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ピレスロイド系殺虫剤に対する感受性個体差の分子毒性学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17590113
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境系薬学
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

神野 透人  国立医薬品食品衛生研究所, 環境衛生化学部, 第一室長 (10179096)

研究分担者 香川 聡子  国立医薬品食品衛生研究所, 主任研究官 (40188313)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,710千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 210千円)
2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードシックハウス症候群 / ピレスロイド系殺虫剤 / 感受性 / 個体差 / 感受性個体差 / 分子毒性学的研究
研究概要

本研究では、シックハウス症候群や本態生化学物質過敏状態等、室内環境中の化学物質に起因すると考えられる健康被害についてその発症機構を明らかにするための研究の一環として、パラジクロルベンゼンや有機リン系農薬の代替殺虫剤として今後使用量の増大が予想されるピレスロイド系殺虫剤に焦点を定め、その解毒代謝に関するヒト酵素を明らかにすることを目的とした。初年度は、ヒトCarboxylesterase(CES)1、CES2及びCES3をクローニングして組換えタンパク質を調製し、代表的なI型ピレスロイド剤であるPermethrinの加水分解反応を速度論的に解析した。その結果、CES1及びCES2にPermethrinの加水分解活性が認められることが判明した。また、ピレスロイド系殺虫剤に対するハイリスク群が存在する可能性を明らかにする目的で、ヒト遺伝子一塩基多型に関する情報に基づいて発現させた異型酵素の機能変化を解析した結果、CES1のG188R変異体はPermethrinに対する加水分解活性を有しないこと、また、本研究で検討した遺伝子多型のうち、G188R以外(S75N、R199H、D203H)については、少なくともPermethrin加水分解に関しての機能変化を伴わないことを明らかにした。最終年度は、今後特に家庭内で汎用されることが予想される常温揮散性ピレスロイド系殺虫剤・Profluthrinに着目し、その加水分解反応について検討した結果、CES1に比べてCES2の加水分解能は極めて低いことが判明し、Profluthrinの加水分解にはCES1が重要な役割を果たしていることが示された。CES1が肝臓や肺など比較的多くの組織に発現しているものの、小腸及び皮膚においてはCES1に比べてむしろCES2の発現量が高いなど、ヒトCESの発現には組織特異性があることが報告されていることから、CESで代謝される環境化学物質については反応に関わるCES分子種とその暴露経路を考慮したリスク評価が必要であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 学会発表 (14件)

  • [学会発表] ヒトCarbokylesteraseによる常温揮発性ピレスロイド剤の加水分解2008

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,埴岡伸光,松本拓,徳永裕司,成松鎭雄,神野透人
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 遺伝子多型に起因するヒトCarboxylesterase1変異体のPermethrin代謝能に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,大河原晋,小濱とも子,安藤正典,徳永 裕司,神野透人
    • 学会等名
      日本薬学会第127年会
    • 発表場所
      富山市総合体育館(富山)
    • 年月日
      2007-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Permethrin代謝能に及ぼすヒトcarboxylesterase1遺伝子多型の影響2007

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,大河原 晋,小濱とも子,徳永裕司,安藤正典,神野透人
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会 学術年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 常温揮散性ピレスロイド剤・Profluthrinの加水分解に関与するヒトCarboxylesterase2007

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,埴岡伸光,松本拓,徳永裕司,成松鎭雄,神野透人
    • 学会等名
      フォーラム2007:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      アピオ大阪森の宮ピロティーホール(大阪)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of genetic polymorphism of human carboxylesterase 1 on the permethrin metabolism.2007

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Tanaka-Kagawa, Susumu Ohkawara, Tomoko Obama, Masanori Ando, Hiroshi Tokunaga Hideto Jinno
    • 学会等名
      The 34th Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ヒトCarboxylesteraseによる家庭用殺虫剤ペルメトリンの加水分解2006

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,神野透人,大河原晋,安藤正典,徳永裕司
    • 学会等名
      日本薬学会第126年会
    • 発表場所
      せんだいメディアパーク(仙台)
    • 年月日
      2006-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hydrolysis of domestic insecticide permethrin by human carboxylesterases.2006

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Tanaka-Kagawa, Hideto Jinno, Susumu Ohkawara, Masanori Ando, Hiroshi Tokunaga
    • 学会等名
      The 126th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2006-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of genetic polymorphism of human carboxylesterase 1 on the hydrolysis of Permethrin.2006

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Tanaka-Kagawa, Susumu Ohkawara, Masanori Ando, Hiroshi Tokunaga Hideto Jinno
    • 学会等名
      The 127th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan
    • 発表場所
      Toyama
    • 年月日
      2006-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hydrolysis of the highly-volatile pyrethroid insecticides by human carboxylesterases.2006

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Tanaka-Kagawa, Susumu Ohkawara, Tomoko Obama, Masanori Ando, Hiroshi Tokunaga Hideto Jinno
    • 学会等名
      The 128th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2006-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ピレスロイド系殺虫剤の代謝に及ぼすヒトCarboxylesterase遺伝子多型の影響2006

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,大河原晋,小濱とも子,安藤正典,徳永裕司,神野透人
    • 学会等名
      フォーラム2006:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      アルカディア市ケ谷(東京)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ピレスロイド系殺虫剤の加水分解に関与するヒトCarboxylesterase2005

    • 著者名/発表者名
      香川(田中)聡子,神野透人,大河原晋,安藤正典,徳永裕司
    • 学会等名
      フォーラム2005:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      徳島県郷土文化会館(徳島)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hydrolysis of pyrethroid insecticides by human carboxylesterases.2005

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Tanaka-Kagawa, Hideto Jinno, Susumu Ohkawara, Masanori Ando, Hiroshi Tokunaga
    • 学会等名
      Forum 2005 : Pharmaceutical Health Science and Environmental Toxicology
    • 発表場所
      Tokushima
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of genetic polymorphism of human carboxylesterase 1 on the hydrolysis of pyrethroid insecticides.2005

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Tanaka-Kagawa, Susumu Ohkawara, Tomoko Obama, Masanori Ando, Hiroshi Tokunaga Hideto Jinno
    • 学会等名
      Forum 2006 : Pharmaceutical Health Science and Environmental Toxicology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hydrolysis of profluthrin, the highly-volatile pyrethroid insecticides, by human carboxlesterases.2005

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Tanaka-Kagawa, Nobumitsu Hanioka, Taku Matsumoto, Hiroshi Tokunaga, Shizuo Narimatsu, Hideto Jinno
    • 学会等名
      Forum 2007 : Pharmaceutical Health Science and Environmental Toxicology
    • 発表場所
      Osaka
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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