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糖鎖認識ユビキチンリガーゼファミリーの解析による新規糖鎖機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17580088
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用生物化学
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

吉田 雪子  (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (90271543)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードF-boxタンパク質 / ユビキチンリガーゼ / N型糖鎖 / 小胞体関連分解 / シャペロン
研究概要

研究代表者らは糖タンパク質糖鎖を認識してユビキチン化するレクチン様ユビキチンリガーゼCF(Fbs1)を発見し、その標的分子の解析などにより、SCF(Fbs1)は小胞体で高次構造形成に失敗したタンパク質の分解処理機構である「小胞体関連分解(ERAD)」に関わるリガーゼであることを報告してきている。SCF複合体の基質結合サブユニットF-boxタンパク質のひとつFbs1には5種のホモログが存在するが、糖鎖結合能の有無も含めこれらの機能は未知である。これらの標的分子の同定により細胞内における機能の解析を行うことを目的として研究を進めた。
これらF-boxタンパク質に複数のタグをつけたものを細胞に発現させ、タグによりF-boxタンパク質を精製し、それらの結合タンパク質を単離した後、TOF-MSにより結合タンパク質の同定を行い翠析を進めている。これらの解析により、Fbs1ホモログが糖鎖修飾を持たないタンパク質を基質とる可能性を見出している。また、解析の過程に於いて、大部分のFbs1はSCF複合体としてではなく、Skp1との二量体として存在し、小胞体膜上に存在するFbs1のみSCF複合体として存在することを見出した。さらに、Fbs1がユビキチンリガーゼとしての機能だけではなく、シャペロンとして機能するという新たな知見を得た。またFbs1の詳細な糖鎖認識機構についてもさらに解析を進め糖タンパク質との複合体の結晶構造解析を行い報告した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (13件)

  • [雑誌論文] A neural-specific F-box protein Fbsl functions as a chaperone suppressing glycoprotein aggregation.2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Yoshida, et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 282

      ページ: 7137-7144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Structural basis for the selection of glycosylated substrates by SCF^<Fbsl> ubiquitin ligase.2007

    • 著者名/発表者名
      T.Mizushima, et al.
    • 雑誌名

      Proc.Nat. Acad.Sci.U.S.A. 104

      ページ: 5777-5781

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A neural-specific F-box protein Fbs1 functions as a chaperone suppressing glycoprotein aggregation2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, Y., Murakami, A., Iwai, K., Tanaka, K.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 282

      ページ: 7137-7144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Structural basis for the selection of glycosylated substrates by SCFFbs1 ubiquitin ligase.2007

    • 著者名/発表者名
      Mizushima, T., Yoshida, Y., Hirao, Kumanomidou, T., Hasegawa, Y., Suzuki, A., Yamane, T., Tanaka, K.
    • 雑誌名

      Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A. 104

      ページ: 5777-5781

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A neural-specific F-box protein Fbsl functions as a chaperone suppressing glycoprotein aggregation.2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Yoshida, et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282・10

      ページ: 7137-7144

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Structural basis for the selection of glycosylated substrates by SCF^<FbSl> ubiquitin ligase.2007

    • 著者名/発表者名
      T.Mizushima, et al.
    • 雑誌名

      Proc.Nat.Acad.Sci.U.S.A. 104・14

      ページ: 5777-5781

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 小胞体関連分解(ERAD)とュビキチン系2006

    • 著者名/発表者名
      吉田 雪子
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 51

      ページ: 1292-1297

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 小胞体関連分解(ERAD)とユビキチン系2006

    • 著者名/発表者名
      吉田 雪子
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 51

      ページ: 1292-1297

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycoprotein-specific ubiquitin-ligases recognize N-glycans in unfolded substrates.2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Yoshida, et al.
    • 雑誌名

      EMBO Reports 3

      ページ: 239-244

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 小胞体関連分解のメカニズム2005

    • 著者名/発表者名
      吉田雪子
    • 雑誌名

      炎症と免疫 13

      ページ: 246-254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression and assay of glycoprotein-specific ubiquitin-ligases.2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Yoshida
    • 雑誌名

      Methods in Enzymology 398

      ページ: 159-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycoprotein-specific ubiquitin ligases recognize N-glycans in unfolded subsrates.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, Y., Adach, E., Fukiya, K., Iwai, K., Tanaka, K.
    • 雑誌名

      EMBO reports 6

      ページ: 239-244

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and assay of glycoprotein-specific ubiquitin ligases.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida. Y
    • 雑誌名

      the Ubiquitin-Proteasome System' Methods in Enzymology (Eds.by Deshaies, R.J., Hershko, A., Jentsch, S., Pickart, S., Tanaka, K.) (Academic Press) 398

      ページ: 159-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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