熱外中性子を用いた悪性脳腫瘍に対する細胞選択的次世代粒子線治療の研究

• 研究課題/領域番号: 17390390
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松村 明 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (90241819)
• 研究分担者: 山本 哲哉 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (30375505) ; 柴田 靖 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50400685) ; 影治 照喜 徳島大学, 医学部歯学部付属病院, 講師 (70294684) ; 熊田 博明 日本原子力研究開発機構, 研究炉部, 研究員 (30354913) ; 磯部 智範 (磯辺 智範) 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (70383643) ; 森田 明夫 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60302725) ; 藤堂 具紀 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80272566)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 15,810千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 1,410千円); 2007年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2006年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円); 2005年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
• キーワード: グリオーマ / BNCT / ホウ素 / 中性子 / 脳腫蕩 / 脳腫瘍 / BMCT / グリオブラストーマ

研究概要

1.臨床研究
初発神経膠腫(WHO grade III-VI)に対する熱外中性子捕捉療法を8例施行し、先行研究よる施行例7例と合わせて15例について解析を行った。8例の平均年齢は65歳、男性2名、女性6名であり、全例病理組織学的に神経膠腫(Grade VI)と診断された。15例中5例が生存し、平均観察期間は、20.3か月であった。無増悪期間time to prgression(TTP)は、11.9か月、全生存期間Overall surviva1(OS)は25.3か月であった。先行研究を含めた15例で、Grade3以上の有害事象は、痙攣、脳腫張一例、一過性動眼神経麻痺一例であった。
これら結果はいずれも標準的治療を上回る良好な成績であり、悪性脳腫瘍に対するBNCTの有用性を示唆している。
2.MRS
フェニルアラニンおよびBPA boronpheny lalanineの磁気共鳴スペクトロスコピーによる定量評価の研究を行った。フェニルアラニンは7.32ppmのchemical shift peakを、B P Aにおいては、7.1-7.6の4つのピークをもちいて、水を標準物質として定量評価を行った。ファントム実験で、既知濃度溶液を用いた実験では高い相関を認めた。
臨床研究においては、従来の恭順的治療と比較し、生存期間で上回るい果を得て、有用性が示唆されたが、浸潤部分に対する腫瘍抑制効果の点でホウ素化合物分布、中性子線分布にっいいはさらなる検討が必要であり、MRSの実験においては、BNCT線量の推測に欠かせないホウ素濃度分布を非侵襲的に測定できる可能性があり、有用と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Matsumura A Neutron capture therapy for Glioblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakai K
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 36 ページ: 293-302
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for glioblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakai K, Matsumura A
  • 雑誌名: Cancer letters 263 ページ: 253-8
  • NAID: 120006491219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Combined use of sodium borocaptate and buthionine sulfoximine in boron neutron capture therapy enhanced tissue boron uptake and delayed tumor growth in a rat subcutaneous tumor model (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida F, Yamamoto T, Nakai K, Kumada H, Shibata Y, Tsuruta W, Endo K, Tsurubuchi T, Matsumura A
  • 雑誌名: Cancer letters 263 ページ: 253-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for glioblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakai K, Matsumura A
  • 雑誌名: Cancer letters 262 ページ: 143-152
  • NAID: 120006491219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dosimetry for Neutron capture Therapy in JRR-4 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumada H, Yamamoto T
  • 雑誌名: Japanese Journal of Health Physics 4281 ページ: 23-37
  • NAID: 110006274271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] JRR-4における中性子捕捉療法の線量評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊田博明、山本哲哉
  • 雑誌名: 保健物理 42 ページ: 23-37
  • NAID: 110006274271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of inter-and intracellular distribution of boron and gadolinium using micro-proton-induced X-ray emission(Micro-PIXE) (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Yamamoto T, Shibata Y, Tsuboi K, Matsumura A, Kumada H, Yamamoto K, Sakai T, Sato T, Oikawa M, Ohara Y, Ishii K
  • 雑誌名: Oncol Res 16 ページ: 57-65
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Demonstration of inter- and intracellular distribution of boron and gadolinium using micro-proton-induced X-ray emission (Micro-PIXE) (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Yamamoto T, Shibata Y, Tsuboi K, Matsumura A, et al.
  • 雑誌名: Oncol Res. 16(2) ページ: 57-65
• [雑誌論文] Boron distribution in the normal rat brain after infravenous injection of boronophenylalanine-fructose (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y
  • 雑誌名: J Neuro-Oncology (In press)
• [雑誌論文] Combination of fractionated photon radiation and BNCT (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Kageji T, Nakai K, Endo K, Matsuda M, Masuda R, Matsumura A
  • 雑誌名: Advances in Neutron capture therapy ページ: 37-39
• [雑誌論文] A new NEDO research project towards hospital based accelerator BNCT using advanced DDS system (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Mori Y, Kaneda Y, Hashimoto K, Nakai K, Yamamoto T, et al.
  • 雑誌名: Advances in Neutron capture therapy ページ: 74-76
• [雑誌論文] 悪性グリオーマに対する放射線治療の検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松田真秀, 山本哲哉, 坪井康次, 高野晋吾, 柴田 靖, 松村 明
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 15(2) ページ: 45-49
• [雑誌論文] Analysis of intracellular distribution of boron and gadolinium in 9L sarcoma cells using a single-ended accelerator (Micro PIXE) (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Nakai K, Yamamoto Y, Shibata Y, Matsumura A, et al.
  • 雑誌名: JAEA-Review 2005-001 001 ページ: 316-317
• [雑誌論文] Combination of Boron and Gadolinium Compounds for Neutron Capture Therapy. An In Vitro Study. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Zhang T, Nakai K, Endo K, Kumada H, Yamamoto T, Yoshida F, Sakurai F, Yamamoto K, Nose T
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 24 ページ: 207-212
• [学会発表] Prognostic factor of glioblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Yamamoto T, Takano S, Shibata Y, Nakai K, Matsuda M, Matsumura A
  • 学会等名: 25th Annual meetings of the Tsukuba Society for Neurosurgery
  • 年月日: 2008-02-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Analysis of combined BNCT and radiotherapy for Glioblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakai K, Takano S, Matsumura A, Matsuda M, Endo K, Kageji T, Tokuue K, Tsuboi K
  • 学会等名: The 20th Annual meeting of Japanese Society for Therapeutic Radiology and Oncology
  • 年月日: 2007-12-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] High-dose radiation therapy for glioblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakai K, Matsuda M, Takano S, Shibata Y, Tsurubuchi T, Tokuue K, Tsuboi K, Matsumura A
  • 学会等名: 5th Meeting of The Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: イスタンブール
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] The Result of high Dose radiation therapy with BNCT and proton beam for Glioblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Japan Society of Clinical Oncology
  • 年月日: 2007-10-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Interim results of boron neutron capture therapy and proton therapy for glioblastoma at University of Tsukuba (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Yamamoto T, Nakai K, Takano S, Shibata Y, Tsuboi K, Tokuue K
  • 学会等名: International Workshop "Clinical trials for BNCT"
  • 発表場所: ペッテン
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Invited lecture. Current clinical results of high-dose radiotherapies for glioblastoma multiforme (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Young Researcher BNCT Meeting
  • 発表場所: Birmingham
  • 年月日: 2007-09-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Invited lecture. Current clinical results of high-dose radiotherapies for glioblastoma multiforme (2007)
  • 著者名/発表者名: amamoto T
  • 学会等名: Young Researcher BNCT Meeting
  • 発表場所: バーミンガム
  • 年月日: 2007-09-21
• [学会発表] Histopathological evaluation of glioblastoma after high-dose radiation therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsurubuchi T, Yamamoto T, Enomoto T, Sato M, Sakamoto N, Matsuda M, Marushima A, Nakai K, Saito A, Shibata Y, Tsuboi K, Matsumura. A
  • 学会等名: Young Researcher BNCT Meeting
  • 発表場所: Birmingham
  • 年月日: 2007-09-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Proton MR spectroscopy for quantification of 1-phenylalanine (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Isobe T, Anno I, Yamamoto T, Shibata Y, Matsumura A
  • 学会等名: Young Researcher BNCT Meeting
  • 発表場所: Birmingham
  • 年月日: 2007-09-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Proton MR spectroscopy for quantification of l-phenylalanine (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Isobe T, Anno I, Yamamoto T, Shibata Y, Matsumura A.
  • 学会等名: Young Researcher BNCT Meeting
  • 発表場所: バーミンガム
  • 年月日: 2007-09-20
• [学会発表] Histopathological evaluation of glioblastoma after high dose radiation therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsurubuchi T, Yamamoto T, Sato H, Sakamoto N, Matsuda M, Marushima A, Nakai K, Saito A, Shibata Y, Takano S, Tsuboi K, Matsumura A
  • 学会等名: 4th Congress on Neutron Capture Therapy
  • 年月日: 2007-08-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Protocol and current result of glioblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Matsuda M, Tsuboi K, Takano S, Takada T, Shibata Y, Matsumura A, Tokuue K, Akine Y
  • 学会等名: 25th Annual meetings of the Tsukuba Society for Neurosurgery
  • 年月日: 2007-02-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Clinical results of Glioblastoma treatment before and after the adoption of BNCT and proton beam irradiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Matsuda M, Endo K, Nakai K, Tsuboi K, Takano S, Shibata Y, Matsumura A, Tokuue K, Akine Y, Kageji T, Kumada H, Kisi T
  • 学会等名: Scientific meeting of medical treatment system using neutron beam and particle irradiation
  • 年月日: 2007-02-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Non-invasive measurement of p-Boronophenylalanine using proton MR Spectroscopy (2007)
  • 著者名/発表者名: Isobe T, Matsumura A, Anno I, Shibata Y, Yamamoto T, Hirano Y, Ozaki M, Fujibuchi T, Isobe T, Muraishi H, Yoda K, Umeda T
  • 学会等名: Rep. of China Japan Korea International Joint conference for radiological technologists
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2007-01-15
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] High-dose radiation therapy for glioblastoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakai K, Matsuda M, Takano S, Shibata Y, Tsurubuchi T, Tokuue K, Tsuboi K, Matsumura A
  • 学会等名: 5th Meeting of The Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Instanbul
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Histopathological evaluation of glioblastoma after high-dose radiation therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsurubuchi T, Yamamoto T, Enomoto T, Sato M, Sakamoto N, Matsuda M, Marushima A, Nakai K, Saito A, Shibata Y, Tsuboi K, Matsumura A
  • 学会等名: 5th Meeting of The Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Instanbul
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Simposium : Neutron Capture Therapy for Cancer. "BNCT for Malignant Glioma" (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Yamamoto T, Nakai K, Endo K, Matsuda M, Shibata Y, Takano S, Tsuboi K, Kumada H, Kageji T
  • 学会等名: 19th Japanese Society for Therapeutic Radiology and Oncology
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2006-11-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Particle irradiation for malignant glioma (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tsuboi K, Takano S, Shibata Y, Matsuda M, Matsumura A, Tokuue K, Akine Y
  • 学会等名: 44th Japan Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2006-10-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Clinical trial of combined BNCT and radiotherapy for Glioblastoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Kageji T, Nakai K, Endo K, Matsuda M, Shibata Y, Takano S, Tokuue K, Matsumura A
  • 学会等名: 24th Annual Meeting of the Japan Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Akan
  • 年月日: 2006-10-02
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Analysis of recurrent pattern of the patients who underwent BNCT (2006)
  • 著者名/発表者名: Masahide Matsuda, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Kiyoshi Endo, Yasushi Shibata, Shingo Takano, Akira Matsumura
  • 学会等名: 65th Annual Meeting of the Japanese Neurosurgical Society
  • 年月日: 2006-09-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] BNCT using JRR-4 and future plan (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Matsuda M, Nakai K, Endo K, Matsumura A
  • 学会等名: Scientific meeting of medical treatment system using neutron beam and particle irradiation
  • 年月日: 2006-02-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Combination of fractionated photon radiation and BNCT (2006)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Yamamoto, Teruyoshi Kageji, Kei Nakai, Kiyoshi Endo, Masahide Matsuda, Rhosuke Masuda, Akira Matsumura
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Failure Patterns of high-grade glioma treated with BNCT (2006)
  • 著者名/発表者名: Masahde Matsuda, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Kiyoshi Endo, Hiroaki Kumada, Teruyoshi Kageji, Akira Matsumura
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 20lTl/99mTc-MIBI SPECT to evaluate therapy effect of BNCT with BSH and BPA for malignant brain tumor (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Shibata, Wataru Katayama, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Kiyoshi Endo, Masahide Matsuda, Akira Matsushita, Akira Matsumura
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] A new NEDO research project towards hospital based accelerator BNCT using advanced DDS system (2006)
  • 著者名/発表者名: Akira Matsumura, Yoshihiro Mori, Yasufumi Kaneda, Kazuyuki Hashimoto, Kei Nakai, Tetsuya Yamamoto, Hiroyuki Nakamura, Ken Akamatsu, Thmoyuki Asano, Senman Lee, Yoshinori Sakurai, Hiroyuki Kumada, Kazuyoshi Yamamoto, Yasushi Shibata, Tokushi Shibata, Toro Nakahara, Masafumi Mutoh, Hisaharu Sakae, Yoshimasa Yuasa, Yasuo Satoh,Hiroaki Sakurabata, Satoshi Muraki, Takahisa Nagayama
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Effects of combined treatment using sodium borocaptate(BSH) and buthionine sulfoximide(BSO) in a rat tumor model (2006)
  • 著者名/発表者名: Fumiyo Yoshida, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Yasushi Shibata, Akira Matsumura
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Analysis of born distribution in 9L gliosarcoma cells using particle induced r-ray emission(PIGE) (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Endo, Tetsuya Yamamoto, Yasushi Shibata, Koji Tsuboi, Akira Matsumura, Hiroaki Kumada, Kazuyoshi Yamamoto, Takuro Sakai, Takahiro Sato, Masakazu Oikawa, Yoshihiro Ohara, Keizo Ishii
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Boron distribution in normal and impaired vascular tissue (2006)
  • 著者名/発表者名: Wataro Tsuruta, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Fumiyo Yoshida, Kiyoshi Endo, Takao Tsurubuchi, Akira Matsumura
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Application of HVJ envelope system to boron neutron capture therapy(BNCT) (2006)
  • 著者名/発表者名: Kei Nakai, Tetsuya Yamamoto, Akira Matsumura, Masaaki Kurooka, Yasufumi Kaneda, Tomoyuki Asano
  • 学会等名: 12th International congress on neutron capture therapy
  • 発表場所: Kagawa
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より