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ミトコンドリア膜電位依存的腫瘍集積性を示す放射性薬剤の集積意義と新規薬剤への展開

研究課題

研究課題/領域番号 17390330
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

阪原 晴海  浜松医科大学, 医学部, 教授 (10187031)

研究分担者 間賀田 泰寛  浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 教授 (20209399)
小川 美香子  浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 助教 (20344351)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
9,530千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 630千円)
2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2005年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワード腫瘍 / 核医学 / PET / SPECT / 膜電位 / 放射性医薬品
研究概要

腫瘍核医学においてT1-201やTc-99m-MIBI(以下、MIBIと略す)のような脂溶性カチオンが一部の腫瘍に集積し、腫瘍イメージング上有用であることは良く知られている。T1-201およびMIBIはいずれも心筋血流シンチグラフィに用いられているが、最近の研究では心筋集積機序に大きな違いがあり、異なった輸送系により細胞内に取り込まれるとともに、細胞内での動態も異なることが報告されている。特にMIBIは細胞内でその多くがミトコンドリア画分に存在し、ミトコンドリア膜電位に依存した動態を示すと考えられている。事実、心筋細胞の膜電位は他の組織に比べてより低いことが知られている。同様に、正常細胞に比べて腫瘍細胞のミトコンドリア膜電位はより負に帯電しているものもあることから、この電位差に依存してMIBIが腫瘍に取り込まれているものと考えられる。そこで、この様な脂溶性カチオンの腫瘍集積性に関してモデル実験系を用いて検討し、その集積性を利用した病態機能分析を本研究の目的として検討を行った。
種々の腫瘍細胞系を準備し、JC-1により相対的ミトコンドリア膜電位を測定したところ細胞により異なる値を示すことが認められた。インビトロ実験系ではミトコンドリア膜電位とMIBIの取り込みに高い相関性があることと共に、FDGとの取り込みに相関性があることが確認された。また、T1-201についても弱いながら相関が観察された。これらのことを基礎として、光線力学療法時における細胞のMIBIおよびFDGの集積変化を観察したところ、MIBIのみ照射1〜3時間後に細胞あたりの取り込み量が低下した。アポトーシスに伴うミトコンドリア機能変化を示していると考えられ、今後の治療効果判定に有用と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Visualization of nasolacrimal drainage system after radioiodine therapy in patients with thyroid cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakahara H
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med 21(9)

      ページ: 525-527

    • NAID

      10020001112

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visualization of nasolacrimal drainage system after radioiodine therapy in patients with thyroid cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Sakahara, H., et. al.
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med 21(9)

      ページ: 525-527

    • NAID

      10020001112

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Visualization of nasolacrimal drainage system after radioiodine therapy in patients with thyroid cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Sakahara H
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med 21

      ページ: 525-527

    • NAID

      10020001112

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Applicability of ahigh-resolution small semiconductor gamma camera to small animal imaging2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyono Y
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol 23

      ページ: 736-741

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rhemium-186-monoaminemonoamidedithiol-conjugated bisphosphonate derivatives for bone pain palliation.2006

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol 33(4)

      ページ: 513-520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要 2006 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visualization of hemodynamics in a silicon aneurysm model using time-resolved, 3D, phase-contrast MRI.2006

    • 著者名/発表者名
      Isoda H
    • 雑誌名

      AJNR Am J Neuroradiol 27(5)

      ページ: 1119-1122

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要 2006 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rhemium-186-monoaminemonoamidedithiol-conjugated bisphosphonate derivatives for bone pain palliation2006

    • 著者名/発表者名
      Ogawa, K., et. al.
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol 33(4)

      ページ: 613-520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Visualization of hemodynamics in a silicon aneurysm model using time-resolved, 3D, phase-contrast MRI2006

    • 著者名/発表者名
      Isoda, H., et. al.
    • 雑誌名

      AJNR Am J Neuroradiol 27(5)

      ページ: 1119-1122

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Application of 18F-FDG PET for monitoring the therapeutic effect of antiinflammatory drugs on stabilization of vulnerable atherosclerotic plaques.2006

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M
    • 雑誌名

      J Nucl Med 47(11)

      ページ: 1845-1850

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] こころとからだの分子が見える2007

    • 著者名/発表者名
      間賀田泰寛
    • 学会等名
      第12回静岡健康・長寿学術フォーラム
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2007-10-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] In vivo imaging to explore living human body2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro, Magata
    • 学会等名
      The 12th Shizuoka Forum on Health and Longevity
    • 発表場所
      Shizuoka Japan
    • 年月日
      2007-10-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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