| 研究課題/領域番号 |
17570169
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
矢野 環 東北大学, 大学院薬学研究科, 産学官連携研究員 (50396446)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | mRNA局在 / 翻訳制御 / RNP複合体 / Hrp48 |
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| 研究概要 |
真核生物の細胞は、細胞内で機能する因子群を空間的に制御することによって、高度に特殊化し、かつ多様な機能を獲得している。細胞内における因子の空間的制御は、多くの場合、mRNAの局在と、それに共役した翻訳制御により実現されている。したがって、これらの機構解明は、高等真核生物における細胞の機能分化の解明に重要である。近年、ショウジョウバエ母性mRNAの卵母細胞後極への局在に、スプライシングが重要であることが明らかとなり、mRNAの細胞質における局在に、細胞核におけるRNA-タンパク質複合体形成が重要であることが示唆されている。我々はこれまでに、核と細胞質をシャトルし、RNA-タンパク質複合体における主要なタンパク質群hnRNPの1つであるであるHrp48が母性RNAであるoskar mRNAの局在と翻訳制御の両方に重要であることを明らかにしてきた。Hrp48はp因子RNAのスプライシングを制御することも示されている因子である。
本研究では、以下の3点の解析を行った。
1.in vivoにおけるHrp48の構造活性相関
2.ショウジョウバエ培養細胞S2細胞を用いたHrp48の核移行シグナルの解析
3.核内Hrp48複合体構成因子の探索
1において、Hrp48のRNA結合ドメイン以外の部分がoskar mRNA翻訳制御に関する複合体形成に重要であること、および、このドメインは、背腹軸決定因子であるgurken mRNAの卵母細胞内局在に必須の因子とも相互作用する可能性を示した(第7回日本RNA学会大会にて報告)。
2においては、Hrp48に存在する、ヒトHrp48ホモログであるhnRNP A1において核移行シグナルとして機能する配列M9配列と一致はしないが相同性を持つ配列が、核移行シグナルとして働いていることを示した。
3においては、核移行シグナルを欠損したHrp48とは複合体を形成しないが、完全長Hrp48と複合体を形成する因子群を共沈法を用いて単離し、細胞核におけるHrp48を含むoskar RNA-タンパク質複合体形成の構成因子の候補を車離した(国際シンポジウムRNA 2006 Izuにて報告)。
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