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選択的物質透過性機能を有するハイブリッド型人工リンパ管の開発的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17500303
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関信州大学

研究代表者

水野 理介  信州大学, 医学部, 講師 (30273080)

研究分担者 伊古美 文隆  信州大学, 医学部, 准教授 (50262704)
河合 佳子  信州大学, 医学部, 助教 (10362112)
杉原 伸宏  信州大学, 医学部, 講師 (10324245)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードリンパ管 / 内皮細胞 / 平滑筋 / 透過性 / 培養 / リンパ節
研究概要

選択的物質透過性機能を有するハイブリッド型人工リンパ管の開発的研究に必要な要素であるリンパ管内皮細胞ならびに平滑筋の細胞生物学的特性解明を行い以下の成果をあげた。これらの結果の一部を論文ならびに関連学会において発表を行った。
1.内皮細胞の特性解析
リンパ管内皮細胞の物質透過性制御は、細胞内骨格タンパク質であるF-アクチンの再配合によって制御されることを培養リンパ管内皮細胞を用いて明らかにした。リンパ管内皮細胞における細胞接着分子の関与について検討し、リンパ管内皮細胞上のE-セレクチンとリンパ球表面のシアリルルイスA/Xがその接着機構の中心であることを明らかにした。培養ヒトリンパ管内皮細胞株を確立し、その細胞生物学的特性を解析した。
2.平滑筋の特性解析
リンパ管平滑筋の収縮特性において細胞内外グルコース(細胞外グルコースのみならず細胞内のグリコーゲンからのグルコース供給も行われる)、グルコーストランスポーター(SGLTとGLUTの両者が関与する)ならびにミトコンドリアイオン動態(ミトコンドリアATP感受性K^+チャネルとCa^<2+>ユニポーターが関与する)が重要な因子であることを証明した。リンパ管平滑筋の収縮特性に対するReactive Oxygen Speciesの関与を検討し、NADPH由来のH2O2がリンパ管の収縮制御に関与することを証明した。
3.in vitroリンパ管透過性解析
リンパ管壁においては水溶性物質の分子量依存性の透過性の存在することを証明した。また、このリンパ管壁の透過性機序において内皮細胞のバリヤー機構が関与することを証明した。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (4件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of proliferating lymphatic vessels in colorectal carcinoma and its clinicopathological significance.2007

    • 著者名/発表者名
      Omachi T, Kawai Y, Mizuno R, Nomiyama T, Miyagawa S, Ohhashi T, Nakayama J.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 246

      ページ: 167-172

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High oxygen tension constricts epineurial arterioles of the rat sciatic nerve via reactive oxygen species.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai N, Mizuno R, Ono N, Katoh H, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. 293

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization and microarray analysis of genes in human lymphatic endothelial cells from patients with breast cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawai Y, Minami T, Fujimori M, Hosaka K, Mizuno R, Ikomi F, Kodama T, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Lymphat. Res. Biol. 5

      ページ: 115-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunolnstochemical demonstration of proliferating lymphatic vessels in colorectal carcinoma and its clinicopathological significance2007

    • 著者名/発表者名
      Umachi, T., Kawai Y., Mizuno, R., Nomiyama, T., Miyagawa, S., Ohhashi, T., Nakayama, J
    • 雑誌名

      Cancer Left 246

      ページ: 167-172

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High oxygen tension constricts epineurial arterioles of the rat sciatic nerve via reactive oxygen species2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai, N., Mizuno, R., Ono, N., Katoh, H., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol 293

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization and microarray analysis of genes in human lymphatic endothelial cells from patients with breast cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Kawai, Y., Minami, T., Fujimori, M., Hosaka, K., Mizuno, R., Ikomi, F., Kodama, T., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      Lymphat. Res. Biol 5

      ページ: 115-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High oxygen tension constricts epineurial arterioles of the rat sciatic nerve via reactive oxygen species.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakai N, Mizuno R, Ono N, Kato H, Ohhashi T
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 293

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of proliferating lymphatic vessels in colorectal carcinoma and its clinicopathological significance.2007

    • 著者名/発表者名
      Omachi T., Kawai Y., Mizuno R., Nomiyama T., Miyagawa S., Ohhashi T., Nakayama J
    • 雑誌名

      Cancer Lett 246

      ページ: 167-172

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Recanalization of the collecting lymphatics in rabbit hind leg.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikomi F, Yokoyama Y, Ogiwara N, Sasaki K, -Mizuno R, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Microcirculation 13

      ページ: 365-376

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ラットリンパ管内皮細胞株の採取部位別生物学的特徴とリンパ管新生に関する検討2006

    • 著者名/発表者名
      河合佳子、水野理介、横山由美子、遠藤満美子、伊古美文隆、大橋俊夫
    • 雑誌名

      リンパ学 28

      ページ: 74-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recanalization of the collecting lymphatics in rabbit hind leg2006

    • 著者名/発表者名
      Ikomi, F., Yokoyama, Y., Ogiwara, N., Sasaki, K., Mizuno, R., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      Microcirculation 13

      ページ: 365-376

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recanalization of the collecting lymphatics in rabbit hind leg.2006

    • 著者名/発表者名
      Ikomi F., Yokoyama Y., Ogiwara N., Sasaki K., Mizuno R., Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Microcirculation 13

      ページ: 365-376

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Current Topics of Physiology and Pharmacology in the Lymphatic System.2005

    • 著者名/発表者名
      Ohhashi T, Mizuno R, Ikomi F, Kawai Y.
    • 雑誌名

      Pharmacology and Therapeutics 105

      ページ: 165-188

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リンパ系の機能と疾患2005

    • 著者名/発表者名
      水野理介、伊古美文隆、河合佳子、大橋俊夫
    • 雑誌名

      炎症と免疫 13

      ページ: 395-404

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of NO and EDHF on flow-induced vasodilation in isolated hamster cremasteric arterioles.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Yashiro Y, Mizuno R, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      J. Vasc. Res. 42

      ページ: 137-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リンパ行性癌転移とリンパ管の生理学2005

    • 著者名/発表者名
      伊古美文隆、水野理介、河合佳子、大橋俊夫
    • 雑誌名

      細胞 37

      ページ: 18-21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effective permeability of hydrophilic substances through the walls of lymph vessels: roles of the endothelial barrier.2005

    • 著者名/発表者名
      Ono N, Mizuno R, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Jm. J. Physiol. 289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new preparation for visualizing lymphatic flow pathway in isolated rat lymph nodes.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizuno R, Ono N, Ikomi F, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Lymphat. Res. Biol. 3

      ページ: 127-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arachidonic acid-induced COX-1 and COX-2-mediated vasodilation in rat gingival arterioles in vivo.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakatuska A, Mizuno R, Ono N, Nakayama J, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Jpn. J. Physiol. 55

      ページ: 293-302

    • NAID

      10018623995

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current Topics of Physiology and Pharmacology in the Lymphatic System2005

    • 著者名/発表者名
      Ohhashi, T., Mizuno, R., Ikomi, F., Kawai, Y
    • 雑誌名

      Pharmacology and Therapeutics 105

      ページ: 165-188

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of NO and EDHF on flow-induced vasodilation in isolated hamster cremasteric arterioles2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, S., Yashiro, Y., Mizuno, R., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      J. Vase 42

      ページ: 137-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effective permeability of hydrophilic substances through the walls of lymph vessels : roles of the endothelial barrier2005

    • 著者名/発表者名
      Ono, N., Mizuno, R., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol 289

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A new preparation for visualizing lymphatic flow pathway in isolated rat lymph nodes2005

    • 著者名/発表者名
      Mizuno, R., Ono, N., Ikomi, F., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      Lymphat. Res. Biol 3

      ページ: 127-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Arachidonic acid-induced COX-1 and COX-2-mediated vasodilation in rat gingival arterioles in vivo2005

    • 著者名/発表者名
      Nakatuska, A., Mizuno, R., Ono, N., Nakayama, J., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      Jpn. J. Physiol 55

      ページ: 293-302

    • NAID

      10018623995

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effective permeability of hydrophilic substances through the walls of lymph vessels : roles of the endothelial barrier.2005

    • 著者名/発表者名
      Ono N, Mizuno R, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology 189

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A new preparation for visualizing lymphatic flow pathway in isolated rat lymph nodes.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizuno R, Ono N, Ikomi F, Ohhashi T.
    • 雑誌名

      Lymphatic Research and Biology 3

      ページ: 127-136

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ラットリンパ管内皮細胞株の採取部位別生物学的特徴とリンパ管新生に関する検討2005

    • 著者名/発表者名
      河合佳子, 水野理介, 横山由美子, 遠藤満美子, 伊古美文隆, 大橋俊夫
    • 雑誌名

      リンパ学 28・2

      ページ: 74-76

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] リンパ行性癌転移とリンパ管の生理学2005

    • 著者名/発表者名
      伊古美文隆, 水野理介, 河合佳子, 大橋俊夫
    • 雑誌名

      細胞 37・5

      ページ: 18-21

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] リンパ管機能の最近のトピックス:ポンプ活動と透過性2007

    • 著者名/発表者名
      水野理介, 伊古美文隆, 大橋俊夫
    • 学会等名
      第84回日本生理学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Current topics of the lymphatic functions : pump activity and permeability of lymph vessels2007

    • 著者名/発表者名
      Mizuno, R., Ikomi, F., Ohhashi, T
    • 学会等名
      The 84th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Osaka
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] A novel preparation of isolated rat lymph nodes for selective collection of the intra-nodal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Mizuno R, Kawai Y, Hosaka K, Ikomi F, Kobayashi M, Nakayama J, Ono N, Ohhashi T
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      スイス
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] A novel preparation of isolated rat lymph nodes for selective collection of the intra-nodal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Mizuno, R., Kawai, Y., Hosaka, K., Ikomi, F., Kobayashi, M., Nakayama, J., Ono, N., Ohhashi, T
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Switzerland
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] ヒトリンパ管内皮細胞株およびそれを用いた診断キット2006

    • 発明者名
      大橋俊夫、伊古美文隆、水野理介、河合佳子
    • 権利者名
      信州大学
    • 産業財産権番号
      2006-130999
    • 出願年月日
      2006-05-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] リンパ管の細胞接着物質、リンパ管薬物輸送材およびそれを合有する薬剤2005

    • 発明者名
      大橋俊夫、伊古美文隆、水野理介、河合佳子、中山淳
    • 権利者名
      信州大学
    • 出願年月日
      2005-05-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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