研究課題
基盤研究(B)
癌の骨転移は多種多様の因子群が関わる非常に複雑なシステムであり、TGF-β(transforming growth factor-β)シグナルとその他数多くの骨転移シグナルネットワークがどのように作用しているのか、その仕組みは現在でもほとんど理解されていない。さらに、TGF-βやファミリーの一員で骨に大量に存在するBMP(bone morphogenetic protein:骨形成因子)のシグナル研究については、骨転移への関与が示唆されつつも、未だ不明な点が多い。このような状況を打開する試みの一つとして、申請者は、癌の骨転移に関わるTGF-β/BMPシグナル伝達系を統合的に理解し、治療法を開発することを目指し、研究を遂行した。具体的には、(1)ヒト乳がん細胞株MDA-MB-231から効率に骨に転移する亜株をクローニングし、親株と高骨転移株からmRNAを抽出し、マイクロアレイによって骨転移に重要で、TGF-β/BMPシグナルに関与する遺伝子を同定した。(2)さらに、TGF-βシグナル阻害剤投与が乳がん転移を抑制することを明らかにし、BMPシグナル抑制因子遺伝子導入がTGF-βシグナル抑制因子遺伝子導入と協調的にヒト乳がん細胞株MDA-MB-231の骨転移を抑制できることをインビボで明らかにした。(2)また、TGF-βが抗アポトーシス作用を持つDEC1の発現誘導を介して、乳がんの生存に重要な働きを担っていることを明らかにした。
すべて 2008 2007 2006 2005
すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件)
Cell 132
ページ: 487-498
J Biol Chem 283
ページ: 565-571
J. Biol. Chem. 283
Cancer Res 67
ページ: 9694-703
J Biol Chem 282
ページ: 20492-20501
ページ: 20603-20611
Cancer Sci. 98
ページ: 127-133
J. Biol. Chem. 282
Cancer Res. 67
ページ: 9694-9703
Oncogene (in press)
Cancer Science 98
Genes Cells 11
ページ: 1267-1280
Mol. Cell. Biol. 26
ページ: 6105-6116
Mol Cell Biol 268
J. Natl. Cancer Inst. 97
ページ: 1734-1746
Biochem. J. 386
ページ: 461-470
Cytokine Growth Factor Rev. 16
ページ: 251-263
J. Biol. Chem. 280
ページ: 22115-22123
Cancer Sci. 96
ページ: 791-800
J Natl Cancer Inst. 97
J Biol Chem. 280
