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抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシンの全合成と構造活性相関の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17590011
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

梶 英輔  北里大学, 薬学部, 教授 (60050598)

研究分担者 矢後 和夫  北里大学, 薬学部, 教授 (10276157)
西野 貴司  北里大学, 薬学部, 講師 (50180625)
尾鳥 勝也  北里大学, 薬学部, 講師 (00327446)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,740千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 240千円)
2007年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード抗ウイルス薬 / 抗生物質 / ファッティビラシン / 糖脂肪酸 / 環状ジエステル / グルコース / グリコシル化 / クロスメタセシス / L-リンゴ酸 / ラクトン / グリシコル化 / 銀シリカアルミナ
研究概要

創薬候補としての抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシン(FV)の構造活性相関の解明を目的として、FVの全合成研究を実施した。
先ず、申請書に述べたFVの全合成計画に従い、FVの基本骨格である環状糖脂肪酸ジエステルを合成するための重要中間体である糖脂肪酸モノマー:ethy1(3S)-3-O-(2,3,4,6-tetra-O-acety1-β-D-glucopyranosy1)butanoate(1)を合成した。更に1の脱アセチル化を経て、2級水酸基のベンジル化を試みたが反応は進行しなかった。そこで新たな糖脂肪酸モノマーとして、t-buty1(3S)-3-O-(2,3,4,6-tetra-O-acety1-β-D-glucopyranosy1)-4-pentenoate(2)を設計した。グリコシル供与体としては反応性が高いper-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate(3)を選んだ。受容体としては3位に不斉炭素を有するt-buty1(3R)-3-hydroxy-4-pentenoate(4)を選び、酵素法による不斉アシル化を利用して合成した。つぎに3による4のグリコシル化により、収率70%で上記中間体2を合成することができた。つぎに2の脱アセチル化→1級水酸基のアセチル化→2級水酸基のベンジル化により、3-O-ベンジル体(5)を収率51%で得た。更に5の脱アセチル基と脱t-ブチル化を経て、アグリコン部分に遊離のカルボキシル基を有する中間体6を収率56%で得た。そこで6の環化縮合を行い、目的とするFVの基本骨格である環状ジエステル(7)を収率40%で合成することが出来た。更に7へのクロスメタセシス反応により、環化体のアルキル側鎖の伸長にも成功した。今後、本反応のFV全合成への適用と生物活性試験を予定している。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Synthesis of the Central Core Unit of Fattiviracins, a cyclic Dimer of Glucosyl Fatty Acid2008

    • 著者名/発表者名
      Eisuke, Kaji, Takashi, Nishino, Tatsuya, Shirahata, Tomomi, Katoh, Teruaki, Komori
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett (in preparation)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシン由来の糖脂肪酸エステルの合成2008

    • 著者名/発表者名
      小森 映明, 他4名
    • 学会等名
      日本薬学会 第128年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2008-03-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Synthesis of Glycosyl Fatty Acid Esters, Constituens of Antibiotic Fattiviracins2008

    • 著者名/発表者名
      Teruaki, Komori, Tomomi, Katoh, Tatsuya, Shirahata, Takashi, Nishino, Eisuke, Kaji
    • 学会等名
      The 128th Annual Meeting of Pharmaceutical Society of Japan
    • 発表場所
      Yokohama
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Synthesis of Sugar Fatty Acid Ester Related to Fattiviracin2007

    • 著者名/発表者名
      Tomomi, Katoh, Takashi, Nishino, Eisuke, Kaj
    • 学会等名
      The 127th Annual Meeting of Pharmaceutical Society of Japan
    • 発表場所
      Toyama
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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