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胎児・胎盤機能を維持する分子機構の解明と周産期疾患の治療介入についての統合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17390299
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関福井大学

研究代表者

眞弓 光文  福井大学, 医学部, 教授 (70135581)

研究分担者 塚原 宏一  福井大学, 医学部附属病院, 講師 (90207340)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,010千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 1,410千円)
2007年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2006年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2005年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワード胎児 / 胎盤 / 周産期 / 新生児 / 生体応答 / 酸化ストレス / 母乳 / 気管支肺異形成症 / 分子機構 / 周産期疾患 / 成長因子 / 一酸化窒素 / レドックス制御 / 慢性肺疾患
研究概要

本研究者らの研究成果を列挙する。
(1)母乳がチオレドキシンなどの抗酸化因子、VEGFなどの細胞増殖因子を高濃度に含有しており、新生児の胎外での適応・発育を補助する作用を有することを示した。
(2)細胞生物学的手法を用いて、一酸化窒素(NO)あるいは抗酸化因子がTNF-αにより惹起される微小血管内皮障害を軽減することを示した。
(3)当施設でのデータに基づいて、小児・成人を対象にした臨床医学における酸化ストレスマーカーの有用性と今後の展望についてまとめた。
(4)L-FABP、GST-πといった腎尿細管への酸化ストレスマーカーが呼吸障害を呈する早産児で増加することを示した。
(5)早産児の気管支肺異形成症の予防・治療策としての早期デキサメサゾン療法についてまとめた。
(6)腎臓におけるNOと生理・病態生理についてまとめた。
(7)生体制御ではL-arginine/NOS/NO系とPRMT/ADMA/DDAH系の均衡が重要であるが、未熟な血管系の緊張維持にPRMT/ADMA/DDAH系が直接的に関与する可能性を示した。
(8)ウイルソン病では酸化ストレスが亢進しており、それが肝障害の程度と相関することを示した。先天性腎尿路異常でも酸化ストレス亢進を示した。
(9)肝内門脈-静脈シャントが酸化ストレス亢進、血管内皮機能不全をもたらすことを示した。
(10)先天性尿素サイクル異常では、OTC異常で血中NO値がアルギニン値に正相関して高く、ASS、ASL異常でADMA値がシトルリン値に正相関して高いこと、特にASS異常ではADMA/NO比が高く血管内皮機能不全が存在する可能性を示した。
(11)血球貪食性リンパ組織球増殖症のトルコ人3歳男児において、Heme oxygenase-1の活性中心でのホモ型ミスセンス変異(Gly139Val)、各種の血管内皮障害マーカー、酸化ストレスマーカーの高値、腎臓・骨代謝障害を見出した。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] High levels of growth factors in human breast milk2008

    • 著者名/発表者名
      Kobata R, et. al.
    • 雑誌名

      Early Hum Dev 84

      ページ: 67-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of asymmetric dimethylarginine, an endogenous nitric oxide synthase inhibitor, in umbilical blood2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H, et. al.
    • 雑誌名

      Metabolism 57

      ページ: 215-220

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High levels of growth factors in human breast milk2008

    • 著者名/発表者名
      Kobata, R., et. al.
    • 雑誌名

      Early Hum Dev 84

      ページ: 67-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination of asymmetric dimethylarginine, an endoenous nitric oxide synthase inhibitor, in umbilical blood2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara, H., et. al.
    • 雑誌名

      Metabolism 57

      ページ: 215-220

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biomarkers for oxidative stress: Clinical application in pediatric medicine2007

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 14

      ページ: 339-351

    • NAID

      120000807657

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomarkers for oxidative stress : Clinical application in pediatric medicine2007

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara, H
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 14

      ページ: 339-351

    • NAID

      120000807657

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biomarkers for oxidative stress : Clinical application in pediatric medicine2007

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H
    • 雑誌名

      Current Medicinal Chemistry 14(3)

      ページ: 339-351

    • NAID

      120000807657

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Micelles of pulmonary surfactant in human amniotic fluid at term2006

    • 著者名/発表者名
      Nishijima K, et al.
    • 雑誌名

      Pediatric Research 60(2)

      ページ: 196-199

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Relationship between oxidative stress and anti-oxidant systems in liver of patients with Wilson disease : Hepatic manifestation in Wilson disease as a consequence of augmented oxidative stress2006

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka H, et al.
    • 雑誌名

      Pediatric Research 60(4)

      ページ: 472-477

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of a urinary multi-parameter biomarker set for oxidative stress in children, adolescents and young adults2006

    • 著者名/発表者名
      Tamura S, et al.
    • 雑誌名

      Free Radical Research 40(11)

      ページ: 1198-1205

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Advanced glycation end-product formation from fetus to adolescence : A parameter for evaluating "carbonyl stress" status in humans2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Developmental Nephrology 14(1)

      ページ: 42-48

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor concentration in umbilical cord blood2006

    • 著者名/発表者名
      Kobata R, et al.
    • 雑誌名

      Medical Postgraduates 44(4)

      ページ: 415-417

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Concentrations of thioredoxin, a redox-regulating protein, in umbilical cord blood and breast milk2005

    • 著者名/発表者名
      Todoroki Y, et al.
    • 雑誌名

      Free Radical Research 39(3)

      ページ: 291-297

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Parameters for measurement of oxidative stress in diabetes mellitus : Applicability of enzyme-linked immunosorbent assay for clinical evaluation2005

    • 著者名/発表者名
      Noiri E, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Medicine 53(4)

      ページ: 167-175

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of antioxidants and NO on TNF-alpha-induced adhesion molecule expression in human pulmonary microvascular endothelial cells2005

    • 著者名/発表者名
      Jiang MZ, et al.
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine 99(5)

      ページ: 580-591

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] PDTC and NO suppress CC chemokine production in TNF-alpha-stimulated human pulmonary microvascular endothelial cells2005

    • 著者名/発表者名
      Mori Y, et al.
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine 99(8)

      ページ: 1068-1069

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantification of L-type fatty acid binding protein in the urine of preterm neonates2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H, et al.
    • 雑誌名

      Early Human Development 81(7)

      ページ: 643-646

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Oxidative stress and antioxidant defenses in neonatal biology2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H
    • 雑誌名

      Trends in Developmental Biology 1

      ページ: 65-69

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Vasoactive and natriuretic factors in neonatal biology2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H
    • 雑誌名

      Trends in Developmental Biology 1

      ページ: 77-82

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Postnatal corticosteroid therapy for bronchopulmonary dysplasia in preterm infants : A neonatal clinical dilemma that demands a quick answer2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H
    • 雑誌名

      Recent Research Developments in Respiratory & Critical Care Medicine 3

      ページ: 37-48

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitation of glutathione S transferase-pi in the urine of preterm neonates2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H, et al.
    • 雑誌名

      Pediatrics International 47(5)

      ページ: 528-531

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 各種疾患におけるレドックス制御とその異常2005

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一ら
    • 雑誌名

      アレルギー・免疫 12(5)

      ページ: 733-737

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ELISA解析と糖尿病2005

    • 著者名/発表者名
      野入英世ら
    • 雑誌名

      酸化ストレスマーカー(二木鋭雄, 野口範子, 内田浩二編)(学会出版センター)

      ページ: 230-242

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫・炎症性疾患におけるレドックス・マーカーの現況2005

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一
    • 雑誌名

      臨床病理 53(8)

      ページ: 759-767

    • NAID

      10016859990

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 周産期の栄養と食事(新生児編)栄養補助物質の使用:ビタミンの補充2005

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一ら
    • 雑誌名

      周産期医学 35(増刊号)

      ページ: 474-483

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 早産児の代謝性骨疾患2005

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一
    • 雑誌名

      周産期医学 35(12)

      ページ: 1671-1679

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ショック2005

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一ら
    • 雑誌名

      小児救急の手引き下巻(三河春樹, 松尾宣武, 森川昭廣編)(臨床医薬研究協会)

      ページ: 198-208

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Oxidative stress status in children with congenital renal anomalies2007

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara H, et. al.
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      米国サンフランシスコ
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Oxidative stress status in children with congenital renal anomalies2007

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara, H., et. al.
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of American. Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2021-12-10  

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