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過小グラフト肝移植におけるグラフト機能不全の機序解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17390370
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関徳島大学

研究代表者

島田 光生  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)

研究分担者 板倉 光夫  徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)
副島 雄二  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (30325526)
藤井 正彦  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (20380040)
居村 暁  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (90380021)
森根 裕二  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (60398021)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,700千円 (直接経費: 15,700千円)
2006年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
2005年度: 10,400千円 (直接経費: 10,400千円)
キーワード肝移植 / 過小グラフト / グラフト機能不全 / 肝再生 / 大量肝切除モデル / HSP / HBO / preconditioning
研究概要

【背景・目的】成人間生体肝移植において,過小グラフトは移植後胆汁うっ滞や遷延性腹水をおこし,ときにグラフト機能不全,患者死亡につながる.本研究では過小グラフト肝移植後のグラフト機能不全の機序解明とともに,グラフト不全の回避法を開発した.【方法・結果】1.薬剤の過小グラフトに対する効果(再生への影響)(1)胆汁分泌促進,排泄促進作用による肝機能改善,肝炎モデルにおける肝細胞のアポトーシス阻害が知られている茵_蒿湯(ICKT)投与により,肝逸脱酵素上昇の早期改善,早期の肝再生促進および有意な生存改善を認めた.またPCNA, HO-1発現増強,αSMA発現抑制を認めた.(2)Cyclosporine A(CyA)術前投与が肝再生に対する影響について70%肝切除モデルを用いて検討し,CyA群の有意な肝再生率増加を認めた.過小グラフトモデルでもCyA血中濃度上昇は軽微であった.(3)FK506は有意な肝再生率増加を認めるが,FK506は血中濃度が上昇していた.(4)Fluvastatinの術前投与により,肝再生増強効果を確認するとともにT-Bil値の減少を認めた.また免疫染色においてα-SMAの発現抑制を認めた.2.高圧酸素療法(HBO)の肝保護効果:肝移植後のHBO, HBO preconditioning後の肝保護効果とそのメカニズムである血管新生因子やHeat shock protein(HSP)発現誘導について検討した.移植後肝においては血管新生因子であるVEGFの発現が亢進していた.HBO preconditioning後の肝臓ではHSP70発現が亢進していた.3.脾摘の効果:過小グラフトモデルでは,摘脾群において有意な生存率の改善を認めた.さらにPCNA発現亢進を認め,細胞増殖が亢進していることを証明した.【まとめ】過小グラフトのメカニズムの解明とその調節により,移植後肝保護効果と生存率の改善が認められた.これらの結果をもとに,病態に応じた対策をとることにより肝移植後過小グラフトの成績を向上させることができると考えられた.

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (35件)

  • [雑誌論文] Safe and quick major hepatectomy using stapling devices.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada M
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology Suppl. Vol. 53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Usefulness of a vessel sealing system in anatomical hepatectomy2006

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology Suppl. Vol. 53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 生体肝移植における過小グラフトの病態生理と治療戦略2006

    • 著者名/発表者名
      島田光生
    • 雑誌名

      四国医学会雑誌 62巻1-2

      ページ: 30-37

    • NAID

      110006284502

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝不全に対する外科的アプローチ 徳島での生体肝移植の進捗と世界への発信のための新たな戦略2006

    • 著者名/発表者名
      島田光生
    • 雑誌名

      四国医学雑誌 62巻3-4

      ページ: 123-129

    • NAID

      40015157298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝癌に対する肝移植2006

    • 著者名/発表者名
      居村暁
    • 雑誌名

      肝・胆・膵-state of arts- 318

      ページ: 405-409

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝移植 2)ミラノ基準内と基準外手術の成績2006

    • 著者名/発表者名
      居村暁
    • 雑誌名

      肝胆膵 特集/肝がん治療のすべて 53

      ページ: 859-867

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 門脈再建早期・晩期門脈血栓症とその対策2006

    • 著者名/発表者名
      森根裕二
    • 雑誌名

      外科 特集/生体肝移植における門脈・肝静脈再建 68(3)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Living-donor liver transplantation : present status and future perspective.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Fujii M, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Ishibashi H.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Investigation 52(1,2)

      ページ: 22-32

    • NAID

      130004465060

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Safe and quick major hepatectomy using stapling devices2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Yoshizumi T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Miyake K.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology Suppl 53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Usefulness of a vessel sealing system in anatomical hepatectomy2006

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Yoshizumi T, Shimada M.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology Suppl 53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Treatment strategy for small-for-size graft in living donor liver transplantation2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Soejima Y, Fujii M, Morine Y, Imura S, Ikemoto T.
    • 雑誌名

      Shikoku Acta Medica 62(1,2)

      ページ: 30-37

    • NAID

      110006284502

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surgical approaches for liver failure : progress of living donor liver transplantation in Tokushima University Hospital and a new worldwide strategy from The Tokushima University2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada M.
    • 雑誌名

      Shikoku Acta Medica 62(3,4)

      ページ: 123-129

    • NAID

      40015157298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Liver transplantation for hepatocellular carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Imura S, Yoshizumi T, Shimada M.
    • 雑誌名

      Gastroenterology-state of the arts

      ページ: 405-409

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The impact of Milan criteria in liver transplantation for hepatocellular carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Imura S, Shimada M, Yosizumi T, Morine Y, Ikemoto T, Miyake K.
    • 雑誌名

      KAN・TAN・SUI 53(5)

      ページ: 859-867

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Management of early and delay portal vein thrombosis after liver transplantation2006

    • 著者名/発表者名
      Morine Y, Shimada M, Soejima Y, Fujii M, Imura S, Ikemoto T.
    • 雑誌名

      SURGERY 68(3)

      ページ: 276-281

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Safe and quick major hepatectomy using stapling devices.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada M
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology Suppl.Vol.53

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Usefulness of a vessel sealing system in anatomical hepatectomy2006

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology Suppl.Vol.53

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of hyperbaric oxygen on cold storage of the liver in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Ijichi H, Taketomi A, Soejima Y, Yoshizumi T, Uchiyama H, Shimada M, Maehara Y.
    • 雑誌名

      Liver International 26・2

      ページ: 248-253

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 生体肝移植における過小グラフトの病態生理と治療戦略2006

    • 著者名/発表者名
      島田光生, 副島雄二, 藤井正彦, 森根裕二, 居村 暁, 池本哲也
    • 雑誌名

      四国医学会雑誌

    • NAID

      110006284502

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Selective Glossonean transaction using endlinear stapling devices.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyake K, Fujii M, Imura S, Ikemoto T, Morine Y, Soejima Y, Shimada M.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology Suppl 52

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Treatment strategy for small-for-size graft in living donor liver transplantation2005

    • 著者名/発表者名
      Shimada M.
    • 雑誌名

      Journal of Japanese College of Surgeons 30(5)

      ページ: 816-817

    • NAID

      110006284502

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma : a special reference to a preoperative des-gamma-carboxy prothrombin value.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Yonemura Y, Ijichi H, Harada N, Shiotani S, Ninomiya M, Terashi T, Yoshizumi T, Soejima Y, Maehara Y.
    • 雑誌名

      Transplant Proceedings 37

      ページ: 1177-1179

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of intraportal infusion to improve small for size graft injury in living donor adult liver transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Suehiro T, Shimada M, Kishikawa K, Shimura T, Soejima Y, Yoshizumi T, Hashimoto K, Mochida Y, Hashimoto S, Maehara Y, Kuwano H.
    • 雑誌名

      Transplant International 18・8

      ページ: 923-928

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Extended lobectomy for procurement of the left lobe with caudate lobe for living-related liver transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Nomoto K, Nishizaki T, Shimada M, Okano S, Minagawa R, Sugimachi K.
    • 雑誌名

      Hepatogastroenterology 52・64

      ページ: 1216-1217

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Short-Term Intensive Treatment for Donors with Hepatic Steatosis in Living-Donor Liver Transplantation.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamuta M, Morizono S, Soejima Y, Yoshizumi T, Aishima S, Takasugi SI, Yoshimitsu K, Enjoji M, Kotoh K, Taketomi A, Uchiyama H, Shimada M, Nawata H, Maehara Y.
    • 雑誌名

      Transplantation 80・5

      ページ: 608-612

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Impact of Graft Hepatic Vein Inferior Vena Cava Reconstruction with Graft Venoplasty and Inferior Vena Cava Cavoplasty in Living Donor Adult Liver Transplantation Using a Left Lobe Graft.2005

    • 著者名/発表者名
      Suehiro T, Shimada M, Kishikawa K, Shimura T, Soejima Y, Yoshizumi T, Hashimoto K, Mochida Y, Maehara Y, Kuwano H.
    • 雑誌名

      Transplantation 80・7

      ページ: 964-968

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Living-donor liver transplantation : present status and future perspective.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimada M, Fujii M, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Ishibashi H.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Investigation 52・1-2

      ページ: 22-32

    • NAID

      130004465060

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 生体肝移植における過小グラフトに対する高圧酸素療法の有用性2005

    • 著者名/発表者名
      島田光生, 藤井正彦, 居村 暁, 森根裕二, 石橋広樹, 伊地知秀樹, 八木博司
    • 雑誌名

      日本臨床高気圧酸素・潜水医学会雑誌 1

      ページ: 46-50

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 生体肝移植における過小グラフト(small-for-size graft)の病態生理と治療戦略2005

    • 著者名/発表者名
      島田光生
    • 雑誌名

      外科系連合学会雑誌 30・5

      ページ: 816-817

    • NAID

      10016789340

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] New Type of Artificial Liver Support System (ALSS) Using the Photo-catalyst Effect of Titanium Oxide.

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Science (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of Cyclosporine A after massive hepatectomy : A hint for small-for-size graft in living donor liver transplantation.

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Science (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] New Type of Artificial Liver Support System (ALSS) Using the Photo-catalystic Effect of Titanium Oxide

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H, Shimada M, Ikemoto, Morine M, Imura I, Fujii M, Imaizumi T, Murayama.
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Science (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of Cyclosporine A after massive hepatectomy : A hint for small-for-size graft in living donor liver transplantation.

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H, Shimada M, Ogasawara T, Morine Y, Ikemoto T, Imura S.
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Science (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] New Type of Artificial Liver Support System (ALSS) Using the Photo-catalyst Effect of Titanium Oxide.

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Science (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of Cyclosporine A after massive hepatectoray : A hint for small-for-size graft in living donor liver transplantation.

    • 著者名/発表者名
      Shinohara H
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Science (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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