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化学物質に対する感受性修飾因子(モディファイアー)の細胞内分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 17580274
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

大迫 誠一郎  東京大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (00274837)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードCYP1A1 / AhR / EGFP / レポーター / ヘパトーマ
研究概要

本研究では、薬物代謝酵素第1相酸化酵素の内、シトクロムP4501A1(CYP1A1)の遺伝子発現調節機構に関し、主要核内受容体アリルハイドロカーボンレセプター(AhR)を中心とした転写活性化に対して、その基底レベル・IC_<50>・最大誘導レベルを決定する遺伝子の探索を行い、機能解析することを目的とした。
1.モディファイークローニングに向けた細胞株樹立:ヒト由来のヘパトーマであるHepG2およびマウス由来のヘパトーマHepalclc7細胞に対して、EGFPをマウスCYP1A1プロモーターに連結したコンストラクトを安定導入し細胞株を得た。これら細胞はAhR依存性転写誘導をモニターできる細胞である。
2.IRES連結型ルシフェラーゼレポーターシステムを用いたヒトCYP1A1遺伝子のAhR依存性転写に及ぼす第1イントロンの影響に関する解析:独自のIRESコンストラクトベクターを作成し、ヒトCYP1A1遺伝子内部配列、特にイントロン1の配列内にダイオキシン-AhRシグナル彼の遺伝子誘導を抑制する配列が存在することを証明した。
3.ランダマイズドハイブリッドリボザイムライブラリーを用いたマウスヘパトーマ細胞(Hepalclc7)におけるベンツピレン耐性遺伝子のスクリーニングの試み:上記(1)により確立されたEGFPレポーターをもつHepalclc7細胞にレトロウイルス型のランダマイズドリボザイムライブラリーを遺伝子導入した。この細胞集団のうち、メチルコラントレンによるEGFP発現強度の高い集団を分取型セルソーターで分離し、この細胞からライブラリー配列を回収した。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (8件)

  • [雑誌論文] Internal genomic sequence of human CYP1A1 gene is involved in superinduction of dioxin-induced CYP1A1 transcription by cycloheximide2007

    • 著者名/発表者名
      Sakata Y., Yoshioka W., Tohyama C., Ohsako S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm 355

      ページ: 687-692

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Internal genomic sequence of human CYPIAI gene is involved in superinduction of dioxin-induced CYPIAI transcription by cycloheximide2007

    • 著者名/発表者名
      Sakata Y., Yoshioka W., Tohyama C., Ohsako S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm 355

      ページ: 687-692

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential susceptibilities of Holtzman and Sprague-Dawley rats to fetal death and placental dysfunction induced by 2,3,7,8-teterachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) despite the identical primary structure of the aryl hydrocarbon receptor.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Ishimura R, Nohara K, Takeda K, Tohyama C, Ohsako S
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol 212

      ページ: 224-236

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential susceptibilities of Holzman and Sprague-Dawley rats to fetal death and placental dysfunction induced by 2,3,7,8-teterachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)despite the identical primary structure of the aryl hydrocarbon receptor.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Ishimura R, Nohara K, Takeda K, Tohyama C, Ohsako S.
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol 212

      ページ: 224-236

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential susceptibilities of Holtzman and Sprague-Dawley rats to fetal death and placental dysfunction induced by 2,3,7,8-teterachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD) despite the identical primary structure of the aryl hydrocarbon receptor.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T., Ishimura R., Nohara K., Takeda K., Tohyama C., Ohsako S.
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol 212

      ページ: 224-236

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Lack of CYP1A1 expression is involved in unresponsiveness of the human hepatome cell line SK-HEP-1 to dioxin.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiizaki K, Ohsako S, Koyama T, Nagata R, Yonemoto J, Tohyama C
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 160

      ページ: 22-33

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lack of CYP1A1 expression is involved in unresponsiveness of the human hepatome cell line SK-HEP-1 to dioxin.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiizaki K, Ohsako S, Koyama T, Nagata R, Yonemoto J, Tohyama C.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 160

      ページ: 22-33

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lack of CYP1A1 expression is involved in unresponsiveness of the human hepatome cell line SK-HEP-1 to dioxin.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiizaki K., Ohsako S., Koyama T., Nagata R., Yonemoto J., Tohyama C.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 160

      ページ: 22-33

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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