• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

SWI/SNF複合体による、AP-1の多機能性発現の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 17570104
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関東京大学

研究代表者

伊藤 太二  東京大学, 医科学研究所, 助手 (60343109)

研究分担者 伊庭 英夫  東京大学, 医科学研究所, 教授 (60111449)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードSWI / SNF複合体 / AP-1 / Brm / p54^<nrb> / alternative splicing / TERT / 遺伝子 / 発現制御 / 蛋白質 / RNA / paraspeckle
研究概要

本研究では、AP-1結合配列を持つ標的遺伝子の発現誘導に刺激特異性が見られる現象を支える分子機構を解明すべく、SWI/SNF複合体にsubstoichiometricalに結合する因子の同定と生化学活性の解析を行った。特に、BRG1に結合する因子群の中に見いだされたp54^<nrb>及びPSFに焦点を当て、これとSWI/SNF複合体構成成分との結合に関する生化学的解析とその結合が果たす役割について精査し、以下の成果を得た。
1.p54^<nrb>はSWI/SNF複合体構成成分のうち、BRG1、Brm、BAF60aと直接結合する。一方、Ini1との直接結合は見られない。
2.p54^<nrb>及びPSFはBRG1型及び、Brm型SWI/SNF(もしくはこれらに類似した)複合体に結合する。
3.p54^<nrb>及びPSFは初期転写、splicing、'A to I'にeditingされたRNAの核内保持等に機能する多機能性タンパク質である。したがって、これと結合するBrmがalternative splicing過程に関与しているか精査した。元々BRG1の発現を欠くヒト非小細胞肺癌由来H1299細胞株において、Brmのノックダウンを行い、SWI/SNF複合体の機能を失わせたところ、Brmのノックダウン後二ヶ月以内に、細胞の老化を伴うgrowth arrestが観察された。
4.3で観察されたgrowth arrestはテロメアの短小化を伴うものであり、Brmをノックダウンすると、AP-1の標的遺伝子であるtelomerase reverse transcriptase(TERT)遺伝子の初期転写量が減少し、かつその転写産物が受けるaltenative splicingのパターンが変化し、不活性なTERTタンパク質をコードすると考えられるmRNAの割合が増加することが判明した。
5.H1299細胞内では、Brm、p54^<nrb>はTERT遺伝子のプロモーター領域及びalternative splicingのacceptorを含む領域に特異的に局在している。
本研究から、p54^<nrb>を含むSWI/SNF(もしくはこれに類似した)複合体は、恐らくはAP-1をはじめとする転写制御因子群によってTERT遺伝子のプロモーターに動員され、転写開始を誘導した後、その複合体分子が引き続いてalternative splicing過程にもcisに作用し、活性のあるTERTタンパク質の効率良い発現に多段階で機能すると考えられた。そして、AP-1の標的遺伝子群の中でも、特定の遺伝子群に対してのみ、p54^<nrb>を含むSWI/SNF複合体が多段階で機能し、効率良い遺伝子発現制御を行っている可能性が示唆され、AP-1の持つ多機能性を説明するための端緒が見いだされた。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] SWI SNF complex is essential for NRSF-mediated suppression of neuronal genes in human nonsmall cell lung carcinoma cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H. et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25・3

      ページ: 470-479

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A protein associated with toll-like receptor 4 (PRAT4A) regulates cell surface expression of TLR4.2006

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi Y. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 177・3

      ページ: 1772-1779

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Behavior of transplanted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in periodontal defects.2006

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa N. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 77・6

      ページ: 1003-1007

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] SWI/SNF complex is essential for NRSF-mediated suppression of neuronal genes in human nonsmall cell lung carcinoma cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25(3)

      ページ: 470-479

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A protein associated with toll-like receptor 4 (PRAT4A) regulates cell surface expression of TLR4.2006

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi Y., et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 177(3)

      ページ: 1772-1779

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Behavior of transplanted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in periodontal defects.2006

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa N., et al.
    • 雑誌名

      J Periodontol. 77(6)

      ページ: 1003-1007

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] SWI/SNF complex is essential for NRSF-mediated suppression neuronal genes in human nonsmall cell lung carcinoma cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 470-479

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A protein associated with toll-like receptor 4(PRAT4A) regulates cell surface expression of TLR4.2006

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi Y., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunol 177

      ページ: 1772-1779

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Behavior of transplanted bone marrow derived mesenchumal stem cells in periodontal defects.2006

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa N., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 77

      ページ: 1003-1007

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The Brm gene suppressed at the post-transcriptional level in various human cell lines is inducible by transient HDAC inhibitor treatment, which exhibits antioncogenic potential.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamichi N. et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24・35

      ページ: 5471-5481

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The Brm gene suppressed at the post-transcriptional level in various human cell lines is inducible by transient HDAC inhibitor treatment, which exhibits antioncogenic potential.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamichi N., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24(35)

      ページ: 5471-5481

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi