 15 (KLF15) in transcriptional regulation of adipogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Mori T, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280(13)

      ページ: 12867-12875

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Adiponectin and adiponectin receptors.2005

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T, et al.
    • 雑誌名

      Endocr Rev 26(3)

      ページ: 439-451

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR){alpha} activation increases adiponectin receptors and reduces obesity-related inflammation in adipose tissue : Comparison of activation of PPAR{alpha}, PPAR{gamma}, and their combination.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida A, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 54(12)

      ページ: 3358-3370

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of kruppel-like factor 15 (KLF15) in transcriptional regulation of adipogenesis.,2005

    • 著者名/発表者名
      Mori T, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280(13)

      ページ: 12867-12875

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) {alpha} activation increases adiponectin receptors and reduces obesity-related inflammation in adipose tissue : Comparison of activation of PPAR{alpha}, PPAR{gamma}, and their combination.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida A, et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 54(12)

      ページ: 3358-3370

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of kruppel-like factor 15 (KLF15) in transcriptional regulation of adipogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Mori T, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 280(13)

      ページ: 12867-12875

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adiponectin and adiponectin receptors2005

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T, et al.
    • 雑誌名

      Endocr Rev 26(3):

      ページ: 439-451

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome.

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T, et al.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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