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骨髄不全における自己抗原特異的T細胞を介したPNHクローン増幅メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17390275
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

中尾 眞二  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (70217660)

研究分担者 高見 昭良  金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (80324078)
山崎 宏仁 (山崎 宏人)  金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (50361994)
近藤 恭夫  金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (10322116)
谷内江 昭弘  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (40210281)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,300千円 (直接経費: 15,300千円)
2006年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
2005年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード再生不良性貧血 / DRS-1 / 発作性夜間ヘモグロビン尿症 / 細胞傷害性T細胞 / モエシン / 自己抗体 / 細胞障害性T細胞
研究概要

Diazepam binding inhibitor-related protein-1(DRS-1)に対する特異的なT細胞が、骨髄不全患者における発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)形質血球の出現に関与しているか否かを明らかにするため、抗DRS-1抗体を持つPNH型血球陽性の再生不良性貧血(再不貧)患者から、PIG-A遺伝子に異常を持つPNH型lymphoblastoid cell line(LCL)を樹立した。このPNH型LCLにレトロウイルスベクターや電気穿孔法を用いてDRS-1 cDNAの導入を試みたが、インヒビターが存在しているためか、恒常的にDRS-1を発現させることはできなかった。一方、組換えモエシンを用いたELISAを作製し67人の再不貧患者血清を調べたところ、25人(37%)において高力価の抗モエシン抗体が検出された。PNH型血球陽性再不貧患者43人とPNH型血球陰性再不貧患者24人のそれぞれの抗体保有率は47%、21%であり、PNH型血球陽性患者で有意に高頻度に抗モエシン抗体が検出された。モエシンはUT-7、K562などの骨髄系白血病細胞株と健常者由来CD34+細胞からエクソゾームとして細胞外に分泌されていた。これまでに我々が同定した抗DRS-1抗体、PNH型血球と、今回同定したが抗モエシン抗体の少なくとも一つを認めた再不貧患者では26例中22例(85%)が免疫抑制療法に反応して改善したのに対し、いずれも認めない再不貧患者2例では免疫抑制療法が無効であった。これらの所見から、再不貧患者では造血細胞由来のモエシンに対するB細胞の反応が高頻度に起こっており、抗モエシン抗体、抗DRS-1抗体、PNH型血球の検出を組み合わせることによって、免疫病態が関与する再不貧を診断できる可能性が示唆された。抗モエシン抗体を検出するための酵素免疫抗体法を開発し、特許(再生不良性貧血患者血清に存在する自己抗体の検出方法、特願2004-333725)を取得した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (29件) 図書 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Roles of DRB1 *1501 and DRB1*1502 in the pathogenesis of aplastic anemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugimori, C., et al.
    • 雑誌名

      Exp Hematol 35・1

      ページ: 13-20

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Specific antibodies to moesin, a membrane-cytoskeleton linker protein, are frequently detected in patients with acquired aplastic anemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu, H., et al.
    • 雑誌名

      Blood 109・6

      ページ: 2514-2520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Specific antibodies to moesin, a membrane-cytoskeleton linker protein, are frequently detected in patients with acquired aplastic anemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu H, Feng X, Chuhjo T, Lu X, Sugimori C, Okawa K, Yamamoto M, Iseki S, Nakao S
    • 雑誌名

      3Iood. 109(6)

      ページ: 2514-2520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Roles of DRB1 ^*1501 and DRB1^*1502 in the pathogenesis of aplastic anemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugimori, C., et al.
    • 雑誌名

      Exp Hematol. 35・1

      ページ: 13-20

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical significance of a small population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells in the management of bone marrow failure.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakao, S., et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol. 84・2

      ページ: 118-122

    • NAID

      10019284630

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced-intensity unrelated cord blood transplantation for treatment of metastatic renal cell carcinoma : first evidence of cord-blood-versus-solid-tumor effect.2006

    • 著者名/発表者名
      Takami, A., et al.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant 38・11

      ページ: 729-732

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 汎血球減少の臨床病態と検査血液学的特徴2006

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 雑誌名

      日本検査血液学会雑誌 検査と血液 7・3

      ページ: 433-441

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨髄不全におけるPNH型血球検出の意義2006

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 53・5

      ページ: 499-504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 薬剤性再生不良性貧血2006

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 雑誌名

      血液フロンティア 16・10

      ページ: 69-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 再生不良性貧血の病態と治療2006

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 雑誌名

      日本医事新報 4302号

      ページ: 89-89

    • NAID

      120005373650

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 再生不良性貧血の病態と治療2006

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 95・9

      ページ: 1851-1857

    • NAID

      120005373650

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Minor population of CD55-CD59-blood cells predicts response to immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Sugimori C, Chuhjo T, Feng X, Yamazaki H, Takami A, Teramura M, Mizoguchi H, Omine M, Nakao S
    • 雑誌名

      3lood. 107(4)

      ページ: 1308-1314

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of a small population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells in the management of bone marrow failure.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, Sugimori C, Yamazaki H
    • 雑誌名

      nt JHematol. 84(2)

      ページ: 118-122

    • NAID

      10019284630

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Roles of DRB1 * 1501 and DRB1*1502 in the pathogenesis of aplastic anemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Sugimori C, Yamazaki H, Feng X, Mochizuki K, Kondo Y, Takami A, Chuhjo T, Kimura A, Teramura M, Mizoguchi H, Omine M, Nakao S
    • 雑誌名

      ExpHematol. 35(1)

      ページ: 13-20

    • NAID

      120000809590

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced-intensity unrelated cord blood transplantation for treatment of metastatic renal cell carcinoma : first evidence of cord-blood-versus-solid-tumor effect.2006

    • 著者名/発表者名
      Takami A, Takamatsu H, Yamazaki H, Ishiyama K, Okumura H, Ohata K, Konaka H, Asakura H, Namiki M, Nakao S
    • 雑誌名

      3one Marrow Transplant 38(11)

      ページ: 729-732

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced-intensity unrelated cord blood transplantation for treatment of metastatic renal cell carcinoma : first evidence of cord-blod-versus-solid-tumor effect.2006

    • 著者名/発表者名
      Takami, A., et al.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant. 38・11

      ページ: 729-732

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄不全における PNH型血球検出の意義2006

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 雑誌名

      血液・腫瘍科 53・5

      ページ: 499-504

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Minor population of CD55-CD59-blood cells predicts response to Immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Sugimori C, et al.
    • 雑誌名

      Blood. 107・4

      ページ: 1308-1314

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Immune pathophysiology of aplastic anemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol. 82・3

      ページ: 196-200

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Minor population of CD55-CD59-blood cells predicts response to Immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Sugimori C, et al.
    • 雑誌名

      Blood 107・4

      ページ: 1308-1314

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High incidence of cytomegalovirus reactivationin adult recipients of an unrelated cord blood transplant.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami A, et al.
    • 雑誌名

      Haematologica 90・9

      ページ: 1291-1293

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impact of human leucocyteantigen mismatch on graft-versus-host disease and graft failure after reduced intensity conditioning allogeneic haematopoietic stem cell transplantation from related donors.2005

    • 著者名/発表者名
      Teshima T, et al.
    • 雑誌名

      Br J Haematol. 130・4

      ページ: 575-587

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Isolated hyperkalemia associated with cyclosporine administration in allogeneic stem cell transplantation for renal cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami A, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol. 81・2

      ページ: 159-161

    • NAID

      10014372551

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immune pathophysiology of aplastic anemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakao S, Feng X, Sugimori C
    • 雑誌名

      IntJHematol. 82(3)

      ページ: 196-200

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High incidence of cytomegalovirus reactivation in adult recipients of an unrelated cord blood transplant.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami A, Mochizuki K, Asakura H, Yamazaki H, Okumura H, Nakao S
    • 雑誌名

      Haematologica. 90(9)

      ページ: 1290-1292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impact of human leucocyte antigen mismatch on graft-versus-host disease and graft failure after reduced intensity conditioning allogeneic haematopoietic stem cell transplantation from related donors.2005

    • 著者名/発表者名
      Teshima T, Matsuo K, Matsue K, Kawano F, Taniguchi S, Hara M, Hatanaka K, Tanimoto M, Harada M, Nakao S, Abe Y, Wake A, Eto T, Takemoto Y, Imamura M, Takahashi S, Ishida Y, Kanda Y, Kasai M, Takaue Y
    • 雑誌名

      3rJHaematol. 130(4)

      ページ: 575-587

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolated hyperkalemia associated with cyclosporine administration in allogeneic stem cell transplantation for renal cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami A, Asakura H, Takamatsu H, Yamazaki H, Arahata M, Hayashi T, Shibayama M, Onto M, Yoshida T, Namiki M, Nakao S
    • 雑誌名

      IntJHematol. 81

      ページ: 159-161

    • NAID

      10014372551

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High incidence of cytomegalovirus reactivationin adult recipients of an unrelated cord blood transplant.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami A, et al.
    • 雑誌名

      Haematologica. 90・9

      ページ: 1291-1293

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Isolated hyperkalemia associated with cyclosporineadministration in allogeneic stem cell transplantation for renal cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takami A, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol. 81・2

      ページ: 159-161

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Annual Review 2006 血液2006

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 出版者
      中外医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [図書] 内科外来診療実践ガイド 個別診療を重視したこれからの診療のすべて-縮刷版-2006

    • 著者名/発表者名
      中条 達也, 中尾 眞二
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 血液疾患 State of arts2005

    • 著者名/発表者名
      中尾 眞二
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [産業財産権] 再生不良性貧血患者血清に存在する自己抗体の検出方法2004

    • 発明者名
      中尾 眞二, 高松 博行, 馮 興民
    • 権利者名
      国立法人金沢大学
    • 産業財産権番号
      2004-333725
    • 出願年月日
      2004-11-17
    • 取得年月日
      2005-11-04
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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