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TGF-βシグナルを制御するユビキチンリガーゼの異常と癌のメカニズムに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17390354
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

竹之下 誠一  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10167489)

研究分担者 岩舘 学  福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00381393)
竹林 勇二  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (70321982)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,320千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2005年度: 12,500千円 (直接経費: 12,500千円)
キーワードTGF-β / ユビキチンリガーゼ / 血管新生 / Smurf1 / Smurf2 / ユビキチン / 癌 / 転写活性
研究概要

TGF-βは上皮性細胞の増殖抑制することから、癌抑制因子として知られている。その一方で細胞外マトリックスの蓄積作用や血管新生促進作用、免疫担当細胞系に対する抑制など多様な生理活性を有しており、細胞の増殖・分化の制御に重要な働きをしていることが明らかにされている。そして、多くのヒトの癌において過剰発現し、血管新生を促進させ、基底膜の破壊、細胞外マトリックス蓄積、細胞接着の制御や遊走能を亢進させることで癌細胞の浸潤や線維症を促進する因子として示唆されている。
このTGF-βの制御調節に関し、レセプターやシグナル伝達分子であるSmadを分解するユビキチンリガーゼの発現制御が示唆されるがそのメカニズムは明らかにされていない。
本研究において、さまざまな癌細胞におけるTGF-βシグナル異常の解析を行うことにより今後の癌研究におけるプロテオーム解析の新たな指標になるものと考えられる。
これまで様々な癌組織において、TGF-βシグナルに関与するTGF-βレセプターやsmad遺伝子群の発現解析に関し、多くの報告がなされている。今回我々は、TGF-βシグナル経路の中で、Smadをユビキチン化するHECT型E3リガーゼであるSmurf1とSmurf2に着目し、癌におけるその発現を検索することによって、臨床病理学的背景因子との相関を調べた。BMP特異型Smad1/5の分解に関与するHECT型E3ユビキチンリガーゼSmurf1や活性型TGF-β特異型Smad2を分解するSmurf2は、核内に移行し、Smad7と結合する。両者の複合体はCRM1依存的に核外へ移行し、TGF-βI型受容体と結合してシグナル伝達を抑制することがすでにわかっている。これらSmurf1とSmurf2における癌組織での発現に関してまだ十分に検索されておらず、癌組織における発現が生物学的にどのように癌に寄与しているかについてこれまでに得られた解析結果をもとに以下の計画を立てて実験研究を行い、一定の解析結果を得ることができたので報告する。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] CC.Nutlin-3a activates p53 to both down-regulate inhibitor of growth 2 and up-regulate mir-34a,mir-34b, and mir-34c expression,and induce senescence2008

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto K
    • 雑誌名

      Cancer Research 68(9)

      ページ: 3193-203

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peptide nucleic acid-locked nucleic acid polymerase chain reaction clamp-based detection test for gefitinib-refractory T790M epidermal growth factor receptor mutation2008

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa H
    • 雑誌名

      Cancer Science 99(3)

      ページ: 595-600

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary adenocarcinoma of the minor duodenal papilla.2008

    • 著者名/発表者名
      Wakatsuki T
    • 雑誌名

      Yonsei Medical Journal 49(2)

      ページ: 333-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CC.Nutlin-3a activates p53 to both down-regulate inhibitor of growth 2 and up-regulate mir-34a, mir-34b, and mir-34c expression, and induce senescence.2008

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto, K
    • 雑誌名

      Cancer Research 68(9)

      ページ: 3193-203

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Peptide nucleic acid-locked nucleic acid polymerase chain reaction clamp-based detection test for gefitinib-refractory T790M epidermal growth factor receptor mutation.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyazawa, H
    • 雑誌名

      Cancer Science 99(3)

      ページ: 595-600

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Primary adenocarcinoma of the minor duodenal papilla2008

    • 著者名/発表者名
      Wakatsuki, T
    • 雑誌名

      Yonsei Medical Journal 49(2)

      ページ: 333-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Circadian rhythm of apoprotein H(beta2-glycoprotein-1)in human plasma.2007

    • 著者名/発表者名
      Higashimoto M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 360(2)

      ページ: 428-22

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of phospholipase D2 in human colorectal carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Saito M
    • 雑誌名

      Oncology Reports 18(5)

      ページ: 1329-34

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tchou-Wong KM. Correlation of N-myc downstream-regulated gene 1 expression with clinical outcomes of colorectal cancer patients of different race/ethnicity2007

    • 著者名/発表者名
      Koshiji M
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 13(20)

      ページ: 2803-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in the SLC34A2 gene are associated with pulmonary alveolar microlithiasis.2007

    • 著者名/発表者名
      Huqun, Izumi S
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 175(3)

      ページ: 263-268

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circadian rhythm of apoprotein H (beta2-glycoprotein-1) in human plasma2007

    • 著者名/発表者名
      Higashimoto, M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 360(2)

      ページ: 428-22

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of phospholipase D2 in human colorectal carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Saito, M
    • 雑誌名

      Oncology Reports 18 (5)

      ページ: 1329-34

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tchou-Wong KM. Correlation of N-myc downstream -regulated gene 1 expression with clinical outcomes of colorectal cancer patients of different race/ethnicity2007

    • 著者名/発表者名
      Koshiji, M
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 13(20)

      ページ: 2803-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutations in the SLC34A2 gene are associated with pulmonary alveolar microlithiasis2007

    • 著者名/発表者名
      Huqun, Izumi, S
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 175(3)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and mutation of SMAD4 in poorly differentiated carcinoma and signet-ring cell carcinoma of the colorectum2007

    • 著者名/発表者名
      Seshimo, I
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res 25(3)

      ページ: 433-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and mutation of SMAD4 in poorly differentiated carcinoma and signet-ring cell carcinoma of the colorectum2006

    • 著者名/発表者名
      Seshimo I
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res 25(3)

      ページ: 433-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thymidine phosphorylase gene mutation is not a primary casue of mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE)2006

    • 著者名/発表者名
      Kumagai Y
    • 雑誌名

      Internal medicine 45(7)

      ページ: 443-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thymidine phosphorylase gene mutation is not a primary cause of mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE)2006

    • 著者名/発表者名
      Kumagai, Y
    • 雑誌名

      Internal medicine 45(7)

      ページ: 443-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A genetic variant in the gene encoding the stress70 protein chaperone family member STCH is associated with gastric cancer in the Japanese population2005

    • 著者名/発表者名
      Aoki M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research communications 335(2)

      ページ: 566-74

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genetic variant in the gene encoding the stress 70 protein chaperone family member STCH is associated with gastric cancer in the Japanese population

    • 著者名/発表者名
      Aoki, M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 335(2)

      ページ: 566-74

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] I nduction of Thymidine Phosphorylase by Interferon γ in Human Lymphocyte.2008

    • 著者名/発表者名
      Masashi Higashimoto
    • 学会等名
      第108回 日本外科学会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-05-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] I nduction of Thymidine Phosphorylase by. Induction of Thymidine Phosphorylase by Interferon γ in Human Lymphocyte2008

    • 著者名/発表者名
      Masashi, Higashimoto
    • 学会等名
      The 108th Annual Congress of Japan Surgical Society
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2008-05-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Circadian rhythm of Angiogenic Factor,human Vascular Endothelial Growth Factor by Circadian Rhythm of Hypoxia Inducible Factor 1 alpha2007

    • 著者名/発表者名
      Shoutaro Fujita
    • 学会等名
      第16回日本癌病態学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Circadian rhythm of Angiogenic Factor, human Vascular Endothelial Growth Factor by Circadian Rhythm of Hvnoxia Inducible Factor 1 alpha2007

    • 著者名/発表者名
      Shoutaro, Fujita
    • 学会等名
      The Japanese Society of Strategies fo r Cancer Research and Therapy
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-06-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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