| 研究課題/領域番号 |
17390371
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
田中 真二 東京医科歯科大学, 情報処理センター, 特任助教授 (30253420)
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| 研究分担者 |
島田 光生 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
14,900千円 (直接経費: 14,900千円)
2006年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
2005年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
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| キーワード | 血管新生 / CCNファミリー / TGF-beta / Angiopoietin / Tie2 / prostaglandin E2 / 腫瘍関連単核球 / Grb7 / CCN / 低酸素 / HIF-1 alpha / 炎症性サイトカイン |
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| 研究概要 |
本研究では血管新生に関与するCCNシグナルとAngiopoietin/Tie2シグナルの2点を中心とした解析を行なった。
(1)CCNシグナル分子の解析
CCNファミリー蛋白はIGFBPドメイン、VWCドメイン、THBSドメイン、CKドメインから構成されている。我々は癌組織の高発現遺伝子として、VWCドメインを欠損するCCN4v、THBSドメイン、CKドメインを欠損するCCN6vをクローニングした(GenBank登録AB034725,075040)。本研究によりCCN4-VWCドメインがTGF-betaと結合すること、CCN4vによってTGF-betaの血管新生作用が促進すること(Tanaka."CCN proteins" Imperial College Press,2005)、発生期においてCCN4vが特異的に発現すること(FEBSJ, in press)を見出した。
(2)Angiopoietin/Tie2シグナル分子の解析
肝癌臨床検体から新規血管新生遺伝子Angiopoietin-2をクローニングした(GenBank登録AB009865)。本研究によりヒト肝癌培養細胞では、低酸素ではAngiopoietin発現が誘導されないこと、炎症性サイトカインprostaglandin E2によってAngiopoietin-2発現が亢進し、Cox-2阻害剤によって抑制されることを見出した(Tanaka et al.J Hepatol 2006)。また、肝癌臨床検体では、Tie2が肝癌の新生血管だけではなく、腫瘍関連単核球にも発現していることを見出した。Tie2発現単核球はAngiopoietin-2によって腫瘍組織にホーミングし、血管新生を促進することが示されており(Blood, in press)、新たなAngiopoietin/Tie2シグナルの血管新生メカニズムが示唆された。さらに、Tie2と結合するシグナル伝達分子Grb7の結合ペプチドを開発し、シグナル伝達阻害作用を解析した(Tanaka et al. JNCI 2006)。
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