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サイトカイン産生調節活性を有する抗原性糖鎖を利用した糖鎖薬剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17580300
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用分子細胞生物学
研究機関岡山大学

研究代表者

木村 吉伸  岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (70195387)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード花粉アレルゲン / 植物糖タンパク質 / 抗原性糖鎖 / 植物N-グリカン / 腫瘍抗原糖鎖 / 抗原性糖ペプチド / イチョウ種子糖蛋白質 / 腫瘍抗原 / T-抗原 / ローヤルゼリータンパク質 / ポリグルタミン-糖複合体 / 植物糖蛋白質 / Lewis aエピトープ / ヒノキ花粉アレルゲン / スギ花粉アレルゲン
研究概要

平成17年度には,マウンテンシダー花粉アレルゲンであるJun a 1及び日本スギ花粉アレルゲンCry j 1を花粉より精製後,それらに結合するアレルゲン性糖鎖の化学構造を決定した。その結果,これら2種のヒノキ花粉アレルゲンには,ルイスaエピトープ(Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAc)を含有する植物複合型糖鎖が結合することが明らかとなった。これら2種の代表的花粉アレルゲンにルイスaエピトープ(Lewis a)が存在することから,このエピトープ存在が花粉症発症を誘発させる可能性が考えられた。次いで,分子モデリングプログラムを用いて,抗原性糖鎖(Man3XyllFuclGlcNAc2)と抗原性糖鎖含有ペプチドの立体構造を解析した。その結果,糖鎖のみの立体構造と糖鎖がペプチドに結合した場合では,抗原性に関与するβ1-2キシロース残基及びα1-3フコース残基の立体的な配向が異なることが示唆され,遊離糖鎖とペプチドに結合した場合では,免疫活性にも達いがある可能性が考えられた。
平成18年度においては,抗原性糖鎖を多価数有するバイオポリマー(親水性ポリマー及びリポソーム)を調製するために,抗原性糖鎖のみを有する糖ペプチド(Man3XyllFuc1GlcNAc2-Asn)の大量調製の確立を行った。ポリグルタミン酸と糖ペプチドとのカップリング反応について検討を加えた結果,還元アミノ化方に比べると比較的高収量でコンジュゲートを作成する条件が明らかになった。更に,平成18年度はローヤルゼリー中に腫瘍抗原(T-抗原)を含む新たな抗原性糖鎖を見いだし,その化学構造を決定した。
平成19年度には,ヒノキ花粉から陰イオン交換,陽イオン交換クロマト及びゲルろ過により,花粉アレルゲン(Cha o l)を精製したのち,結合する抗原性糖鎖の化学構造を明らかにした。その結果,Cha o lに結合する抗原性糖鎖は,ヒノキ花粉アレルゲン(Cry j l)同様GlcNAc2Man3XyllFuclGlcNAc2のバイアンテナ型複合糖鎖が主要構造(89%)を占めていた。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Glycoform analysis of Japanese cypress pollen allergen, Cha o 1: Comparison of glycoform of cedar and cypress pollen allergens2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Kuroki, M., Maeda, M., Okano, M., Yokoyama, M., Kino, K
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 72

      ページ: 514-522

    • NAID

      10027524474

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycoform analysis of Japanese cypress pollen allergen, Cha o 1 : Comparison of glycoform of cedar and cypress pollen allergens2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Kuroki, M., Maeda, M., Okano, M., Yokoyama, M., Kino, K
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 72

      ページ: 485-491

    • NAID

      10027524474

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycoform analysis of Japanese cypress pollen allergen, Cha o l: Comparison of glycoform of cedar and cypress pollen allergens2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Kuroki, M., Maeda, M., Okano, M., Yokoyama, M., and Kino, K
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 72

      ページ: 485-491

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salt-adaptation of Tobacco BY2 cells induces change in glycoform of N-glycans.2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Watanabe, T., Kimura, M., Maeada, M., Murata, Y., Fujiyama, K
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 72

      ページ: 514-522

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence for new β1-3 galactosyltransferase activity involved in biosynthesis of unusual N-glycan harboring T-antigen in Apis mellifera.2007

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Sakamura, S., Ushijima, T., Hama, Y., Kajiura, H., Fujiyama, K., Okihara, K., Hashimoto, K.,
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 71

      ページ: 1111-1114

    • NAID

      10027514150

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycoform Analysis of N-Glycans Linked to Glycoproteins Expressed in Rice Culture Cells : Predominant Occurrence of Complex Type N-Glycans.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeda M, Kimura Y
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem., 70

      ページ: 1356-1363

    • NAID

      10018529941

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Tumor antigen occurs in N-glycan of royal jelly glycoproteins : Honeybee cells synthesize T-antigen unit in N-glycan moiety2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, Ushijima T et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem 70

      ページ: 2587-2587

    • NAID

      10018526317

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] E prostanoid 2(EP2)/EP4-mediatcd suppression of antigen-specific human T-cellresponses by prostaglandin E2.2006

    • 著者名/発表者名
      Okano M, Sugata Y, Kimura Y et al.
    • 雑誌名

      Immunology 118

      ページ: 343-352

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] アレルゲンの分子生物学的解析 : アレルゲン構成糖鎖の構造と活性2006

    • 著者名/発表者名
      岡野光博, 木村吉伸
    • 雑誌名

      アレルギー・免疫 13

      ページ: 377-385

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycoform Analysis of N-Glycans Linked to Glycoproteins Expressed in Rice Culture Cells : Predominant Occurrence of Complex Type N-Glycans.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeda M., Kimura, Y.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. 70(In press)

      ページ: 1700-1705

    • NAID

      10018529941

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] アレルゲンの分子生物学的解析:アレルゲシ構成糖鎖の構造と活性2006

    • 著者名/発表者名
      岡野光博, 木村吉伸
    • 雑誌名

      アレルギー・免疫 13

      ページ: 377-385

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycoform analysis of Japanese cedar pollen allergen, Cry j 1.2005

    • 著者名/発表者名
      Maeda, M., Kamamoto, M., Hino, K., Yamamoto, S., and Kimura, Y
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 69

      ページ: 1700-17005

    • NAID

      130000030205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Occurrence of Lewis a epitope in N-glycans of a glycoallergen, Jun a 1, from mountain cedar (Juniperus ashei) pollen.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Kamamoto, M., Maeda, M., Okano, M., Yokoyama, and M., Kino, K.
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 69

      ページ: 137-144

    • NAID

      130000030564

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glycoform analysis of Japanese cedar pollen allergen, Cry j 12005

    • 著者名/発表者名
      Maeda, M., Kamamoto, M., Hino, K., Yamamoto, S., Kimura, Y
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 69

      ページ: 1700-17005

    • NAID

      130000030205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Occurrence of Lewis a epitope in N-glycans of a glycoallergen, Jun a 1, from the mountain cedar pollen2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Kamamoto, M., Maeda, M., Okano, M., Yokoyama, M., Kino, K
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem 69

      ページ: 137-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycoform analysis of Japanese cedar pollen allergen、Cry j 1.2005

    • 著者名/発表者名
      Maeda M., Kimula, Y., et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. 69

      ページ: 1700-1705

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] N-Glycan metabolism and plant cell differentiation and growth.2005

    • 著者名/発表者名
      Maeda M., Kimura, Y.
    • 雑誌名

      Trends in Glycosci, Glycotech 14

      ページ: 205-214

    • NAID

      10016881942

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Occurrence of Lewis a epitope in N-glycans of a glycoallergen, Jun a 1, from mountain cedar (Juniperus ashei) pollen.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y., Maeda, M., et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. 69

      ページ: 137-144

    • NAID

      130000030564

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of substrate specificity of plant α-mannosidase by cobalt ion : In vitro hydrolysis of high-mannose type N-glycans by cobalt-activated Ginkgo α-mannosidase.2005

    • 著者名/発表者名
      Woo, K, K., Kimura, Y.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. 69

      ページ: 1111-1119

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] Identification of royal jelly glycoprotein bearing N-glycans with T-antigen unit2007

    • 著者名/発表者名
      Nagai, H., Kimura, M., Okihara, K., Hashimoto, K., Sugimoto, H., Yamada, H., Kimura, Y.
    • 学会等名
      XIX th International Symposium on Glycoconjugates
    • 発表場所
      ケアンズ・オーストラリア
    • 年月日
      2007-07-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Roles of major carbohydrates on Cry j 1, the major allergen of Cryptomeria japonica pollen, in human IgE and T cell responses2005

    • 著者名/発表者名
      Okano, M., Kimura, Y., et. al.
    • 学会等名
      XVIII th International Symposium on Glycoconjugates
    • 発表場所
      イタリアフィレンツェ
    • 年月日
      2005-09-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Roles of major carbohydrates on Cry j 1, the major allergen of Cryptomeria japonica pollen, in human IgE and T cell responses2005

    • 著者名/発表者名
      Okano, M., Kimura, Y., et. al.
    • 学会等名
      XVIII th International Symposium on Glycoconjugates
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 年月日
      2005-09-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Stuctural and functional features of plant glycoprotein glycans2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y
    • 出版者
      Comprehensive Glycoscience
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Comprehensive Glycoscience Vol.3: Structural and functional features of plant glycoprotein glycans2007

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y.
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      Elsevier
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Comprehensive Glycoscience Vol. 3 :Structural and functional features of plant glycoprotein glycans2007

    • 著者名/発表者名
      Kimura, Y
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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