ストレス性胃腸機能障害におけるホットおよびコールド受容体を介する機能異常

• 研究課題/領域番号: 17590116
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 城西国際大学
• 研究代表者: 堀江 俊治 城西国際大学, 薬学部, 教授 (50209285)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2005年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: TRPV1 / カプサイシン / 消化管機能 / TRPA1 / 免疫組織化学 / CGRP / 内臓知覚神経 / 知覚過敏

研究概要

ストレスによる消化管運動の異常亢進が、内臓知覚神経系に発現しているホット受容体TRPV1およびコールド受容体TRPA1の機能異常に基づくものではないかという仮説を立て、これを証明するために薬理学的検討を行った。その研究結果の要点を以下の3点にまとめた。
(1)TRPV1を介する消化管運動亢進とストレス負荷による変化:正常マウスの摘出下部消化管標本において、カプサイシンはTRPV1を刺激し、収縮・弛緩反応を惹起した。マウスに母子分離ストレス負荷を行ったところ、近位および横行結腸では平滑筋収縮・弛緩反応に変化が認められなかったが、遠位結腸と直腸においては一過性の弛緩・収縮反応の増強が観察された。したがって、下部消化管肛門側ではストレスによって、TRPV1の感受性が増大している可能性が示唆された。
(2)TRPA1を介する消化管運動亢進:正常マウス摘出下部消化管標本において、アリルイソチオシアネートでTRPA1を刺激すると、自発運動が亢進した。特に、結腸においてその充進が顕著であった。さらに、この反応は、カプサイシンにより脱感作させた標本では消失することから、TRPA1はTRPV1発現神経上に共存し、下部消化管運動性を亢進する役割を有することが示唆された。
(3)消化管TRPV1受容体の分布:正常ラットの結腸凍結切片を免疫染色し、TRPV1が脊髄由来の外来性知覚神経上に発現していることを見出し、その神経線維の分布を明らかにした。項目(1)と対応して、TRPV1神経線維は平滑筋層を筋繊維に沿って走っていることを示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Quercetin-induced PC12 cell death accompanied by caspase-mediated DNA fragmentation (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 30・4 ページ: 682-686
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Quercetin-induced PC12 cell death accompanied by caspase-mediated DNA fragmentation (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Nakamura, H., Tsuchiya, S., Horie, S., Kashiwayanagi, M., Saito, T., Murayama, T.
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 30(4) ページ: 682-686
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical co-localization of transient receptor potential vanilloid (TRPV)1 and sensory neuropeptides in the guinea-pig respiratory system (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N.
  • 雑誌名: Neuroscience 141・3 ページ: 1533-1543
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Partial agonistic effects of 9-hydroxycorynantheidine on μ-opioid receptor in the guinea-pig ileum (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Life Sciences 78・19 ページ: 2265-2271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antinociception and inhibition of gastrointestinal transit by 7-hydroxymitragynine isolated from Thai herbal medicine Mitragyna speciosa through μ-opioid receptors (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 549・1-3 ページ: 63-70
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] New procedure to mask the 2,3-π bond of the indole nucleus and its application to the preparation of potent opioid receptor agonists with a Corynanthe skeleton (2006)
  • 著者名/発表者名: Takayama, H.
  • 雑誌名: Organic Letters 8・25 ページ: 5705-5708
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A new indole alkaloid, 7-hydroxyspeciociliatine, from the fruits of Malaysian Mitragyna speciosa and its opioid agonistic activity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 60・1 ページ: 28-35
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] New Procedure to Mask the 2,3-Bond of the Indole Nucleus and Its Application to the Preparation of Potent Opioid Receptor Agonists with a Corvnanthe Skeleton. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takayama H., Misawa K., Okada N., Ishikawa H., Kitajima M., Hatori Y., Murayama T., Wongseripipatana S.
  • 雑誌名: Organic Letters 8(25) ページ: 5705-5708
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical co-localization of transient receptor potential vanilloid (TRPV)1 and sensory neuropeptides in the guinea-pig respiratory system. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N., Horie S., Michael G.J., Keir S., Spina D., Page C.P., Priestley J.V.
  • 雑誌名: Neuroscience 141(3) ページ: 1533-1543
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of mu-opioid receptors in antinociception and inhibition of gastrointestinal transit induced by 7-hydroxymitragynine, isolated from Thai herbal medicine Mitragyna speciosa (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Hatori Y., Murayama T., Tashima K., Wongseripipatana S., Misawa K., Kitajima M., Takayama H., Hone S.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 549(1-3) ページ: 63-70
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A new indole alkaloid, 7-hydroxyspeciociliatine, from the fruits of Malaysian MitragYna speciosa and its opioid agonistic activity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitajima M., Misawa K., Kogure N., Said I.M., Horie S., Hatori Y., Murayama T., Takayama H.
  • 雑誌名: J. Natural Medicines 60(1) ページ: 28-35
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Partial agonistic effect of 9-hydroxycorynantheidine on mu-opioid receptor in the guinea-pig ileum (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Takayama, H., Ishikawa, H., Aimi, N., Ponglux, D., Watanabe, K., Horie, S.
  • 雑誌名: Life Sciences 78(19) ページ: 2265-2271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A new indole alkaloid,7-hydroxyspeciociliatine, from the fruits of Malaysian Mitragyna speciosa and its opioid agonistic activity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 60・1 ページ: 28-35
• [雑誌論文] Colocalization of TRPV1-expressing nerve fibers with calcitonin gene-related peptide and substance P in fundus of rat stomach (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S
  • 雑誌名: Inflammopharmacology 13・1 ページ: 127-137
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Stimulatory effects of endogenous and exogenous nitric oxide on gastric acid secretion in anesthetized rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Hasebe, K.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 13・4 ページ: 264-271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Necessity of intracellular cyclic AMP in inducing gastric acid secretion via muscarinic M_3 and cholecystokinin_2 receptors on parietal cells in isolated mouse stomach (2005)
  • 著者名/発表者名: Ochi, Y.
  • 雑誌名: Life Sciences 77・16 ページ: 2040-2050
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Capsaicin- and anandamide-induced gastric acid secretion via vanilloid receptor type 1 (TRPV1) in rat brain (2005)
  • 著者名/発表者名: Minowa, S.
  • 雑誌名: Brain Research 1039・1-2 ページ: 75-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of vanilloid receptor subtype 1 (TRPV1) in the guinea pig respiratory system (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N.
  • 雑誌名: Pulmonary Pharmacology Therapeutics 18・3 ページ: 187-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inhibitory effect of mitragynine, an analgesic alkaloid from Thai herbal medicine, on neurogenic contraction of the vas deferens (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Life Sciences 78・2 ページ: 187-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Lafutidine-induced increase in intracellular Ca^<2+> concentrations in PC12 and endothelial cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Kunieda K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 97・1 ページ: 67-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Decrease in cytosolic phospholipase A_<2□> mRNA levels by reactive oxygen species via MAP kinase pathways in PC12 cells : effects of dopaminergic neurotoxins (2005)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 17・5 ページ: 597-604
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antinociception, tolerance and withdrawal symptoms induced by 7-hydroxymitragynine, an alkaloid from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Life Sciences 78・1 ページ: 2-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of cyclooxygenase-dependent pathway in contraction of isolated ileum by urotensin II (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Peptides 26・2 ページ: 323-329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Indole alkaloids of a Thai medicinal herb, Mitragyna speciosa, that has opioid agonistic effect in guinea-pig ileum (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Planta Medica 71・3 ページ: 231-236
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of vanilloid receptor subtype 1 (TRPV1) in the guinea pig respiratory system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Horie S, Michael GJ, Spina D, Page CP, Priestley JV.
  • 雑誌名: Pulmonary Pharmacology and Therapeutics 18(3) ページ: 187-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Lafutidine-induced increase in intracellular Ca^<2+> concentrations in PC12 and endothelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kunieda K, Someya A, Hone S, Ajioka H, Murayama T.
  • 雑誌名: J Pharmacological Sciences 97(1) ページ: 67-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of cyclooxygenase-dependent patliway in contraction of isolated ileum by urotensin II. (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie S., Tsurumaki Y., Someya A., Hirabayashi T., Saito T., Okuma Y, Nomura Y., Murayama T.
  • 雑誌名: Peptides 26(2) ページ: 323-329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Indole alkaloids of a Thai medicinal herb, Mitragyna speciosa, that has opioid agonistic effect in guinea-pig ileum. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hone S., Koyama F., Takayama H., Ishikawa H., Aimi N., Ponglux P., Matsumoto K., Murayama T.
  • 雑誌名: Planta Medica. 71(3) ページ: 231-236
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Capsaicin-and anandamide-induced gastric acid secretion via vanilloid receptor type 1 (TRPV1) in rat brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Minowa S., Ishihara S., Tsuchiya S., Hone S., Murayama T.
  • 雑誌名: Brain Research 1039(1-2) ページ: 75-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decrease in cytosolic phospholipase A_<2□> mRNA levels by reactive oxygen species via MAP kinase pathways in PC12 cells : effects of dopaminergic neurotoxins. (2005)
  • 著者名/発表者名: Akiyama N., Shimma N., Takashiro Y, Hatori Y, Hirabayashi T., Horie S., Saito T., Murayama T.
  • 雑誌名: Cell Signalling 17 (5) ページ: 597-604
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Colocalization of TRPV1-expressing nerve fibers with calcitonin gene-related peptide and substance P in fundus of rat stomach. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hone S., Michael' G.J., Priestley J.V.
  • 雑誌名: Inflammophaimacology 13(1) ページ: 127-137
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Necessity of intracellular cyclic AMP in inducing gastric acid secretion via muscarinic M3 and cholecystokinin2 receptors on parietal cells in isolated mouse stomach. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ochi Y, Hone S., Maruyama T., Watanabe K., Yano S.
  • 雑誌名: Life Sciences 77(16) ページ: 2040-2050
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antinociception, tolerance and withdrawal symptoms induced by 7-hydroxymitragynine, an alkaloid from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Horie S., Takayama H., Ishikawa H., Aimi N., Ponglux D., Murayama T., Watanabe K.
  • 雑誌名: Life Sciences 78 (1) ページ: 2-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Stimulatory effects of endogenous and exogenous nitric oxide on gastric acid secretion in anesthetized rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hasebe K., Horie S., Noji T., Watanabe K., Yano S.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 13 (4) ページ: 264-271
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Inhibitory effect of mitragynine, an analgesic alkaloid from Thai herbal medicine, on neurogenic contraction of the vas deferens. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Yamamoto L.T., Watanabe K., Yano S., Shan J., Pang P.K.T., Ponglux D., Takayama H., Horie S.
  • 雑誌名: Life Sciences 78 (2) ページ: 187-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decrease in cytosolic phospholipase A_<2α> mRNA levels by reactive oxygen specie via MAP kinase pathways in PC 12 cells: effects of dopaminergic neurotoxins (2005)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 17・5 ページ: 597-604