| 研究課題/領域番号 |
17580258
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
基礎獣医学・基礎畜産学
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
伊藤 勝昭 宮崎大学, 農学部, 教授 (70136795)
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| 研究分担者 |
池田 正浩 宮崎大学, 農学部, 助教授 (60281218)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | 血小板 / コラーゲン / ADP / トロンボキサンA2 / Chediak-Higashi症候群 / 凝集 / ウシ / 濃染顆粒 / トロンボキサンA_2 |
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| 研究概要 |
コラーゲンによる血小板凝集は、血栓形成に最も重要な止血カスケードの最初に位置するイベントである。コラーゲンは血小板濃染顆粒からADPを放出させ、またアラキドン酸カスケードを活性化してトロンボキサンA2(TXA_2)を産生し、ADPとTXA_2の助けを借りて凝集を強める。昨年度の研究からコラーゲン単独、また放出されたADPあるいはTXA_2単独ではいずれも凝集作用は弱く、3つのアゴニストが協力して凝集を起こしていることが分かった。平成18年度は3者間の協力関係をウシとラットの血小板を用いて検討した。得られた主な知見は以下の通りである。
1)TXA_2の活性アナログU46619は単独ではウシ血小板を凝集させなかった。しかし閾値以下のADPが存在すると凝集を起こした。ADPとU46619の協力には両者による血小板内Ca^<2+>([Ca^<2+>]_i)の上昇が相加的に起こることが関係していた。凝集および[Ca^<2+>]_i上昇の協力に関わるADPの受容体はP2Y12受容体よりP2Y1受容体が主であった。
2)コラーゲンとADPも協力的に凝集を増強した。この増強にはADPがコラーゲン受容体の一つインテグリンα2β1を活性化する作用が関係していた。
3)コラーゲンとU46619(TXA_2)の間には協力関係は認められなかった。
4)ADPを含有する濃染顆粒が未発達な遺伝疾患Chediak-Higashi症候群(CHS)のウシやラットの血小板ではコラーゲンによるADP放出が低下しており、そのためADPとTXA_2,ADPとコラーゲンの間のクロストークが成立せず、凝集が抑制され、出血傾向となると考えられた。濃染顆粒からのADP放出に比べてα顆粒からのP-selectin放出はCHSのウシおよびラット(ベージュラット)血小板で正常であった。
ヒト血小板では、TxA2とADPの協力関係にはPI3キナーゼ→Aktリン酸化経路を下流に持つP2Y1受容体が関与すると報告されているが、ウシ血小板ではCa^<2+>動員系であるP2Y1受容体が関与しており、動物種によって血小板におけるADPとTXA_2のクロストークは異なっていることが示唆された。
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