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超音波遺伝子導入装置を用いた癌の次世代治療法の開発と臨床への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17390542
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関九州歯科大学

研究代表者

福田 仁一  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (00106270)

研究分担者 冨永 和宏  九州歯科大学, 歯学部, 助教授 (40188793)
西原 達次  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
辻澤 利行  九州歯科大学, 歯学部, 助手 (60265006)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,400千円 (直接経費: 14,400千円)
2006年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
2005年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードソノポレーション / 扁平上皮癌 / アポトーシス / 遺伝子導入 / マイクロバブル / 口腔扁平上皮癌
研究概要

近年、さまざまな先天性疾患や、悪性腫瘍を対象に遺伝子治療の研究が進みつつある。我々の研究グループは、マイクロバブルと超音波照射を併用したソノポレーション法を口腔癌治療に応用できないか検討した。今回、in vitroおよびin vivoの実験系でソノポレーション法を用い、ヒト歯肉扁平上皮癌細胞(Ca9-22 cell)内に数種類の物質を導入し、致死活性の発現を調べた。
まず、超音波発振装置(ソニトロン2000)を用い、β-galactosidase発現プラスミドをCa9-22 cellに導入し、導入効率を検討したところ、周波数1.0MHz、超音波強度2.0W/cm^2、DUTY比10%、照射時間20秒で最大の効果が認められ、マイクロバブルを併用することにより導入効率が約250倍増強した。
次に、in vitroの実験系で、Ca9-22 cellにBleomycin(BLM)および細胞毒素関連遺伝子(pVIVO1-cdtB)を導入したところ、強い致死活性の発現が認められた。Flow cytometry、Hoechst染色により細胞の状態を観察したところ、BLMを導入した群ではsub-G1期の細胞数の増加、Annexin-V/PI陽性細胞数の増加が観察された。また、BLMおよびpVIVO1-cdtBを導入した群ではHoechst染色にて細胞死を示す核の断片化が著明に認められた。
さらに、ヌードマウスの背部にCa9-22 cellを移植して担がんマウスを作製し、同装置を用いて担がんマウスの癌組織にBLMおよびpVIVO1-cdtBを導入し、抗腫瘍効果を検討したところ、BLMおよびpVIVO1-cdtBを導入した群では処置後4週目で明らかな抗腫瘍効果が認められた。また同組織から切片標本を作製しTUNEL染色、caspase-3を認識する抗体による免疫染色を行い、病理組織学的に評価したところ、導入群の腫瘍細胞にTUNEL陽性細胞、caspase-3陽性細胞が認められた。
以上の結果から、ソノポレーション法は口腔癌治療における薬剤・遺伝子デリバリーシステムの1つとして有効であり、安全で治療効果が高い癌治療法としての可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (17件)

  • [雑誌論文] Local delivery system of cytotoxic agents to tumors by focused sonoporation.2007

    • 著者名/発表者名
      K, Iwanaga., K, Tominaga et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 14 (4)

      ページ: 354-363

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Morphological features of cartilage observed during distraction in rabbits.2007

    • 著者名/発表者名
      N, Furuta., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg 36(3)

      ページ: 243-249

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Local delivery system of cytotoxic agents to tumors by focused sonoporation.2007

    • 著者名/発表者名
      K, Iwanaga., K, Tominaga et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther. 14(4)

      ページ: 354-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Local delivery sysytem of cytotoxic agents to tumors by focused sonoporation.2007

    • 著者名/発表者名
      K, Iwanaga., K, tominaga,.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 14(4)

      ページ: 354-63

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Morphological features of cartilage observed during distraction in rabbits.2007

    • 著者名/発表者名
      N, Furuta., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Int Oral Maxillofac Surg 36(3)

      ページ: 243-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Biomechanical evaluation of different types of rigid internal fixation techniques for subcondylar fractures.2006

    • 著者名/発表者名
      K, Tominaga., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg. 64(10)

      ページ: 1510-1516

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Utility of diffusion-weighted images using fast asymmetric spin-echo sequences for detection of abscess formation in the head and neck region.2006

    • 著者名/発表者名
      S, Kito., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 101(2)

      ページ: 231-238

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A simple method for bone positioning of mandibular segments.2006

    • 著者名/発表者名
      K, Tominaga., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg 35(9)

      ページ: 856-860

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dynamic magnetic resonance sialography as a new diagnostic technique for patients with Sjogren's syndrome.2006

    • 著者名/発表者名
      Y, Morimoto., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Oral dis. 12(4)

      ページ: 408-412

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Morphological features of cartilage observed during distraction in rabbits.2006

    • 著者名/発表者名
      N, Furuta., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg. 36(3)

      ページ: 243-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A simple method for bone positioning of mandibular segments.2006

    • 著者名/発表者名
      K, Tominaga., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg. 35(9)

      ページ: 856-860

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Utility of diffusion-weighted images using fast asymmetric spin-echo-sequences for detection of abscess formation in the head and neck region.2006

    • 著者名/発表者名
      S, Kito., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 101(2)

      ページ: 231-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Dynamic magetic resonance sialography as a new diagnostic technique for patients with Sjogren's syndrome.2006

    • 著者名/発表者名
      Y, Morimoto., J, Fukuda., et al.
    • 雑誌名

      Oral dis. 12(4)

      ページ: 408-12

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Utility of three dimension fast asymmetric spin-echo (3D-FASE) sequences in MR sialographic sequences : model and volunteer studies.2005

    • 著者名/発表者名
      Morimoto, Y.
    • 雑誌名

      Oral Dishll 11(1)

      ページ: 35-43

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The morphological features of the cartilage during distraction osteogenesis in rabbit mandible.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuta, N.
    • 雑誌名

      Dent Jpn 41

      ページ: 70-74

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Three-dimensional identification of hemangiomas and feeding arteries in the head and neck region using combined phase-contrast MR angiography and fast asymmetric spin-echo sequences.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 100

      ページ: 609-613

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Relationship between TNF- α and TUNEL-positive chondrocytes in antigen-induced arthritis of the rabbit temporomandibular joint.2005

    • 著者名/発表者名
      Hirota, Y.
    • 雑誌名

      J Oral Pathol Med 35

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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