| 研究課題/領域番号 |
17590110
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境系薬学
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
山中 健三 日本大学, 薬学部, 教授 (50182572)
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| 研究分担者 |
加藤 孝一 日本大学, 薬学部, 講師 (60246931)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 環境化学発癌 / ヒ素発癌機構 / ジメチルアルシン酸 / ジメチルアルシン / ジメチルアルシンラジカル / ジメチルアルシン過酸化ラジカル / 発癌プロモーション / 発癌イニシエーション / 酸化ストレス / マウス短期肺発癌実験 / ジメチルアシン / ジメチルヒ素化合粒 / メチル化代謝 |
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| 研究概要 |
本研究課題は、無機ヒ素の主要代謝物であるジメチルアルシン酸の究極還元代謝物であるジメチルアルシンに発癌イニシエーション作用があることをマウス実験モデルで明らかにするとともに、さらに、この原因はジメチルアルシン自身によるものではなく、ジメチルアルシン由来のジメチルアルシンラジカルなどのフリーラジカルの存在の証明とともに、これらラジカルによることをジメチルヨードアルシンを出発材料としたパルスレーザー照射分光解析法およびX線構造解析法などの物理化学的なアプローチにより明らかにした(論文発表済み)。ジメチルアルシンはジメチルアルシン酸の還元代謝過程で生ずる3価ジメチルヒ素の酵素的2電子還元により生体内生成する可能性を示唆するとともに、ジメチルアルシンの発癌イニシエーション作用を明らかにするために、マゥス短期肺発癌実験系を用いて検討を加えた。その結果、体重減少等の一般毒性は見られなかったにもかかわらず、25週後においてジメチルアルシンを投与したA/J系雄マウスでは約60%、またddY系雄マウスでも約45%のマウスに肺腫瘍の発生が認められ、ともにコントロール群に比べて有意な腫瘍発生数の増加が認められた。また、A/J系雄マウスに生じた腫瘍の大部分はadenomaであったが、一部にはadenocarcinomaへの悪性化が見られた。以上のことから、ジメチルヒ素の還元代謝過程で生じるジメチルアルシンはヒ素フリーラジカルの生成を介して発癌initiation作用を有する可能性が示唆された(論文投稿中)。
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