| 研究課題/領域番号 |
17390470
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
外園 千恵 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (30216585)
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| 研究分担者 |
木下 茂 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (30116024)
上田 真由美 京都府立医科大学, 附属病院, 専攻医 (60398386)
田代 啓 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10263097)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
15,500千円 (直接経費: 15,500千円)
2006年度: 7,500千円 (直接経費: 7,500千円)
2005年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
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| キーワード | Stevens-Johnson症候群 / 視力障害 / HLA / 自然免疫応答 / 遺伝子多型 / toll like receptors(TLR) / 常在細菌 / 薬疹 / Toll like receptor(TLR) / 角膜上皮幹細胞 / マイボーム腺圧出油脂異常 / 角膜混濁 / 血管侵入 / 瘢痕性結膜上皮 / Thioredoxin |
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| 研究概要 |
1.Stevens-Johnson症候群患者の眼表面再建術を施行していない138眼を対象として、他覚的眼所見13項目を4段階のスコアを用いて評価した。このうち輪部上皮(角膜上皮幹細胞)の消失およびマイボーム腺圧出油脂異常が約90%に認められ、また血管侵入、角膜混濁、結膜侵入が視力に対して高い相関を示した。多変量解析により、白内障、輪部上皮の残存程度、角膜上皮障害、上皮欠損、血管侵入、角膜混濁、角化が視力を規定する主な因子であることが明らかとなった。2.Stevens-Johnson症候群発症の素因を検討するため、日本人患者40例の末梢血からDNAを採取してHLA遺伝子型を解析し、コントロール(非発症)群と比較した。患者群ではHLA-A0206が有意に増加、A1101が有意に減少していた。3.SJS患者57名と、健常日本人160名の末梢血よりDNAを抽出し、Toll like receptor3の7つのSNPsを解析したところ、エキソン2に存在するIMS-JST130849G/T(p=0.001,オッズ比4.5)とエキソン4に存在するIMS-JST130843G/A(p=0.046,オッズ比2.2)の2つにおいて有意な差を認め、SJSの発症に自然免疫異常が関与する可能性が示された。4.SJSでは眼表面より高率にMRSAおよびMRCNSを検出する。我々は本研究において、正常ヒトの眼表面に存在する表皮ブドウ球菌がpolyclonalであることを明らかにした。
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