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カプセル化した幹細胞の脳内移植による神経疾患の治療

研究課題

研究課題/領域番号 17390400
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関岡山大学

研究代表者

伊達 勲  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70236785)

研究分担者 杉生 憲志  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (40325105)
徳永 浩司  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (40294467)
三好 康之  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究斜, 講師 (00362997)
小野 成紀  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40335625)
市川 智継  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10362964)
小野田 恵介 (小野田 惠介)  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20379837)
松井 利浩  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (80362995)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,910千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 1,410千円)
2007年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2006年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
2005年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワード神経幹・前駆細胞 / カプセル化 / ドパミンニューロン / パーキンソン病 / 脳虚血 / 神経栄養因子 / ES細胞 / カプセル / 細胞外基質 / 腫瘍化 / 分化誘導
研究概要

パーキンソン病への移植療法を念頭に置き、ES細胞をドパミンニューロンに分化誘導してマイクロカプセル内に封入しin vitroで長期間安定してドパミンを産生することを確認した。パーキンソン病モデルラットに対する治療効果を3ケ月間行動学的評価で確認し、免疫組織学的にもドパミンの産生を確認した。カプセル化細胞の腫瘍形成は見られなかった。また、NT2細胞を我々の研究室で用いている中空糸内にカプセル化して脳梗塞モデルラットやパーキンソン病モデルラットに移植したところ、良好な治療効果が認められた。
引き続きラット成体由来神経幹・前駆細胞を用いた研究に進み、未分化なままでも、神経系への分化誘導を行った後でも、1型コラーゲンと共にカプセル化すると、腫瘍形成せず生存することを確認した。成体サル脳室下帯・海馬からも神経幹細胞を分離培養した。増殖スピードはラットの細胞より遅く、移植に必要な量まで増幅させるのに1.5ケ月を要した。カプセル化には1型コラーゲンを要し、1ケ月間の生存率はラットを用いた研究と比較して遜色なかった。分化誘導を行わずにカプセル化を行うと、ニューロンへの分化を示すものはごく少数であり、グリア細胞への分化を示すものが多数であった。ドパミンニューロンへの分化を図った後にカプセル化した細胞からはドパミンの分泌がHPLCにより確認された。パーキンソン病モデルサルを作成し、亜急性期にカプセル化未分化サル神経幹・前駆細胞を移植すると、1ケ月間細胞は生存したが、有意な行動学的改善を示さなかった。それに対して、ドパミンニューロンに分化したカプセル化神経前駆細胞を移植すると、パーキンソン病モデルサルは行動学的改善を示した。パーキンソン病に対して、ドパミンニューロンに分化誘導したカプセル化細胞は治療効果を有し、腫瘍化という大きなハードルを越えることができるため、臨床応用が現実となる可能性を有すると思われる。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] 成体由来神経幹細胞の有用性-臨床応用をめざして-2007

    • 著者名/発表者名
      伊達 勲、新郷哲郎、村岡賢一郎, 他2名
    • 雑誌名

      Cognition and Dementia 6

      ページ: 18-24

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 神経疾患と神経再生-パーキンソン病と脳虚血を中心に-2007

    • 著者名/発表者名
      伊達 勲
    • 雑誌名

      日本老年医学会雑誌 44

      ページ: 72-75

    • NAID

      10018513308

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳神経再生-パーキンソン病と脳虚血の治療をめざして一2007

    • 著者名/発表者名
      伊達 勲
    • 雑誌名

      人工臓器 36

      ページ: 130-133

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) therapy for Parkinson's disease2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara T, Shingo T, Date I
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama 61

      ページ: 51-56

    • NAID

      120002312040

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracerebral transplantation of genetically engineered cells for Parkinson's disease2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara T and Date I
    • 雑誌名

      Cell Transplantation 16

      ページ: 125-132

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of adult-derived neural stem/progenitor cells : For clinical application2007

    • 著者名/発表者名
      Date, I., Shingo, T., Muraoka, K., Kameda, M., Yasuhara, T
    • 雑誌名

      Cognition and Dementia 6(1)

      ページ: 18-24

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuronal regeneration and CNS diseases2007

    • 著者名/発表者名
      Date, I
    • 雑誌名

      Geriatric Medicine 44(1)

      ページ: 72-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regeneration of neurons : Therapy for Parkinson's disease and cerebral ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Date, I
    • 雑誌名

      Artificial Organ 36(1)

      ページ: 130-133

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) therapy for Parkinson's disease2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara, T., Shingo, T., Date, I
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama 61

      ページ: 51-56

    • NAID

      120002312040

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intracerebral transplantation of genetically engineered cells for Parkinson's disease2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara, T., Date, I
    • 雑誌名

      Cell Transplantation 16

      ページ: 125-132

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脳神経再生-パーキンソン病と脳虚血の治療をめざして-2007

    • 著者名/発表者名
      伊達 勲
    • 雑誌名

      人工臓器 36

      ページ: 130-133

    • NAID

      10025703845

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)therapy for Parkinson's disease2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara T, Shingo T, Date I
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama 61

      ページ: 51-56

    • NAID

      120002312040

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ex vivo gene therapy : transplantation of neurotrophic factor-secreting cells for cerebral ischemia2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara T
    • 雑誌名

      Frontiers in Bioscience 11

      ページ: 760-775

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetically modified cell line grafting for the treatment of Parkinson's disease2006

    • 著者名/発表者名
      Date I
    • 雑誌名

      Minimally Invasive Neurosurgery and Multidisciplinary

      ページ: 108-113

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuroprotection and repair by using adult-derived neural stem cell grafting for neurological disorders2006

    • 著者名/発表者名
      Date I
    • 雑誌名

      Minimally Invasive Neurosurgery and Multidisciplinary

      ページ: 131-137

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Early transplantation of an encapsulated glial cell line-derived neurotrophic factor-producing call demonstrating strong neuroprotective effects in a rat model of Parkinson, s disease2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara T
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery 102・1

      ページ: 80-89

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The differences between high and low-dose administration of VEGF to dopaminergic neurons of in vitro and in vivo Parkinson's disease model2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara T
    • 雑誌名

      BRAIN RESEARCH 1038

      ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Toxicity of semaphorin3A for dopaminergic neurons2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara T
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 382

      ページ: 61-65

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Adult-derived neural stem cell grafting for the treatment of parkinson's disease and cerebral ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Date I
    • 学会等名
      8th International Conference Alzheimer's and Parkinson's Diseases: Progress and New Perspectives 2007
    • 発表場所
      Salzburg
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 海馬細胞死に対するカプセル化BDNF産生細胞移植による神経細胞保護2007

    • 著者名/発表者名
      近藤聡彦、新郷哲郎、森本尊雅, 他6名
    • 学会等名
      神経組織の成長・再生・移植研究会第22回学術集会
    • 発表場所
      岡山市
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Adult-derived neural stem cell (NSC) grafting for the treatment of Parkinson's disease and cerebral ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Date I
    • 学会等名
      World Federation of Neurosurgical Societies, 13th Interim Meeting, 12th Asian-Australasian Congress of Neurological Surgeons
    • 発表場所
      名古屋市
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Adult-derived neural stem cell grafting for the treatment of parkinson's disease and cerebral ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Date, I
    • 学会等名
      8th International Conference Alzheimer's and Parkinson's Diseases : Progress and New Perspectives
    • 発表場所
      Salzburg
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Neuroprotection of encapsulated BDNF-secreting cells on hippocampal neuronal cell death2007

    • 著者名/発表者名
      Kondo, A., Shingo, T., Morimoto, T., Tajiri, N., Yuen, WJ., Kuramoto, S., Agari, T., Miyoshi, Y., Date, I
    • 学会等名
      Growth, Regeneration, and Transplantation of neural tissue
    • 発表場所
      Okayama
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Adult-derived neural stem cell (NSC) grafting for the treatment of Parkinson's disease and cerebral ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Date, I
    • 学会等名
      World Federation of Neurosurgical Societies, 13th Interim Meeting, 12th Asian-Australasian Congress of Neurological Surgeons
    • 発表場所
      Nagoya
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Adult-derived neural stem cell(NSC)grafting for the treatment of Parkinson's disease and cerebral ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Date I
    • 学会等名
      World Federation of Neurosurgical Societies, 13th Interim Meeting, 12th Asian-Australasian Congress of Neurological Surgeons
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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