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骨粗鬆症に対するプロピオン酸菌発酵物の分子遺伝子解析と骨代謝改善作用の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17390538
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関岡山大学

研究代表者

菅原 利夫  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (10116048)

研究分担者 三島 克章  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60304317)
植野 高章  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60252996)
水川 展吉  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00263608)
山田 朋弘  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60335619)
山近 英樹  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (10294422)
福永 城司  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (10284069)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
15,700千円 (直接経費: 15,700千円)
2006年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
2005年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
キーワード骨粗鬆症 / ビフィズス菌 / プロピオン酸菌 / DHNA / T細胞 / B細胞 / ナフトキン骨格 / 骨量改善 / 免疫抑制剤 / T, B細胞 / FACS
研究概要

免疫系細胞と免疫抑制剤による骨粗鬆症の発症との関連性を検索するため、T細胞欠損のヌードマウスとワイルドタイプマウスに免疫抑制剤FK506を投与し骨粗鬆症モデルマウスを作製した。その結果ワイルドタイプでの骨吸収は、enchondral ossificationより下方でtrabecula boneの減少が認められ、またTRAP染色に陽性な破骨細胞はenchondral ossificationでコントロール群より明らかに数が増加していた。しかし、ヌードマウスではenchondral ossificationより下方での骨吸収はほとんどなく、コントロールと変化がないことから、免疫抑制剤による骨粗鬆症とT細胞などの免疫系細胞の関係が示唆された。また、この骨粗鬆症モデルにスイスチーズのスターターであるプロピオン酸菌発酵産物(PC)を投与すると骨粗鬆症が回復することを発見し、この発酵産物から骨吸収抑制効果の検討を行った。骨粗鬆症マウスに(PC)を投与すると、PCが破骨細胞の分化を抑制し骨粗鬆症を防止できた。しかし、破骨細胞の分化と免疫系の関与を考慮すると、PCによる骨粗鬆症の改善現象は単純に破骨細胞分化抑制とは考え難いため、さらに研究を進め、a)マウスの破骨細胞分化系、マ細胞と骨髄細胞の共存倍養系に、磁気ビーズにて骨髄内よりCD4陽性なT細胞やB220陽性なB細胞を添加すると破骨細胞はコントロールに比べて有意に増加すること。b)骨粗鬆症実験動物から脾臓、腸間膜リンパ節のT、B細胞を抽出し、FACSで観察すると、免疫抑制剤によりT細胞は減少し、B細胞は増加した。すなわち、免疫抑制剤により全身的にT,B細胞が増減することが分かった。c)PC中に多く存在するDHNAは近年骨量改善作用を持つことで注目されているビタミンK2と同じナフトキノン骨格を有している。この点に注目しわれわれは、DHNAを単独投与したところ、骨粗鬆症モデルに対しPCと同様な骨吸収抑制を認めPCの骨吸収抑制効果はDHNAによるものと同定した。
これらからDHNAによる骨量の改善傾向と免疫系と破骨細胞の関わりを明らかにした。さらにマイクロアレイを用いて網羅的に骨髄内遺伝子発現の差異を検討し、関連遺伝子の同定を行った。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (21件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Expression of transcription factor Sox9 in the cartilage formation from grafted periosteal cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Ueno
    • 雑誌名

      Asian Journal Oral Maxillofac 18 (1)

      ページ: 46-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxic Regulation of Stability of Connective Tissue Growth Factor/CCN2 mRNA by 31-Untranslated Region Interacting with a Cellular Protein in Human Chondrosarcoma Cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kondo
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 1099-1110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel angiogenic inhibitor DN-9693 that inhibits post-transcriptional induction of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) by vascular endothelial growth factor (VEGF) in human endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kondo
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics 5

      ページ: 129-137

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Production of a Range Image for Facial Motion Analysis : a Method for Analyzing Lip Motion.2006

    • 著者名/発表者名
      Mishima K
    • 雑誌名

      Computerized Medical Imaging and Graphics 30(1)

      ページ: 53-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparison of bone formation in grafted periosteam harvested from tibia and calvaria.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujii T
    • 雑誌名

      Microsc Res Tech. (On line Pub)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on cleft palate-related genes in mouse embryonic palatal mesenchymal cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada, T
    • 雑誌名

      Asian J Oral Maxillofac Surg 18

      ページ: 89-94

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of transcription factor sox9 in the cartilage formation from grafted periosteal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Ueno
    • 雑誌名

      Asian journal of oral and maxillofacial surgery 18

      ページ: 35-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxic Regulation of Stability of Connective Tissue Growth Factor/CCN2 mRNA by 3-Untranslated Region Interacting with a Cellular Protein in Human Chondrosarcoma Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kondo
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 1099-1110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel Angiogenic Inhibitor DN-9693 That Inhibits Posttranscriptional Induction of Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) by Vascular Endothelial Growth Factor in Human Endothelial Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kondo
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics 5(1)

      ページ: 129-137

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Production of a Range Image for Facial Motion Analysis : a Method for Analyzing Lip Motion2006

    • 著者名/発表者名
      Katsuaki Mishima
    • 雑誌名

      Computerized Medical Imaging and Graphics 30(1)

      ページ: 53-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparison of bone formation in grafted periosteum harvested from tibia and calvaria2006

    • 著者名/発表者名
      Takashi Fujii
    • 雑誌名

      Microsc Res. Tech, On line Pub

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) on cleft palate-related genes in mouse embryonic palatal mesenchymal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Yamada
    • 雑誌名

      Asian journal of oral and maxillofacial surgery 18

      ページ: 89-94

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Kodomo wa sugarashii (otousan to Okaasan no kosodate no tameni) (in Japanese)2006

    • 著者名/発表者名
      Toshio Sugahara
    • 雑誌名

      Kanehara & Co., Ltd 579

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of transcription factor Sox9 in the cartilage formation from grafted periosteal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Takaaki Ueno
    • 雑誌名

      Asian Journal Oral Maxillofac 18(1)

      ページ: 46-51

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxic Regulation of Stability of Connective Tissue Growth Factor/CCN2 mRNA by 3ユ-Untranslated Region Interacting with a Cellular Protein in Human Chondrosarcoma Cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kondo
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 1099-1110

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel angiogenic inhibitor DN-9693 that inhibits Past-transcriptional induction of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) by vascular endothelial grow factor (VEGF) in human endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kondo
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics 5

      ページ: 129-137

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Production of a Range Image for facial Motion Analysis : a Method for Analyzing Lip Motion2006

    • 著者名/発表者名
      Mishima K
    • 雑誌名

      Computerized Medical Imaging and Graphics 30(1)

      ページ: 53-59

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison of bone formation in grafted periosteum Harvested from tibia and calvaria2006

    • 著者名/発表者名
      Fujii T
    • 雑誌名

      Microsc Res Tech. (On line Pub)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of 2,3,7,8-teracholrldibenzo-p-dioxin (TCDD) on cleft palate-related genes in mouse embryonic palatal mesenchymal cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamada T
    • 雑誌名

      Asian J Oral axillrfac Surg 18

      ページ: 89-94

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Various immunostaining patterns of CD31,CD34 and endoglin and their relationship with lymph node metastasis in oral squamous cell carcinomas2005

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Nagatsuka
    • 雑誌名

      J Oral Pathol Med 34

      ページ: 70-76

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Heparanase gene and protein expression in ameloblastoma : possible role in local invasion of tumor cells2005

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Nagatsuka
    • 雑誌名

      Oral Oncology 41

      ページ: 542-548

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 子どもは素晴らしい(お父さんとお母さんの子育てのために)2006

    • 著者名/発表者名
      菅原 利夫 共著
    • 総ページ数
      579
    • 出版者
      金原出版株式会社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 子どもは素晴らしい (お父さんとお母さんの子育てのために)2006

    • 著者名/発表者名
      菅原 利夫 共著
    • 総ページ数
      579
    • 出版者
      金原出版株式会社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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