細胞治療を応用した大動脈疾患に対する新しい血管内治療法の臨床応用のための研究

• 研究課題/領域番号: 17390378
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 下野 高嗣 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80206242)
• 研究分担者: 加藤 憲幸 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40214390) ; 宮本 啓一 三重大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70252343) ; 平田 仁 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80173243)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 16,670千円 (直接経費: 15,800千円、間接経費: 870千円); 2007年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2006年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円); 2005年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
• キーワード: 血管内治療 / 再生医療 / 細胞治療 / ステントグラフト / 大動脈瘤 / Myoblast / Drug Delivery System

研究概要

1.水溶性エラスチンを用いbFGF除放ePTFEステントグラフトを作成した。
2.ビーグル犬より広背筋を採取、線維芽細胞、筋衛生細胞を採取し、大量培養を行い-80℃にて凍結保存した。
3.ビーグル犬の胸部下行大動脈に自家頸静脈から採取したvein patchを縫着し胸部大動脈瘤を作成した。
4.被験動物の腹部大動脈よりbFGF徐放ステントグラフトと非徐放ステントグラフトを胸部大動脈瘤部に留置した。
5.細胞移植療法:i)ゲル群(G群):bFGF非除放ステントグラフトを留置した瘤内にcollagenゲルのみ1.5mL注入ii)細胞移植群(C群):非除放ステントグラフトを留置した瘤内に各々1.5x10^7個の筋衛星細胞と線維芽細胞を含むcollagenゲルを1.5mL注入iii)ハイブリッド群(H群):bFGF除放ステントグラフトを留置した瘤内に各々1.5x10^7個の筋衛星細胞と線維芽細胞を含むcollagenゲルを1.5mL注入の3群を各5頭づつ作成した。
6.細胞療法モデル3群とも移植2週間後に犠死させ横断組織切片を作成し組織学的に評価した。
i)Massson's trichrome染色を行い瘤腔内の線維化を比較したところ、G群、C群、H群の順に線維化を促していた。ii)Sirius Red染色を行い瘤腔内のcollagen線維増生を比較検討したところ、G群、C群、H群の順に成熟したcollagenの増生が促された。iii)αSMA染色を行い瘤腔内の分泌型線維芽細胞数を比較したところ、G群、C群、H群の順に分泌型への分化が促進されることが証明された。
7.以上の成果をもとに現在臨床使用可能なfibrin glueをゲルとして使用し、筋衛星細胞と線維芽細胞を共培養可能か検討した。その結果、他家血由来のfibrin glueをゲルとしては共培養に使用不可能であるが、自己血由来のfibrin glueをゲルとして共培養に使用可能であることが明らかとなった。
以上の成果をCirculation誌に投稿、掲載した。

研究成果

• [雑誌論文] Thoracic CT Findings Following Endovascular Stent-Garaft Treatment for Thoracic Aortic Aneurysm (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Kato N, Hirano T, Shimono T, Shimpo H, Takeda K.
  • 雑誌名: Journal of Endovasc. Ther. 14 ページ: 333-341
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracic CT Findings Following Endovascular Stent-Garaft Treatment for Thoracic Aortic Aneurysm (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida, M, Kato, N, Hirano, T, Shimono, T, Shimpo, H, Takeda, K
  • 雑誌名: Journal of Endovasc. Ther 14 ページ: 333-341
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thoracic CT Findings Following Endovascular Stent-Garaft Treatmentfor Thoracic Aortic Aneurysm (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Kato N, Hirano T, Shimono T, Shimpo H, Takeda K.
  • 雑誌名: Journal of Endovasc.Ther. 14 ページ: 333-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new method for endovascular aortic repair: combination therapy of cell transplantation and stent grafts with a drug delivery system. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto M, Shimno T, Hirano k, Miyake Y, Sawada Y, Kato N, Hirata H, Imanaka-Yoshida K, Nishikawa M, Yoshida T, Shimpo H, Horiuchi T, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Circulation 114 ページ: 1378-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new method for endovascular aortic repair : combination therapy of cell transplantation and stent grafts with a drug delivery system (2006)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto, M, Shimono, T, Hirano, K, Miyake, Y, Sawada, Y, Kato, N, Hirata, H, Imanaka-, Yoshida, K, Nishikawa, M, Yoshida, T, Shimpo, H, Horiuchi, T, Miyamoto, K
  • 雑誌名: Circulation 114 ページ: 1378-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Development of a New Method for Endovascular Aortic Repair Combination Therapy of Cell Transplantation and Stent Grafts With a Drug Delivery System (2006)
  • 著者名/発表者名: M Kajimonoto, T Shimoo, K Hirano, Y Miyake, Y Sawada, N Kato, H Hirata, K Imanaka-Yoshida, M Nishikawa, T Yoshida, H Shimpo, T Horiuchi, K Miyamoto
  • 雑誌名: Circulation 114 (suppll)
• [雑誌論文] Method of cell transplantation promoting the organization of intraarterial thrombus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hirano k, Shimno T, Imanaka-Yoshida K, Miyamoto K, Fujinaga K, Kajimoto M, Miyake Y, Nishikawa M, Yoshida T, Uchida A, Shimpo H, Yada I, Hirata H.
  • 雑誌名: Circulation 112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in false lumen after transluminal stent-graft placement in aortic dissections: six year's expenence. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kusagawa H, Shimono T, Ishida M, Suzauki T, Yasuda F, Yuasa U, Onoda K, Yada I, Hirano T, Takeda K, Kato N.
  • 雑誌名: Circulation 111 ページ: 2951-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrast-enhanced MR imaging for evaluation of coronary artery disease before elective repair of aortic aneurysm. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Sakuma H, Kato N, Ishida N, Kitagawa K, Shimono T, Yada I, Takeda K.
  • 雑誌名: Radiology 237 ページ: 458-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Method of cell transplantation promoting the organization of intraarterial thrombus (2005)
  • 著者名/発表者名: Hirano, K, Shimono, T, Imanaka-Yoshida, K, Miyamoto, K, Fujinaga, K, Kajimoto, M, Miyake, Y, Nishikawa, M, Yoshida, T, Uchida, A, Shimpo, H, Yada, I, Hirata, H
  • 雑誌名: Circulation 112 ページ: 1111-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Changes in false lumen after transluminal stent-graft placement in aortic dissections : six years' experience (2005)
  • 著者名/発表者名: Kusagawa, H, Shimono, T, Ishida, M, Suzuki, T, Yasuda, F, Yuasa, U, Onoda, K, Yada, I, Hirano, T, Takeda, K, Kato, N
  • 雑誌名: Circulation 111 ページ: 2951-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Contrast-enhanced MR imaging for evaluation of coronary artery disease before electiverepair of aortic aneurysm (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishida, M, Sakuma, H, Kato, N, Ishida, N, Kitagawa, K, Shimono, T, Yada, I, Takeda, K
  • 雑誌名: Radiology 237 ページ: 458-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Method of cell transplantation promoting the organization of intraarterial thrombus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Shimono T, Imanaka-Yoshida K, Miyamoto K, Fujinaga K, Kajimoto M, Miyake Y, Nishikawa M, Yoshida T, Uchida A, Shimpo H, Yada I, Hirata H.
  • 雑誌名: Circulation 112(9 Suppl) ページ: 111-116
• [学会発表] Enodvascular stent grafting for perforated acute aortic dissections, ruptured aorticaneurysms and traumatic aortic rupture (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Shimono T, Ozu Y, Yokoyama K, Sawada Y, et. al.
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of Asian Society for Cardio-Vascular Surgery
  • 発表場所: 北京市 中華人民共和国
  • 年月日: 2007-05-17
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Enodvascular stent grafting for perforated acute aortic dissections, ruptured aorticaneurysms and traumatic aortic rupture (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano, K, Shimono, T, Ozu, Y, et. al
  • 学会等名: The 15th. Annual Meeting of Asian Society for Cardio-Vascular Surgery
  • 発表場所: Beijing China
  • 年月日: 2007-05-17
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Enodvascular stent grafting for perforated acute aortic dissections, ruptured aortic aneurysms and traumatic aortic rupture (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Shhnono T, Ozu Y, Yokoyama K, Sawada Y, et.al.
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of Asian Society for Cardio-Vascular Surgery
  • 発表場所: 北京市 中華人民共和国
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Regenerative Cell Therapy for Endovascular Aortic Repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimono T.
  • 学会等名: Scientific Clinical Workshop Tissue Regeneration
  • 発表場所: ロストック市 ドイツ
  • 年月日: 2007-03-31
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Regenerative Cell Therapy for Endovascular Aortic Repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimono, T
  • 学会等名: Scientific Clinical Workshop Tissue Regeneration 2007
  • 発表場所: Rostock, Germany
  • 年月日: 2007-03-31
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 大動脈瘤に対する血管内治療における再生医療の応用を目指して (2006)
  • 著者名/発表者名: 下野高嗣、梶本政樹、平野弘嗣、新保秀人、宮本啓一、石田正樹、ほか
  • 学会等名: 第44回日本人工臓器学会
  • 発表場所: 東京都
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Development of a New Method for Endovascular Aortic Repair, Combination Therapy of Cell Transplantation and Stent-Graft with a Drug Delivery System (2005)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto M, Shimono T, Hirano H, Miyake Y, Sawada Y, et. al.
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2005
  • 発表場所: ダラス 米国
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 大動脈瘤に対する新しい血管内治療法の開発-薬剤徐放能付加Stent-Graftと自己細胞移植療法- (2005)
  • 著者名/発表者名: 梶本政樹、下野高嗣、平野弘嗣、三宅陽一郎、澤田康裕、宮本啓一、ほか
  • 学会等名: 第105回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Development of a New Method for Endovascular Aortic Repair, Combination Therapy of Cell Transplantation and Stent-Graft with a Drug Delivery System (2005)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto, M, Shimono, T, Hirano, K, et. al
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2005
  • 発表場所: Dallas Tx. U.S.A.
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Annual Review循環器 IV. 心臓血管外科 6.ステントグラフトによるB型大動脈解離の治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 下野高嗣 編集:山口 徹、高本眞一、中沢 誠、小室一成
  • 出版者: 中外医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より