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家族性パーキンソン病原因遺伝子DJ-1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17590049
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関山梨大学

研究代表者

平 敬宏  山梨大学, 大学院医学工学総合研究部, 教授 (70197036)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードDJ-1 / パーキンソン病 / 神経変性疾患 / 酸化ストレス / 病態モデル / 神経変成疾患 / 病態モデル動物
研究概要

DJ-1遺伝子は,家族性パーキンソン病(PARK7)の原因遺伝子として報告されたが,その生物学的機能については未解明なことが多い.本研究では,パーキンソン病病態モデルラットを使用しその生物学的機能を以下のように明らかにした.
DJ-1タンパク質は106番目のシステイン残基が自己酸化することにより活性酸素分子種(ROS)を還元(消去)することが研究代表者らにより明らかにされていたが,これらの研究成果は培養神経細胞を用いてなされてきた.
本研究では,DJ-1タンパク質のヒトパーキンソン病への臨床応用を目指すため,動物個体におけるROSによる神経変成作用に対するDJ-1タンパク質の機能を解析した.ラット中脳に,パーキンソン病様病態を誘起する6-ヒドロキシドパミン(6-OHDA)を微量注入しパーキンソン病病態モデルラットを作成した.このモデルラットに,DJ-1野生型,家族性パーキンソン病患者で見出されたL166P変異体タンパク質を6-OHDAと同時に中脳内投与した.その結果,6-OHDAはチロシンヒドキシラーゼ(TH)陽性神経細胞を変性させるが,野生型DJ-1同時投与すると神経細胞損傷を70%以上抑制することが明になった.また,変異体タンパク質では細胞損傷抑制能は見出されなかった.さらに,各種投与ラット運動障害性を検討したところ,野生型DJ-1投与群では著しくパーキンソン病特有の運動障害が改善された.
さらに,6-OHDA注入後24時間後に野生型DJ-1タンパク質を投与した場合でも,細胞障害,運動障害が抑制・改善されることが明らかになった.(Neurobiol.Diseas., 24:144-158(2006))
これらの結果は,DJ-1タンパク質のパーキンソン病治療薬として臨床応用が可能であることを示し,さらなる機能解明,創薬開発,薬物送達法開発など更なる研究課題が提起された.

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (39件)

  • [雑誌論文] DJ-1 degrades transthyretin and inactive form of DJ-1 is secreted in familial amyloidotic polyneuropathy.2007

    • 著者名/発表者名
      Koide-Yoshida, S., et al.
    • 雑誌名

      Int. J. Molc. Med. 19

      ページ: 885-893

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neurodegenecation of mouse nigrostriatal dopaminergic system induced by repeated oral administration of rotenone is preventel by 4-phenylbutyrate, a chemical chaperone.2007

    • 著者名/発表者名
      Inden, M., et al.
    • 雑誌名

      J. Neurochem. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DJ-1 degrades transthyretin and an inactive form of DJ-1 is secreted in familial amyloidotic polyneuropathy.2007

    • 著者名/発表者名
      Koide-Yoshida, S., Niki, T., Ueda, M., Himeno, S., Taira, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ando, Y., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med. 19

      ページ: 885-893

    • NAID

      120005350114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neurodegeneration of mouse nigrostriatal dopaminergic system induced by repeated oral administration of rotenone is prevented by 4-phenylbutyrate, a chemical chaperone.2007

    • 著者名/発表者名
      Inden, M., Kitamura, Y., Takeuchi, H., Yanagida, T., Takata, K., Kobayashi, Y., Taniguchi, T., Yoshimoto, K., Kaneko, M., Okuma, Y., Taira, T., Ariga, H., Shimohama, S.
    • 雑誌名

      J. Neurochem. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinbo, Y., et al.
    • 雑誌名

      Cell Death. Differ. 13

      ページ: 96-108

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of reactive oxygen species by bisphenol A and abrogation of bisphenol A-induced cell injury by DJ-12006

    • 著者名/発表者名
      Ooe, H., et al.
    • 雑誌名

      Toxicol. Sci. 88

      ページ: 114-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct localizations and repression activities of MM-1 isoforms toward c-Myc.2006

    • 著者名/発表者名
      Hagio, Y., et al.
    • 雑誌名

      J. Cell. Biochem. 97

      ページ: 145-155

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association of DJ-1 with chaperones and enhanced association and colocalozation with mitochondorial HSP70 by oxidative stress.2006

    • 著者名/発表者名
      Li, HM., et al.
    • 雑誌名

      Free Radic. Res. 39

      ページ: 1091-1099

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DJ-1 interacts with HIPK1 and affects H202-inducede cell death2006

    • 著者名/発表者名
      Sekito, A., et al.
    • 雑誌名

      Free Radic. Res. 40

      ページ: 155-165

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PARK7 DJ-1 protects against degeneration of nigral dopaminergic neurons in Parkinson' s disease rat model.2006

    • 著者名/発表者名
      Inden, M., et al.
    • 雑誌名

      Neurobiol. Dis. 24

      ページ: 144-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protection against nonylphenol-induced cell death by DJ-1 in cultured Japanese medaka(Oryzias latipes) cell.2006

    • 著者名/発表者名
      Li, HM., et al.
    • 雑誌名

      Toxicology 228

      ページ: 229-238

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of DJ-1, Parkinson's disease-related protein PARK7, and its alteration in 6-hydoroxydopamine-treated hemiparkinsonian rat brain.2006

    • 著者名/発表者名
      Yanagida, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 102

      ページ: 243-247

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of DJ-1, Parkinson's disease-related protein PARK7, and its alteration in 6-hydroxydopamine-treated hemiparkinsonian rat brain.2006

    • 著者名/発表者名
      Yanagida, T., Takada, K., Inden, M., Kitamura, Y., Taniguchi, T., Yoshimoto, K., Taira, T., Ariga, H.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 102

      ページ: 243-247

    • NAID

      10020345801

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protection against nonylphenol-induced cell death by DJ-1 in cultured Japanese medaka (Oryzias latipes) cells2006

    • 著者名/発表者名
      Li, H.M., Taira, T., Maita, C., Ariga, H., Iguchi-Ariga, S.M.M.
    • 雑誌名

      Toxicology 228

      ページ: 229-238

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PARK7 DJ-1 protects against degeneration of nigral dopaminergic neurons in Parkinson's disease rat model.2006

    • 著者名/発表者名
      Inden, M., Taira, T., Kitamura, Y., Yanagida, T., Tsuchiya, D., Takata, K., Yanagisawa, D., Nishimura, K., Taniguchi, T., Kiso, Y., Yoshimoto, Y., Wagatsuma, T., Koide-Yoshida, S., Iguchi-Ariga, S.M.M., Shimohama, S., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Neurobiol. Dis. 24

      ページ: 144-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DJ-1 interacts with HIPK1 and affects H202-induced cell death.2006

    • 著者名/発表者名
      Sekito, A., Koide-Yoshida, S., Niki, T., Taira, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Free Radic. Res. 40

      ページ: 155-165

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct Localizations and Repression Activities of MM-1 Isoforms toward c-Myc2006

    • 著者名/発表者名
      Hagio, Y., Kimura, Y., Taira, T., Fujioka, Y., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      J. Cell. Biochem. 97

      ページ: 145-155

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinbo, Y., Niki, T., Taira, T., Ooe, H., Takahashi-Niki, K., Maita, C Seino, C., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Cell Death Diff. 13

      ページ: 96-108

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinbo, Y.
    • 雑誌名

      Cell Death and Differentiation 13

      ページ: 96-108

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Distinct Localizations and Repression Activities of MM-1 Isoforms toward c-Myc2006

    • 著者名/発表者名
      Hagio, Y.
    • 雑誌名

      J.Cell.Biochem 97

      ページ: 145-155

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] PARK7 DJ-1 protects against degeneration of nigral dopaminergic neurons in Parkinson's disease rat model.2006

    • 著者名/発表者名
      Inden, M.
    • 雑誌名

      Neurobiol.Dis 24

      ページ: 144-158

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Protection against nonylphenol-induced cell death by DJ-1 in cultured Japanese medaka (Oryzias latipes) cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Li, H.M.
    • 雑誌名

      Toxicology 228

      ページ: 229-238

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Distribution of DJ-1, Parkinson's disease-related protein PARK7, and its alteration in 6-hydroxydopamine-treated hemiparkinsonian rat brain.2006

    • 著者名/発表者名
      Yanagida, T.
    • 雑誌名

      Pharmacol.Sci 102

      ページ: 243-247

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Parkinson病原因遺伝子PARK7とDJ-1遺伝子の機能2006

    • 著者名/発表者名
      有賀寛芳
    • 雑誌名

      神経内科 65

      ページ: 135-139

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] DJ-1 restores p53 transcription activity by Topors/p53BP32005

    • 著者名/発表者名
      Shinbo, Y., et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncl. 26

      ページ: 641-648

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stimulation of transforming activity of DJ-1 by Abstract, a DJ-1-binding protein.2005

    • 著者名/発表者名
      Sekito, A., et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncl. 26

      ページ: 685-689

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Structure and characterization of AAT-1 isoforms.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuda, E., et al.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 28

      ページ: 898-901

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profiles of genes in DJ-1-knockdown and L166P DJ-1 mutan cells2005

    • 著者名/発表者名
      Nishinaga, H., et al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett. 16:390

      ページ: 54-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association of DJ-1 with chaperones and enhanced association and colocalization with mitochondrial Hsp70 by oxidative stress.2005

    • 著者名/発表者名
      Li, H.M., Niki, T., Taira, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Free Radic. Res. 39

      ページ: 1091-1099

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profiles of genes in DJ-1-knockdown and L166P DJ-1 mutant cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishinaga, H., Takahashi-Niki, K., Taira, T., Andreadis, A., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Lett. 390

      ページ: 54-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of reactive oxygen species by bisphenol A and abrogation of bisphenol A-induced cell injury by DJ-1.2005

    • 著者名/発表者名
      Ooe, H., Taira, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Toxicol. Sci. 88

      ページ: 114-126

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Structure and characterization of AAT-1 isoforms2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuda, E., Ishizaki, R., Taira, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull. 28

      ページ: 898-901

    • NAID

      120005350119

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stimulation of transforming activity of DJ-1 by Abstrakt, a DJ-1-binding protein.2005

    • 著者名/発表者名
      Sekito A., Taira, T., Niki, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Int. J. Oncol. 26

      ページ: 685-689

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DJ-1 restores p53 transcription activity inhibited by Topors/p53BP3.2005

    • 著者名/発表者名
      Shinbo, Y., Taira, T., Niki, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Int. J. Oncol. 26

      ページ: 641-648

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stimulation of transforming activity of DJ-1 by Abstrakt, a DJ-1-binding protein.2005

    • 著者名/発表者名
      Shinbo, Y., Taira, T., Niki, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Int.J.Oncol. 26

      ページ: 685-689

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] DJ-1 restores p53 transcription activity inhibited by Topors/p53BP32005

    • 著者名/発表者名
      Sekito A., Taira, T., Niki, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H
    • 雑誌名

      Int.J.Oncol. 26

      ページ: 641-648

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Structure and characterization of AAT-1 isoforms2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuda, E., Ishizaki, R., Taira, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 28

      ページ: 898-901

    • NAID

      120005350119

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of DJ-1 with chaperones and enhanced association and colocalization with mitochondrial Hsp70 by oxidative stress2005

    • 著者名/発表者名
      Li, H.M., Niki, T., Taira T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H.
    • 雑誌名

      Free Radic.Res. 39

      ページ: 1091-1099

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of reactive oxygen species by bisphenol A and abrogation of bisphenol A-induced cell injury by DJ-1.2005

    • 著者名/発表者名
      Ooe, H., Taira, T., Iguchi-Ariga, S.M.M., Ariga, H
    • 雑誌名

      Toxicol.Sci. 88

      ページ: 114-126

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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