| 研究課題/領域番号 |
17390451
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
寺川 直樹 鳥取大学, 医学部, 教授 (90163906)
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| 研究分担者 |
原田 省 鳥取大学, 医学部, 准教授 (40218649)
岩部 富夫 (岩部 冨夫) 鳥取大学, 医学部, 講師 (10284001)
谷口 文紀 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40322218)
吉田 壮一 鳥取大学, 医学部附属病院, 助手 (70304219)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
13,880千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
2005年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
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| キーワード | 子宮内膜症 / TNFα / IL-8 / ジェノゲスト / NF-κB / 卵巣チョコレート嚢胞 / GnRHアンタゴニスト / セトロレリックス / 酢酸セトロレリックス / 臨床試験 / 疼痛症状 / 血中CA-125濃度 / 血中IL-6濃度 / 血中IL-8濃度 / GrRHアンタゴニスト / 培養間質細胞 / 増殖・進展 / サイトカインファミリー / 転写因子NF-κB |
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| 研究概要 |
子宮内膜症患者腹水中にはTNFαとIL-8が高濃度に存在すること、TNFαはNF-κBを介して内膜症細胞からのIL-8産生を誘導し、IL-8は内膜症細胞の増殖を促進することを報告した。子宮内膜症の発生と進展はエストロゲンによって促される。本症におけるエストロゲンの増殖・進展機序の一つとして、エストロゲンのTNFαを介したIL-8産生促進効果が挙げられた。
腹腔鏡手術時に採取した卵巣チョコレート嚢胞由来の内膜症間質細胞を対象とした。TNFαとE2の添加は、NF-κBの活性化とIL-8遺伝子ならびに蛋白発現を増強した。プロゲステロン、ダナゾールおよびジェノゲストの添加は、TNFαとE2によって誘導されるNF-κBの活性化とIL-8発現を減弱した。TNFαとE2の添加はBrdUの取り組みを促進した。以上の成績により、プロゲステロンとその誘導体であるダナゾールとジェノゲストは、エストロゲンのIL-8産生促進作用に拮抗することで子宮内膜症の増殖抑制に関与することが示唆された。
つづいて、子宮内膜症に対するGnRHアンタゴニスト、酢酸セトロレリックスの臨床試験を行った。子宮内膜症患者では血中IL-6濃度が高く、GnRHアンタゴニスト療法により有意に低下する。GnRHアンタゴニスト療法と子宮内膜症患者の血中IL-6およびIL-8濃度について検討した。
セトロレリックス投与後、疼痛スコアおよび臨床所見スコアは低下し、初回投与時から24週後まで持続した。血中IL-6は、セトロレリックス投与後は有意に低下し、その後は投与前のレベルに復した。血中IL-8も低下傾向を示した。以上の成績より、GnRHアンタゴニストは子宮内膜症患者の症状と臨床所見を改善し、血中IL-6濃度を低下させることが明らかとなり、本薬物療法の有効性が示唆された。
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