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甲状腺機能低下症ラットrdwの特性解析と治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 17500289
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関北里大学

研究代表者

古舘 専一  北里大学, 医学部, 准教授 (80095512)

研究分担者 酒井 康弘  北里大学, 医学部, 准教授 (00050625)
東 貞宏  北里大学, 医学部, 助教 (80348507)
鈴木 信之  北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (10050650)
大石 正道  北里大学, 理学部, 講師 (40233027)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードrdw / 甲状腺機能低下症ラット / goiter / Tg-G2320R / 分子シャペロン / Tg-G2320R コンプレックス / アポトーシス / ERストレス / NMDA recptor / NR1 / NR2 / リン酸化 / 脳 / クレチン症 / モデル動物 / 小脳 / 甲状腺機能低下症 / thyroglobulin / non-goiter / Tpo / ERp72 / 神経 / 大脳皮質 / 海馬 / ドーパミンD2受容体 / CNPase
研究概要

甲状腺組織の生化学的特性,特にTgの特性
(1)SDS-PAGEにより、Tg蛋白質を調べたところ、rdw甲状腺にはTg蛋白質が殆ど存在せず,且つ2量体を形成していない。(2)EndoglycosidaseHはhigh mannose ER-type Polysaccharides(G2320R Tgmutant)を分解する。この性質を利用して、+/+,rdw/rdw甲状腺を処理して、電気泳動したところ、rdw/rdw甲状腺が分解され、ERtypeであった。これは,COS-7細胞にtransfecした場合も同様であり,rdwのTgはERに留まる。(3)Westernblot解析により,シャペロンERp72,ERp29,ミトコンドリアHSP'。サイトゾールHSP90が新に見いだされた。前3者はrdw/rdwで増加している。(4)rdw甲状腺ではT_4がほとんど合成されていない,また,rdwではERストレスタンパクの発現がみられる。(5)rdw Tgは分解が遅く,長期間rdw Tgとシャペロンが結合した状態で存在する。(6)rdw細胞内に保持され,プロテアソームにより分解される。(7)rdwでは濾胞腔内にアポトーシスが起こっている。
rdwの海馬の電気生理学的特性
rdwラットでは海馬CA1領域におけるドーパミンD_2like受容体は興奮性に働いている新知見を見いだした。また、この現象は発達期におけるドーパミンD_2like受容体機能の残存であることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (16件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Disease proteomics of endocrine disorders revealed by two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry2008

    • 著者名/発表者名
      Oh-Ishi M, Kodera Y, Furudate S, Maeda T
    • 雑誌名

      Proteomics Clin Appl 2

      ページ: 327-337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of NMDA receptor-dependent long-term potentiation in the hippocampus of hypothyroid rats2008

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi A, Suzuki N, Furudate S
    • 雑誌名

      The Kitasato Med J 38(1)

      ページ: 9-17

    • NAID

      40015932485

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disease proteomics of endocrine disorders revealed by two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry2008

    • 著者名/発表者名
      Oh-Ishi, M., Kodera, Y., Furudate, S., Maeda, T
    • 雑誌名

      Proteomics Clin Appl

      ページ: 327-337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impairment of NMDA receptor-dependent long-term potentiation in the hippocampus of hypothyroid rats2008

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, A., Suzuki, N., Furudate, S
    • 雑誌名

      The Kitasato Med J 38(1)

      ページ: 9-17

    • NAID

      40015932485

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] N-methyl-D-aspartate(NMDA)receptor dependent long-term potentiation but not slightly enhanced sensitivity to NMDA in the hippocampus is impaired by hypothyroidism model rats2008

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi A, Suzuki N & Furudate S
    • 雑誌名

      Kitasato Medical Journal 38(1)(in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disease proteomics of endocrine disorders revealed by two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometrv2008

    • 著者名/発表者名
      Oh-Ishi M, Kodera Y, Furudate S & Maeda T
    • 雑誌名

      Proteomics Clin Appl 2

      ページ: 327-337

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidoreductase interactions include a role for ERp72 engage ment with mutant thyroglobulin from the rdwlydw rat dwarf2007

    • 著者名/発表者名
      Menon S, Lee J, Abplanalp WA, Yoo S-E, Agui T, Furudate S, Kim PS, Aryan P
    • 雑誌名

      J Bio Chem 6183-6191.2007 282(9)

      ページ: 6183-6191

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidoreductase interactions include a role for ERp72 engagement with mutant thyroglobulin from the rdw/rdw rat dwarf2007

    • 著者名/発表者名
      Menon, S., Lee, J., Abplanalp, WA., Yoo, S-E., Agui, T., Furudate, S., Kim, PS., Aryan, P
    • 雑誌名

      J Bio Chem 282(9)

      ページ: 6183-6191

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidoreductase interactions include a role for ERp72 engagement with mutant thyroglobulin from the rdw/rdw rat dwarf.2007

    • 著者名/発表者名
      Menon S, Lee J, Abplanalp WA, Yoo SE, Agui T, Furudate S, Kim PS, Aryan P.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282(9): Epub 2007 Jan 2.

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of thyroxine on abnormal pancreatic proteomes of the hypothyroid rdw rat2005

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Haruta-Satoh E, Omori A, Oh-Ishi M, Kodera Y, Furudate S. Maeda T
    • 雑誌名

      Proteomics 5

      ページ: 1113-1124

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dopamine D2-like receptor function is converted from excitatory to inhibitory by thyroxine in early development of hippocampus2005

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi M, Saji M, Furudate S, Suzuki N
    • 雑誌名

      J Neuroendocrinol 17(12)

      ページ: 836-845

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rescue from dwarfism by thyroid function conpensation in rdw rats2005

    • 著者名/発表者名
      Furudate S, Ono M, Shibayama K, Ohyama Y, Kuwada M, Kimura Y, Kamaya T
    • 雑誌名

      Exp Anim 54(5)

      ページ: 455-460

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of thyroxine on abnormal pancreatic proteomes of the hypothyroid rdw rat2005

    • 著者名/発表者名
      Satoh, M., Haruta-Satoh, E., Omori, A., Oh-Ishi, M., Kodera, Y., Furudate, S., Maeda, T
    • 雑誌名

      Proteomics 5

      ページ: 1113-1124

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dopamine D2-like receptor function is converted from excitatory to inhibitory by thyroxine in early development of hippocampus2005

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, M., Saji, M., Furudate, S., Suzuki, N
    • 雑誌名

      J Neuroendocrinol 17(12)

      ページ: 836-845

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Rescue from dwarfism by thyroid function conpensation in rdw rats2005

    • 著者名/発表者名
      Furudate, S., Ono, M., Shibayama, K., Ohyama, Y., Kuwada, M., Kimura, Y., Kamaya, T
    • 雑誌名

      Exp Anim 54(5)

      ページ: 455-460

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of thyroxine on abnormal pancreatic proteomes of the hypothyroid rdw rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Haruta-Satoh E, Omori A, Oh-Ishi M, Kodera Y, Furudate S, Maeda T
    • 雑誌名

      Proteomics 5

      ページ: 1113-1124

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dopamine D2-like receptor function is converted from excitatory to inhibitory by thyroxine in early development of hippocampus.2005

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi M, Saji M, Furudate S, Suzuki N
    • 雑誌名

      Neuroendocrinol 17(12)

      ページ: 836-845

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Rescue from dwarfism by thyroid function conpensation in rdw rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Furudate S, Ono M, Shibayama K, Ohyama Y, Kuwada M, Kimura Y, Kamaya T
    • 雑誌名

      Exp Anim 54(5)

      ページ: 455-460

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] メチマゾール投与による甲状腺機能低下症モデルラット脳組織におけるNMDA受容体の発現とリン酸化2008

    • 著者名/発表者名
      大西 新、柳沼 雅貴、古舘 専一
    • 学会等名
      第80回内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森市
    • 年月日
      2008-05-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] NMDA-receptor expression and phosphorylation in methymercaptoimidazole-induced neonatal hypothyroid rat brain2008

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, A., Yaginuma, M., Furudate, S
    • 学会等名
      The 81stAnnual Meeting of the Japan Endocrine Socity
    • 発表場所
      Aomori
    • 年月日
      2008-05-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 生後発達期ラット海馬における認知機能関連受容体に対する甲状腺ホルモンの影響(電気生理学的手法を用いた解析)2007

    • 著者名/発表者名
      大西 新、佐治 真理、古舘 専一、鈴木 信之
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of thyroid hormone on congnition-related receptor function in the developing rat hippocampus2007

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, A., Saji, M., Furudate, S., Suzuki, N
    • 学会等名
      The 80st Annual Meeting of the Japan Endocrine Socity
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-06-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 甲状腺機能低下矮小マウスにおけるプロテオーム解析.第54回日本2007

    • 著者名/発表者名
      渡瀬 彩、鈴木 貴博、安岡 有紀子、高林 秀次、加藤 英樹、中村 和生、永田 悦子、古舘 専一
    • 学会等名
      第54回日本実験動物学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 甲状腺機能低下矮小マウスにおけるプロテオーム解析2007

    • 著者名/発表者名
      渡瀬 彩、鈴木 貴博、安岡 有紀子、高林 秀次、加藤 英樹、中村 和生、永田 悦子、古舘 専一
    • 学会等名
      第54回日本実験動物学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Short- and long-term synaptic plasticity in area CAl pf the hippo-campus in adult rdw/rdw rats with congenital hypothyroidism campus in adult rdw/rdw rats with congenital hypoth yroidism2007

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi A, Suzuki N, Azuma S, Ishihara Y, Katada R, Furudate S
    • 学会等名
      第32回日本比較内分泌学会
    • 発表場所
      栃木県日光市
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Short- and long-term synaptic plasticity in area CAl pf the hippo-campus in adult rdw/rdw rats with congenital hypothyroidism campus in adult rdw/rdw rats with congenital hypothyroidism2007

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, A., Suzuki, N., Azuma, S., Ishihara, Y., Katada, R., Furudate, S
    • 学会等名
      The 32th of The Japan for Comparative Endocrinology
    • 発表場所
      Nikko
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Short-and long-term synaptic plasticity in area CA1 pf the hippo-campus in adult rdw/rdw rats with congenital hypothyroidism2007

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi A, Suzuki N, Azuma S, Ishihara Y, Katada R & Furudate S
    • 学会等名
      第32回比較内分泌学会
    • 発表場所
      栃木県日光市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 発達期ラット海馬におけるドーパミン受容体とNMDA受容体に対する甲状腺ホルモンの作用2006

    • 著者名/発表者名
      大西 新、佐治 真、大西 浩之、古舘 専一、鈴木 信之
    • 学会等名
      第49回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      高松
    • 年月日
      2006-11-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of thyroid hormone on dopamine- and MNDA-receptor function in the developmental rat hippocampus2006

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, A., Saji, M., Oh-Nishi, H., Furudate, S., Suzuki, N
    • 学会等名
      The 80th Annual Meeting of the Japan Thyroid Socity
    • 発表場所
      Takamatsu
    • 年月日
      2006-11-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of neonatal hypothyroidism and hyperthyroidism on MNDA-receptor function in the developmental rat hippocampus2006

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi A, Saji M, Furudate S, Suzuki N
    • 学会等名
      第29回日本神経科学大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2006-07-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of neonatal hypothyroidism and hyperthyroidism on MNDA-receptor function in the developmental rat hippocampus2006

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, A., Saji, M., Furudate, S., Suzuki, N
    • 学会等名
      Neuroscience 2006
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-07-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of hypothyroidism and hyperthyroidismon congnition -related receptor function in the developing rat hippocampus2006

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi A, Saji M, Furudate S, Suzuki N
    • 学会等名
      Sixth International Congress of Neuroendocrinology
    • 発表場所
      Pittsburgh,USA
    • 年月日
      2006-06-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of hypothyroidism and hyperthyroidismon congnition-related receptor function in the developing rat hippocampus2006

    • 著者名/発表者名
      Oh-Nishi, A., Saji, M., Furudate, S., Suzuki, N
    • 学会等名
      Sixth International Congress of Neuroendocrinology
    • 発表場所
      Pittsburgh, USA
    • 年月日
      2006-06-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Proteome analysis of thyroid from the hypothyroid dwarf mouse

    • 著者名/発表者名
      Watase, A., Suzuki, T., Yasuoka, Y., Takabayashi, S., Katoh, H., Nakamura, K., Oh-Ishi, M., Nagata, E., Furudate, S
    • 学会等名
      The 54th Annual Meeting of Japanese Association for Laboratory Animal Science
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 疾患モデル動物によるプロテオミクスの有用性2005

    • 著者名/発表者名
      大石 正道、小寺 義男、前田 忠計、古舘 専一
    • 総ページ数
      390
    • 出版者
      メデカルドゥ 遺伝子医学MOOK2号
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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