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前立腺癌の再燃を方向づける極性制御分子の解析・同定と診断・治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17390442
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

窪田 吉信  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (10106312)

研究分担者 上村 博司  横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50244439)
矢尾 正祐  横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (00260787)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
15,700千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 900千円)
2007年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2006年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2005年度: 8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
キーワード前立腺癌 / 細胞極性 / 極性制御分子 / aPKC / Neuroserpin
研究概要

本研究では、ヒト前立腺癌組織の再燃前と再燃後、ホルモン依存性細胞と非依存性細胞においてaPKC、PAR-3などの細胞極性関連とされている遺伝子やタンパクネットワークの発現状態の変化と機能を解析し、前立腺癌の再燃への極性関連分子の関わりを明らかとすることを目的とした。
1.極性に関わる重要分子である a PKCの前立腺癌組織での発現を、ヒト前立腺癌組織サンプルを用い定量的PCR法で分析したところ、aPKCλの発現は前立腺癌で高いことが明らかとなった。一方、ホルモン依存性前立腺癌に比して、ホルモン依存性を失った再燃癌では高発現の例と低発現の例が存在することが明らかとなった。
2.前立腺癌細胞株にaPKCのsiRNAを導入したところ、aPKCの発現の減少に伴って、パラクライン増殖因子の1つと考えられるIL-6の分泌量が減少し、また細胞の増殖が抑制された。
3.aPKCの前立腺癌細胞や組織での局在を免疫染色法や蛍光法で調べたところ、細胞内と細胞膜に存在したが、特別な部位の局在は癌でははっきりしなかった。しかし、染色強度と前立腺癌の悪性度の増加は相関する傾向が認められた。
4.従来より検討してきたアンギオテンシン受容体分子群の前立腺細胞での役割と、細胞極性因子とのかかわりの検討では、アンギオテンシンIIなどでアンギオテンシン受容体を刺激するとIL-6の分泌が促進され、細胞内の酸化ストレスの増大が起こることが明らかとなった。aPKCもこのIL-6の分泌を促進することからこのアンギオテンシンII受容体とaPKCがIL-6など増殖因子分泌を介した関係が示唆され、またホルモン依存性との関係が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Regulation of prostate cancer cell growth and PSA expression byAngiotensin II receptor blocker with peroxisome proliferateor-activatedreceptor gamma ligand like action2007

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, Ishiguro Y, Kubota Y, Uemura H
    • 雑誌名

      The Prostate 67

      ページ: 924-932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular targeting therapy with Angiotensin II receptor blocker forprostatic cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Uemura H, Ishiguro H, Kubota Y
    • 雑誌名

      Oncology Review 1

      ページ: 3-13

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ホルモン抵抗性癌に対する新戦略 アンジオテンシンIIレセプタープロッカー2007

    • 著者名/発表者名
      石黒 斉, 上村 博司, 窪田 吉信
    • 雑誌名

      日本臨床 65

      ページ: 142-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of prostate cancer cell growth and PSA expression by angiotensin II receptor blocker with peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand like action2007

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H., Ishiguro Y., Kubota Y., Uemura H
    • 雑誌名

      Prostate 67(9)

      ページ: 924-932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular targeting therapy with angiotensin II receptor blocker for prostatic cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Uemura H., Ishiguro H., Kubota Y
    • 雑誌名

      Oncology Reviews 1

      ページ: 3-13

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of prostate cancer cell growth and PSA expression by Angiotensin II receptor blocker with peroxisome proliferateor-activated receptor gammaligand like action.2007

    • 著者名/発表者名
      H Ishiguro, Y Ishiguro, Y Kubota, H Uemura
    • 雑誌名

      The Prostate 67

      ページ: 924-932

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular targeting therapy with Angiotensin II receptor blocker for prostatic cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      H Uemura, H Ishiguro, Y Kubota
    • 雑誌名

      Oncology Review 1

      ページ: 3-13

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ホルモン抵抗性癌に対する新戦略 アンジオテンシンIIレセプターブロッカー2007

    • 著者名/発表者名
      石黒斉, 上村博司, 窪田吉信
    • 雑誌名

      日本臨床 65

      ページ: 142-147

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin system is an important factor in hormone refractoryprostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H, et. al.
    • 雑誌名

      The Prostate 68

      ページ: 822-830

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Growth Regulation via Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-4 and -2in Association with Mutant K-ras in Lung Epithelia2006

    • 著者名/発表者名
      Sato H, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 169・5

      ページ: 1500-1566

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker: possibility of antitumor agent for prostatecancer2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H, et. al.
    • 雑誌名

      Mini Reviews in Medicinal Chemistry 6

      ページ: 835-844

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アンドロゲン,アンドロゲン受容体と前立腺癌2006

    • 著者名/発表者名
      三好 康秀, 他
    • 雑誌名

      日本臨床 64・増刊号4

      ページ: 489-493

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin system is an important factor in hormone refractory prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H., Hasumi H., Ishiguro H., Teranishi J., Miyoshi Y., Kubota Y
    • 雑誌名

      The Prostate 66(8)

      ページ: 822-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth regulation via insulin-like growth factor binding protein-4 and -2 in association with mutant K-ras in lung epithelia2006

    • 著者名/発表者名
      Sato H., Yazawa T., Suzuki T., Shimoyamada H., Okudela K., Ikeda M., Hamada K., Yamada-Okabe H., Yao M., Kubota Y., Takahashi T., Kamma H., Kitamura H
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 169(5)

      ページ: 1550-1566

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker: possibility of antitumor agent for prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H., Ishiguro H., Kubota Y
    • 雑誌名

      Mini Reviews in Medicinal Chemistry 6

      ページ: 835-844

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin system is an important factor in hormone refractory prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H. et al.
    • 雑誌名

      The Prostate 68・8

      ページ: 822-830

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Growth Regulation via Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-4 and -2 in Association with Mutant K-ras in Lung Epithelia2006

    • 著者名/発表者名
      Sato H.et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 169・5

      ページ: 1500-1566

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker : possibility of antitumor agent for prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H. et al.
    • 雑誌名

      Mini Reviews in Medicinal Chemistry 6

      ページ: 835-844

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Renin-angiotensin system is an important factor in hormone refractory prostate cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H. et al.
    • 雑誌名

      The Prostate 66・8

      ページ: 822-830

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] アンドロゲン,アンドロゲン受容体と前立腺癌2006

    • 著者名/発表者名
      三好康秀 他
    • 雑誌名

      日本臨床 64・増刊号4

      ページ: 489-493

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuroserpin (PI-12) is upregulated in high-grade prostate cancer and is associated with survival.2006

    • 著者名/発表者名
      Hasumi H. et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 115

      ページ: 911-916

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Antiproliferative activity of angiotensin II receptor blocker through cross-talk between stromal and epithelial prostate cancer cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Uemura H. et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cancer Ther 4

      ページ: 1699-1709

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Pilot study of angiotensin II receptor blocker in advanced hormone-refractory prostate cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura H, et. al.
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology 10

      ページ: 405-410

    • NAID

      10017131932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiproliferative activity of angiotensin II receptor blocker through cross-talkbetween stromal and epithelial prostate cancer cells2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura H, et. al.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics 4

      ページ: 1699-1709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiprohferative efficacy of angiotensin II receptor blockers in prostate cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura H, Nakaigawa N, Ishiguro H, Kubota Y
    • 雑誌名

      Current Cancer Drug Targets 5

      ページ: 307-323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pilot study of angiotensin II receptor blocker in advanced hormone-refractory prostate cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura H., Hasumi H., Kawahara T., Sugiura S., Miyoshi Y., Nakaigawa N., Teranishi J., Noguchi K., Ishiguro H., Kubota, Y
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology 10

      ページ: 405-410

    • NAID

      10017131932

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiproliferative activity of angiotensin II receptor blocker through cross-talk between stromal and epithelial prostate cancer cells2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura H., Ishiguro H., Nagashima Y., Sasaki T., Nakaigawa N., Hasumi H., Kato S., Kubota Y
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics 4(11)

      ページ: 1699-1709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiproliferative efficacy of angiotensin II receptor blockers in prostate cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Uemura H., Nakaiagwa N., Ishiguro H., Kubota Y
    • 雑誌名

      Current Cancer Drug Targets 5

      ページ: 307-323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Study of the hormone refractory prostatecancer: Antihypertensive agent, angiotensin II receptor antagonist,as a novel therapeutic agent for prostate cancer2007

    • 著者名/発表者名
      窪田 吉信, 上村 博司, 中井 川昇, 石黒 斉, 矢尾 正祐
    • 学会等名
      横浜市立大学21世紀COEプログラム国際シンポジウムCell Polarity 2007
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Study of the hormone refractory prostate cancer: Antihypertensive agent, angiotensin II receptor antagonist, as a novel therapeutic agent for prostate cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Kubota, Y., Uemura H., Nakaigawa N., Ishiguro H., Yao, M
    • 学会等名
      Yokohama City University 21st Century Program International Symposium " Cell Polarity 2007"
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2007-12-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2021-08-23  

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