| 研究課題/領域番号 |
17590066
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 日本薬科大学 |
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研究代表者 |
新木 敏正 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (90138420)
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| 研究分担者 |
櫻田 誓 日本薬科大学, 薬学部, 准教授 (30279244)
中島 孝則 日本薬科大学, 薬学部, 准教授 (80265404)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | 腎臓 / 腎性骨症 / ビタミンD / 副甲状腺ホルモン / トランスジェニック / 骨量 / ビタミンD代謝 / プロテオミックス / 石灰化 / 骨吸収 / 副甲状腺 / カルシトニン / 腎炎 / 糖尿病 |
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| 研究概要 |
高齢者人口の増加により骨粗鬆症ならびに循環器疾患の罹患者が増加している。また、生活習慣の欧米化に伴って増加している糖尿病は、腎炎を発症して人工透析導入の最大のリスクファクターになっているが、腎症の発症機序は明らかでない。そこで、我々は腎性骨症の治療に関するエビデンスを提供する目的で本研究を行った。
ビタミンDの活性型代謝産物(1α,25-ジヒドロキシビタミンD_3)の分解系の律速酵素である24-水酸化酵素を強制発現させると、巣状性糸球体腎炎を発症して骨量の減少が起こる。そこで、本動物を用いて、腎性骨症の治療法ならびに腎炎発症に関与する蛋白質の同定を行った。
24-水酸化酵素を強制発現させたラットは、尿中蛋白質の排泄増加、血中脂質の増加など典型的な腎炎の症状を呈した。また、ビタミンDの代謝障害が原因と考えられるビタミンD代謝産物の低下ならびに副甲状腺機能の亢進による骨吸収の促進が観察された。そこで、腎性骨症の治療法に関するエビデンスを提供するため、活性型ビタミンDとその前駆体である25-ヒドロキシビタミンD投与による回復試験を行った。その結果、活性型ビタミンD投与では生体内半減期が短いため優れた治療効果を示さなかった。一方、活性型ビタミンDの前駆体である25-ヒドロキシビタミンDは安定な活性型ビタミンD供給を可能にするため顕著な治療効果を示した。次に、腎炎発症に関連した蛋白質を明らかにするため、二次元電気泳動法による解析を行った。野生型ならびに24-水酸化酵素を強制発現させたラットの腎臓で発現している蛋白質を画像解析装置により比較解析したところ、腎炎を発症している腎臓で6種類の蛋白質の合成低下と3種類の合成亢進が起こっていることが示された。現在、これらの蛋白質の詳細な解析と遺伝子のクローニングを継続して行っている。
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